· 眼底病是我國(guó)最主要的不可逆致盲性眼病之一，疾病負(fù)擔(dān)沉重，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)影響深遠(yuǎn)，臨床有效治療及規(guī)范治療均存在較大挑戰(zhàn)

· 法瑞西單抗是全球首個(gè)專為眼內(nèi)注射研發(fā)的創(chuàng)新雙特異性抗體，與傳統(tǒng)單通路藥物相比，可同時(shí)靶向Ang-2和VEGF-A兩條通路，在抑制新生血管生成的同時(shí)增強(qiáng)血管穩(wěn)定性1

· 全球III期臨床研究（YOSEMITE/RHINE）顯示，法瑞西單抗負(fù)荷期治療后可實(shí)現(xiàn)75%的患者無(wú)積液，兩年數(shù)據(jù)顯示約80%患者治療間隔可延長(zhǎng)至3-4個(gè)月，患者可通過(guò)更少的注射針數(shù)獲得顯著的治療獲益

2023年12月18日，中國(guó)上海——羅氏制藥今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)眼科注射雙特異性抗體法瑞西單抗（商品名：羅視佳?，Vabysmo?）用于治療糖尿病黃斑水腫（DME）。法瑞西單抗是全球首個(gè)雙通路眼底創(chuàng)新治療藥物2，其同時(shí)靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）的雙重作用機(jī)制和持久性優(yōu)勢(shì)可以在抑制新生血管生成的同時(shí)增強(qiáng)血管穩(wěn)定性，提升長(zhǎng)期視力獲益并改善患者生活質(zhì)量。

視力受損是全球矚目的健康問(wèn)題，影響著超過(guò)2.53 億人的日常生活3。世界衛(wèi)生組織（WHO）2019 年發(fā)布的《世界視覺(jué)報(bào)告》4顯示，中國(guó)是世界上盲人和視覺(jué)損傷人數(shù)最多的國(guó)家之一。作為最主要的不可逆致盲性眼病，我國(guó)有超過(guò)4000萬(wàn)的眼底病患者，每年新增患者數(shù)量超過(guò)300萬(wàn)，其中50%的患者年齡分布在 40-60歲之間。

DME作為眼底疾病的重要病種之一，在我國(guó)的患者數(shù)正逐年上升。根據(jù)2021年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量超過(guò)1.4億，居世界第一5。研究表明，大約每三名糖尿病患者中就有一名糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者6。DME是黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏所致的黃斑中心視網(wǎng)膜增厚性疾病，對(duì)視力危害極大。DME可發(fā)生于DR的各個(gè)階段，需要長(zhǎng)期、規(guī)律的隨訪和治療，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

上海市第一人民醫(yī)院孫曉東教授表示：“作為糖尿病的主要微血管并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變所引起的致盲和低視力已成為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單靶點(diǎn)藥物負(fù)荷期后目前仍有超過(guò)80%的患者存在視網(wǎng)膜積液情況，每月一次的高頻注射亦導(dǎo)致維持期有超過(guò)60%的患者不能實(shí)現(xiàn) ‘DRY MACULAR’治療。這些因素導(dǎo)致目前大部分的眼底病患者未能取得理想的治療結(jié)局。法瑞西單抗卓越的世界和中國(guó)臨床數(shù)據(jù)讓臨床醫(yī)生倍感振奮：負(fù)荷期治療后可實(shí)現(xiàn)75%的患者無(wú)積液，80%患者治療間隔可延長(zhǎng)至3-4個(gè)月，患者可通過(guò)更少的注射針數(shù)獲得顯著的治療獲益。相信這一創(chuàng)新機(jī)制雙通路藥物的獲批將成為中國(guó)眼底病治療發(fā)展的重要里程碑。”

法瑞西單抗此次獲批主要依據(jù)YOSEMITE和RHINE兩項(xiàng)全球性III期臨床研究的積極結(jié)果7。研究顯示，約80%的糖尿病黃斑水腫患者接受法瑞西單抗治療間隔可延長(zhǎng)至3-4個(gè)月，讓患者通過(guò)更少的治療次數(shù)獲得同樣甚至更佳的治療目標(biāo)8。此外，法瑞西單抗用于治療DME患者的中國(guó)亞群1年研究結(jié)果顯示：法瑞西單抗個(gè)體化治療組75%患者的給藥間隔可達(dá)到12周及以上，50%患者可達(dá)到16周，安全性和耐受性總體數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。

