（通訊員  常宇  喻晶晶）華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院肝臟外科陳孝平院士、張必翔教授團(tuán)隊(duì)，與華中科技大學(xué)生命學(xué)院楊祥良教授團(tuán)隊(duì)、劉智教授團(tuán)隊(duì)、陳衛(wèi)華教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)五年的合作研究發(fā)現(xiàn)，活體微生物長(zhǎng)雙歧桿菌通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物能促進(jìn)肝細(xì)胞癌病人術(shù)后肝功能的恢復(fù)，從而改善病人的預(yù)后，為肝細(xì)胞癌病人提供了一種有前景的治療策略。該研究成果12月12日在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《細(xì)胞宿主和微生物》。

肝細(xì)胞癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，手術(shù)切除作為早期和部分中期肝細(xì)胞癌病人的推薦療法，具有并發(fā)癥少、圍手術(shù)期死亡率低、長(zhǎng)期生存率高等特點(diǎn)。術(shù)后肝功能恢復(fù)是肝細(xì)胞癌病人圍手術(shù)期管理中至關(guān)重要，為確保手術(shù)安全和病人受益，需要迅速恢復(fù)病人的術(shù)后肝功能。

既往研究表明，肝臟的功能可受腸道微生物群通過(guò)腸肝軸進(jìn)行調(diào)節(jié)。腸道微生物群失調(diào)與肝功能障礙相關(guān)，在肝細(xì)胞癌病人術(shù)后肝功能衰竭的病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。然而，目前對(duì)肝細(xì)胞癌病人術(shù)后肝功能恢復(fù)中腸道微生物群作用的系統(tǒng)評(píng)估仍然缺乏，尤其在關(guān)鍵微生物種類的鑒定和在動(dòng)物模型及臨床試驗(yàn)中的驗(yàn)證方面仍存在大量未知。

該研究首先通過(guò)回顧性和前瞻性隊(duì)列分析，闡明了術(shù)后肝功能恢復(fù)對(duì)肝細(xì)胞癌病人長(zhǎng)期生存的重要性，并鑒定了影響肝功能恢復(fù)的一種關(guān)鍵腸道微生物——長(zhǎng)雙歧桿菌。隨后在構(gòu)建的肝損傷肝切除小鼠模型中，通過(guò)移植術(shù)后不同肝功能恢復(fù)程度的肝細(xì)胞癌病人的糞便微生物，以及長(zhǎng)雙歧桿菌，證明了肝功能恢復(fù)與腸道微生物，尤其是長(zhǎng)雙歧桿菌有關(guān)。接下來(lái)在一項(xiàng)開放、隨機(jī)、空白對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，研究者們證實(shí)肝細(xì)胞癌病人圍手術(shù)期口服含有長(zhǎng)雙歧桿菌的活體微生物可以顯著改善術(shù)后肝功能恢復(fù)，縮短病人的術(shù)后住院天數(shù)，同時(shí)提高病人的一年總生存期。

在機(jī)制上，通過(guò)多組學(xué)的分析及驗(yàn)證，揭示了腸道微生物群在此過(guò)程中的有益改變和關(guān)鍵代謝途徑的變化包括5-羥色胺、次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸等在腸道中含量增加。這些關(guān)鍵代謝物隨后通過(guò)腸肝軸進(jìn)入肝臟，起到了減少肝臟炎癥反應(yīng)、降低肝纖維化程度和促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，最終促進(jìn)肝功能恢復(fù)的效果。