當地時間12月5日，美國FDA公布了一封8月份發給諾華的函件，指出FDA在諾華新澤西MorrisPlains工廠發現，該工廠的CAR-T產品Kymriah的生產過程與cGMP要求有重大差距。

Kymriah是全球首款上市的CAR-T藥物。前兩周，FDA突然發文要求對CAR-T類藥物加強監管，檢測其致癌風險。沒過多久就公布了對諾華CAR-T生產線的調查結果。

諾華發言人承認了這一結論，在給美國媒體的電子郵件解釋中說，諾華一直在努力解決FDA的調查結果，并對每一批Kymriah的質量、純度和效力充滿信心。

諾華Kymriah生產受到污染

FDA在信中指出，從2018年12月到檢查之日，諾華發現大約100批CAR-T藥物受到包括木材、纖維素、銅和鋼等外源顆粒物質的污染。

不過諾華經過長時間調查，在2020年11月得出結論：冷凍袋是最可能造成污染的原因。自那以后，諾華對冷凍袋加強了檢查，不過在后續生產的CAR-T成品中依然發現了污染顆粒物。諾華依然認為這些污染是冷凍袋造成的。

FDA還指出，諾華的生產車間衛生標準不規范：生產Kymriah的ISO5/A級和ISO7/B級區域內，記錄了大約100個可能的污染實例，生產區域的清潔和消毒、設備清潔和消毒、裝備運輸、物料處理、人員著裝、潔凈室行為、洗手等程序存在缺陷。

諾華緊急采取了15項補救措施，但是這些補救措施并未徹底解決問題。2022年10月到11月，諾華依舊在A級區和B級區發現污染。

這次，FDA要求諾華給出書面回復，并要求諾華出席在FDA總部舉行的監管會議，當面對污染問題給出糾正措施。

Kymriah禍不單行

諾華的CAR-T藥物一直是行業的標桿。目前Kymriah一共獲批三個適應癥，在行業內遙遙領先。

不過，這兩年Kymriah的銷售額在競爭對手的擠壓之下并不理想。根據諾華公布的財報數據，2022年，Kymriah實現營收5.36億美元，同比下降9%；2023年前三季度，Kymriah的收入3.88億美元，與2022年同期相比有輕微下滑。

在美國市場上，吉利德的CAR-T藥物Yescarta銷售最好。2022年Yescarta銷售收入11.6億美元，同比增長66.9%，成為首款年銷售額超10億美元的CAR-T產品。

諾華在銷量下滑的當口，又收到了FDA的監管函，可謂禍不單行。不過，FDA并非只針對諾華，受到調查的CAR-T生產企業還包括BMS、吉利德、強生，也包括中國藥企傳奇生物。FDA表示，患者接受CAR-T藥物治療之后患上了一種T細胞惡性腫瘤。這種惡性腫瘤是否與CAR-T生產中的污染有關，FDA正在調查。

撰稿 | 梁建

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 山谷

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