作為首個(gè)專為眼內(nèi)注射設(shè)計(jì)的創(chuàng)新雙特異性抗體，法瑞西單抗可以同時(shí)靶向抑制引起多種視網(wǎng)膜疾病的關(guān)鍵致病因子血管生成素-2（Ang-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A），在原有抗VEGF治療的基礎(chǔ)上大膽突破，強(qiáng)效、特異性地同時(shí)結(jié)合并抑制Ang-2/VEGF-A兩種途徑，在增強(qiáng)血管穩(wěn)定性的同時(shí)，還可以減少眼底滲漏。

羅氏全球藥品開發(fā)中國(guó)中心負(fù)責(zé)人李昕博士表示：“非常欣喜地看到法瑞西單抗在國(guó)內(nèi)正式獲批。憑借創(chuàng)新的作用機(jī)制，法瑞西單抗能更好地幫助國(guó)內(nèi)眼底病患者獲得長(zhǎng)期的視力獲益和生活質(zhì)量改善。羅氏在眼科領(lǐng)域擁有豐富的視網(wǎng)膜疾病產(chǎn)品管線，近20個(gè)新的分子實(shí)體或適應(yīng)癥的開發(fā)正在不同臨床試驗(yàn)階段有序推進(jìn)中。未來(lái)，我們將繼續(xù)攜手內(nèi)外部合作伙伴，努力把更多創(chuàng)新藥品引入中國(guó)，造福更多中國(guó)患者。”

羅氏制藥中國(guó)總裁邊欣表示：“作為一家創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)的公司，羅氏持續(xù)堅(jiān)持在眼科領(lǐng)域投入和研發(fā)，十幾年前就研發(fā)出全球首個(gè)抗VEGF藥物。今天，羅氏開創(chuàng)性療法的最新成果——法瑞西單抗正式在國(guó)內(nèi)獲批，令我們非常興奮。法瑞西單抗是全球首個(gè)雙通路眼底創(chuàng)新治療藥物，將帶來(lái)更優(yōu)的治療體驗(yàn)，惠及中國(guó)千萬(wàn)眼底病患者。未來(lái)，羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行’的理念，為中國(guó)患者帶來(lái)更多眼底病創(chuàng)新治療方案，并與各方合作伙伴攜手，助力《‘十四五’全國(guó)眼健康規(guī)劃》的勝利實(shí)施?！?

目前，法瑞西單抗已在美國(guó)、英國(guó)、日本、歐盟等全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，兩年內(nèi)已累計(jì)超過(guò)200萬(wàn)針注射7。在中國(guó)，依托“先行先試”特許政策優(yōu)勢(shì)，法瑞西單抗已于10月21日落地海南博鰲樂(lè)城并完成了國(guó)內(nèi)首針治療。除此次正式獲批的糖尿病黃斑水腫（DME）外，羅氏也提交了法瑞西單抗的新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）繼發(fā)黃斑水腫和視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）繼發(fā)黃斑水腫等適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，目前正由藥監(jiān)部門進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。

參考文獻(xiàn)：

1.Eye (2021) 35:1305–1316

2.Faricimab is the first bispecific antibody designed for intraocular use. In January 2022 faricimab received its first approvals（Drugs (2022)82:825-830https://doi.org/10.1007/s40265-022-01713-3）

3.World Health Organization. Blindness and vision impairment.[Internet; cited April 2022]. Available from: https ://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/blindness-and-visual-impairment

4.https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/328717/9789240008564-chi.pdf

5.Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF diabetes atlas: global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J/OL]. Diabetes Res Clin Pract, 2022, 183: 109119[2021-12-06]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34879977/.DOI:10.1016/j.diabres.2021.109119.

6.Tan GS, Cheung N, Simó R, et al. Diabetic macular oedema[J]. Lancet Diabetes Endocrinol,2017, 5(2): 143-155. DOI: 10.1016/s2213-8587(16)30052-3.

7.Khanani AM et al. Faricimab in nAMD and DME:Lates Updates Presented at the Anglogenesis, Exudation, and Degeneration 2023 Virtual Congress. February 10-11,2023.

8.法瑞西單抗治療糖尿病黃斑水腫的有效性、持久性和安全性：Ⅲ期RHINE研究中國(guó)亞組人群1年研究結(jié)果

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 山谷

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