端粒到端粒（T2T）聯盟組裝的參考基因組T2T-CHM13，是有史以來第一個具有卓越質量的完整單倍體人類基因組。但基因組計劃發展到現在，仍然沒有中國人自己的參考基因組。

日前，北京大學人民醫院高占成教授研究團隊、中國科學院北京基因組研究所康禹教授研究團隊在Genomics, Proteomics & Bioinformatics《基因組蛋白質組與生物信息學報》雜志發表題為“T2T-YAO: A Telomere-to-telomere Assembled Diploid Reference Genome for Han Chinese”的研究成果，首次在世界范圍內成功完成從端粒到端粒的中國人全基因組，獲得包括Y染色體在內的高質量真實人類二倍體、完整無間隙的全基因組參考序列（44+XY）——“唐堯”基因組，其DNA序列具有明確的漢族中國人遺傳特征，構建質量達到世界領先。

據悉，樣本來自一名生活在山西省一個古老村莊的健康男性，經核型檢測，未見染色體結構異常。研究團隊將該參考基因組命名為“T2T-YAO”，因為這個采樣點位于幾千年前的堯帝遺址附近，這個地區是明代洪洞移民的起點。這場遷徙持續了近半個世紀，大量移民遍布中國各地并進入東南亞。

因此，T2T-YAO基因組有望成為漢族人群的全面代表。根據祖源分析，YAO基因組的大部分來自東亞。其Y染色體單倍群鑒定為O-F2137，是中國主要的Y單倍群O-M122的主要后代群之一。

研究團隊使用merqury（評估基因組質量的重要工具）來評估T2T-YAO，并分析其完整性、組裝錯誤和單倍型之間的切換錯誤。其中T2T-YAO的質量值（QV）達到了參考質量的準確度，母本與父本分別達到了Q70.49和Q72.28，選擇父母本中QV較高的常染色體及性染色體組成一套單倍體參考基因組，其質量達到了Q74.69。

研究發現，與基準基因組HG002相比，T2T-YAO表現出較少的錯誤重復、交換錯誤和較短的折疊區域，且T2T-YAO擁有更完整的rDNA（核糖體DNA）序列。與CHM13相比，YAO的單倍體間具有更多的序列共享性和更高的同一性。這意味著與漢族人群相比，不同族群之間存在更大的基因組距離。而不同單倍型間有10%的序列是獨特的，代表了大部分個體間的基因組多樣性。

研究團隊還成功完成T2T-YAO的所有十個SAACs（近端著絲粒染色體短臂）區域，SAACs的成對比對揭示了異源染色體上幾乎有相同的序列存在，形成了具有大量倒位、重復和易位的同源嵌合體，特別是在chr13、14、21和22之間。對十個SAACs區域的k-mer（一段長度為k的DNA片段）進行聚類，他們發現同源染色體的短臂顯示出幾乎相同的位置，但不同異源染色體的長臂彼此遠離。

研究發現，YAO-Y基因結構與既往報道一致，兩端包含偽常染色體區（PARs）、X轉座區、擴增序列、異染色質衛星區和X簡并區。擴增子存在于擴增區域，與CHM13-Y中觀察到的模式相似。

綜上，本研究報道了一個完整、準確的中國漢族參考基因組-T2T-YAO，揭示了漢族中國人的基因與高加索人種之間區別，能夠應用在未來的醫學研究和臨床實踐中，為精準醫療奠定了夯實的基礎。