導讀：肝細胞癌（HCC）是導致癌癥相關死亡的重要因素，在全球排名第三。

近日，中山大學研究團隊在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在線發表題為“RFX6 facilitates aerobic glycolysis-mediated growth and metastasis of hepatocellular carcinoma through targeting PGAM1”的研究論文，研究表明，RFX6是腫瘤發展的一個重要基因，并揭示了它對肝細胞癌（HCC）進展的影響。研究首次揭示了RFX6對糖酵解的影響，并進一步證明了這種新型RFX6-PGAM1調節軸在HCC進展中的重要性。研究可能為HCC提供一個新的治療靶點。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1511

研究背景

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肝細胞癌（HCC）是導致癌癥相關死亡的重要因素，在全球排名第三。大多數HCC病例被診斷出有多個腫瘤（n>3）、血管侵犯或遠處轉移，留下了幾種治愈的選擇。盡管癌癥治療取得了進展，但目前對于HCC的治療選項有限，有必要理解HCC發展的分子機制并確定特定的新治療靶點。

調節因子X6（RFX6）是一種具有翅膀螺旋轉錄因子的蛋白，屬于高度保守的DNA結合蛋白家族——調節因子X（RFX）家族。RFX6在胰島中表達，并且對于胰島細胞分化至關重要。需要進一步詳細的研究來闡明其在HCC中的確切作用。

磷酸甘油酸變位酶1（PGAM1）是一種重要的糖酵解酶，在本研究中被確定為RFX6的下游靶點之一。最近的研究表明，在包括HCC在內的各種癌癥中，PGAM1的異常表達與不良臨床結果相關，這暗示了PGAM1在癌癥發展中的潛在作用。它還與DNA雙鏈斷裂修復有關。除了葡萄糖代謝外，這種糖酵解酶還通過調節肌動蛋白絲的組裝加劇了癌細胞的遷移。因此，PGAM1可能主要介導了RFX6在HCC中的促腫瘤功能。

在體外和體內過表達RFX6促進了

肝細胞癌細胞的增殖和遷移能力

 02 

為了驗證RFX6的生物功能，研究人員選擇了Huh7和MHCC-97H細胞構建穩定的RFX6過表達細胞。與對照組相比，RFX6過表達組顯示出增強的細胞增殖能力。轉移試驗顯示RFX6過表達增加了HCC細胞的運動能力。在皮下腫瘤模型中，RFX6過表達組的腫瘤體積和重量均大于對照組。在隨后構建的同種異體移植模型中，RFX6過表達組顯示出比對照組更大的腫瘤負擔。腫瘤組織的免疫組織化學染色還顯示出RFX6過表達組Ki67陽性細胞數增加。在體內肺轉移模型中，RFX6過表達組檢測到增加的熒光素信號和轉移結節數。這些結果表明，RFX6過表達在體內外均增強了HCC細胞的增殖和運動能力。

研究結果

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綜上所述，研究表明，RFX6是腫瘤發展的一個重要基因，并揭示了它對肝細胞癌（HCC）進展的影響。研究首次揭示了RFX6對糖酵解的影響，并進一步證明了這種新型RFX6-PGAM1調節軸在HCC進展中的重要性。研究可能為HCC提供一個新的治療靶點。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1511