12月22日、26日，F(xiàn)DA接連發(fā)布兩則藥品召回通告：輝瑞自主召回包括注射用博來(lái)霉素、4.2%、8.4%的碳酸氫鈉注射液、硫酸阿托品注射液的幾個(gè)批次產(chǎn)品，原因是可能存在玻璃顆粒。

召回通告 圖源：FAD官網(wǎng)

通告顯示，輝瑞在12月21日發(fā)布召回信息，涉及輝瑞旗下無(wú)菌注射部門(mén)Hospira，其中注射用博來(lái)霉素由客戶發(fā)現(xiàn)并報(bào)告，另外兩個(gè)品種是在例行產(chǎn)品檢查中發(fā)現(xiàn)。

此次召回事件，再次將矛頭指向輝瑞旗下無(wú)菌注射部門(mén)Hospira的生產(chǎn)安全問(wèn)題。可怕的是，這個(gè)安全問(wèn)題最早可以追溯到十年前。

2015年，輝瑞將當(dāng)時(shí)全球最大無(wú)菌注射仿制藥和生物仿制藥企Hospira收入囊中，后者的生產(chǎn)安全問(wèn)題由來(lái)已久，輝瑞向FDA承諾有信心改變這一狀況。

實(shí)際上問(wèn)題并沒(méi)有解決。就在兩個(gè)月前，輝瑞一天召回三款注射劑，原因和這次一樣，也是存在玻璃顆粒。

一個(gè)藥企，怎么就搞不好安全質(zhì)量？

安全風(fēng)險(xiǎn)高

相比口服用藥，注射劑由于直接入血，安全風(fēng)險(xiǎn)更高。

這次召回的三個(gè)品種都是臨床常用注射劑，其中注射用博來(lái)霉素是抗癌用藥；碳酸氫鈉注射液用于治療代謝性酸中毒、高尿酸血癥；硫酸阿托品注射液是臨床急搶救藥品，用于抗休克、解救有機(jī)磷酸酯類中毒等。

注射用博來(lái)霉素 圖源：FDA官網(wǎng)

輝瑞提醒，注射存在玻璃顆粒產(chǎn)品可能導(dǎo)致靜脈炎、血管阻塞、以及血栓等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。如果是病情危重、免疫狀況差的患者而言則更為致命。

值得重視的是，Hospira在今年的多次召回，都是由于玻璃顆粒。

業(yè)內(nèi)人士分析，玻璃顆粒出現(xiàn)，最大可能是在灌裝機(jī)器作業(yè)過(guò)程中，由于瓶子位移或灌裝頭不合適，瓶子被壓碎，玻璃渣飛濺，加上事后清理不到位混入其他瓶子造成。

這就引向兩個(gè)問(wèn)題。一是灌裝機(jī)器的調(diào)試問(wèn)題，二是工作人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足，在徹底清潔前就急忙生產(chǎn)。

健識(shí)局查詢發(fā)現(xiàn)，這次召回的硫酸阿托品注射液、碳酸氫鈉注射液兩個(gè)品種都長(zhǎng)期出現(xiàn)在FDA短缺藥品名單上。此前，Hospira曾表示，供應(yīng)緊張是源于運(yùn)輸延誤和需求增加。

目前美國(guó)注射劑仿制藥市場(chǎng)上，Hospira、費(fèi)森尤斯、Hikma 三家占供應(yīng)量的57%。Hospira又接連出現(xiàn)安全問(wèn)題，如果FDA要求輝瑞在召回之外停止生產(chǎn)整改，美國(guó)的注射劑供貨短缺狀況又將雪上加霜。

問(wèn)題由來(lái)已久

Hospira公司不是初犯。

2004年，Hospira從前母公司雅培中分拆上市，成為一家專注無(wú)菌注射的制藥企業(yè)。并入輝瑞前，F(xiàn)DA已經(jīng)就其下屬5家工廠設(shè)施存在的多種不合規(guī)問(wèn)題多次發(fā)布警告信。

2015年，輝瑞斥資170億美元將Hospira收入囊中，并信誓旦旦承諾有能力改變這一狀況，但實(shí)際上并沒(méi)做到。

2017年3月，F(xiàn)DA官網(wǎng)再次發(fā)布對(duì)Hospira的警告信，列出了包括投訴檢查不徹底、無(wú)菌產(chǎn)品可見(jiàn)物不合格在內(nèi)的近10條生產(chǎn)缺陷。同時(shí)指出，Hospira多個(gè)工廠都存在類似違規(guī)情況。

FDA還將這封警告信直接發(fā)給了輝瑞時(shí)任CEO Lan C.Reed，并聲明，“你們的高級(jí)管理層有責(zé)任徹底解決所有缺陷并確保cGMP合規(guī)性以符合FDA的要求。”

2017年6月，F(xiàn)DA甚至以生產(chǎn)不合規(guī)、質(zhì)量管理及合規(guī)系統(tǒng)存在重大缺陷為由，拒絕了輝瑞Hospira開(kāi)發(fā)的生物類似藥Epoetin Alfa 的上市申請(qǐng)。直到一年后，2018年5月，這一產(chǎn)品才得以上市。

不過(guò)，Hospira的問(wèn)題依舊。2017、2018年，因注射器中發(fā)現(xiàn)顆粒、微生物生長(zhǎng)和人類毛發(fā)問(wèn)題，Hospira多次召回相應(yīng)批次的嬰兒葡萄糖注射液產(chǎn)品。

到了這兩年，Hospira又以存在玻璃顆粒為由，頻繁召回注射劑產(chǎn)品，包括去年接連召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸萬(wàn)古霉素，異丙酚注射乳劑等，以及今年召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸利多卡因注射液等。

在本次召回事件的聲明中，輝瑞仍不忘強(qiáng)調(diào)，因產(chǎn)品標(biāo)簽含有提示醫(yī)護(hù)人員使用前檢查可見(jiàn)異物的聲明，實(shí)際降低了可能造成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，輝瑞稱尚未收到與其相關(guān)的不良事件報(bào)告。

撰稿 | 李傲

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 山谷