撰文：成都中醫藥大學 烹魚堰

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

日前，發表在《Cell & Bioscience》雜志上的一篇文章闡述[1]，胎盤來源間充質干細胞被認為是肝病治療的同種異體細胞來源，基于間充質干細胞對各種疾病治療的研究成果，可以說間充質干細胞是用于未來肝病新療法的最重要的藥物之一。

這篇文獻收集了來自人體以及動物實驗的研究證據，證明胎盤來源間充質干細胞分泌的HGF（肝細胞生長因子）、VEGF（血管內皮生長因子）等因子在促進肝細胞再生方面具有巨大潛力。

胎盤間充質干細胞的優勢

間充質干細胞能分泌哪種特異性因子，主要取決于它分離自什么組織。如由胎盤來源的間充質干細胞可以分泌肝細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、以及白介素-6等[2]。

胎盤來源間充質干細胞從胎盤組織中分離而來，如羊水、絨毛膜、胚胎膜等部位都可以提取出間充質干細胞。胎盤在胎兒的發育過程中起著至關重要的作用，尤其是對胎兒營養物質支持和免疫保護起著關鍵作用。

研究表明，胎盤來源間充質干細胞具有以下優勢：

①自我更新能力強，可以多向分化；

②易于獲得且數量多，胎盤組織體積大，提取間充質干細胞操作方便，同時可以提取大量的間充質干細胞，研究比較發現，從胎盤提取的間充質干細胞數量明顯超過由骨髓和脂肪組織中所提取的數量；

③具有強大的免疫抑制作用；

④胎盤來源間充質干細胞在培養基中的增殖能力強，至少增殖20代。

胎盤來源間充質干細胞的這些優點，讓它在再生醫學領域中成為了一種理想的間充質干細胞來源。

在所有來源的間充質干細胞中，胎盤來源間充質干細胞具備更高的體外增殖和分化能力，可以分化為肝細胞樣內胚層細胞，用于肝衰竭的治療。

由壁蛻膜來源的間充質干細胞分泌高水平的Ang1、VEGF，可以用于重要器官的缺血治療；

由羊膜來源的間充質干細胞高度釋放PEG2、TGFβ1，可以有效治療卵巢早衰；

絨毛膜來源的間充質干細胞能夠分泌大量的HCG和VCAM1，具有優越的促血管生成作用，可以用于相關血管生成治療。

胎盤間充質干細胞通過多途徑治療肝衰竭

不同程度的急性肝衰竭患者自身恢復情況不一樣，如輕中度急性肝衰患者其受損的干細胞可以逐步被正常肝細胞替代，但是重度急性肝衰患者自身正常肝細胞的修復能力無法完全替代干細胞。因此肝移植成為重度肝衰竭患者有效的治療方式，但由于供體緊缺、免疫排斥、治療成本高等因素使得肝移植治療非常受限。

多項研究表明，胎盤來源間充質干細胞能夠通過多種途徑對肝損傷產生影響[3]。

圖1 （圖片來源于參考文獻[3]）

（1）移植胎盤來源間充質干細胞后，它在粘附因子（VCAM-1、VLA-4）的作用下，聚集到肝受損區域，通過細胞間接觸和分泌TGF-α、EGF、HGF（肝細胞生長因子）修復損傷細胞。其中HGF是一種專門針對肝組織修復的有絲分裂原，能夠有效促進肝細胞的生長。

（2）胎盤來源間充質干細胞通過增加Treg細胞，抑制炎性細胞活性，減少炎性因子分泌來調節機體免疫力。

（3）胎盤來源間充質干細胞通過釋放HGF、IL-6、VEGF（血管內皮生長因子）促進肝細胞再生和血管生成。VEGF則是促進血管生成的關鍵因子，研究表明，血管生成在肝細胞修復中起著至關重要的作用，甚至在傷口愈合、器官再生等方面都具有不可替代的作用。

其中高遷移能力和免疫調節是胎盤來源間充質干細胞最為突出的優勢之一。人體研究發現，它可以在移植后的48h后轉移至肝臟和脾臟，并在這些組織中保留長達10天。另外，胎盤來源的間充質干細胞可以防止移植排斥，能夠穩定的遷移至受損部位發揮其作用。

越來越多的研究表明，間充質干細胞在器官再生方面具有巨大潛力和希望，不過目前仍然需要更多的研究證據，為間充質干細胞治療肝臟疾病的臨床實踐提供更多的佐證。

參考文獻

[1]Mahshid Saleh, Mohammad Taher, Amir Ali Sohrabpour etal.Perspective of placenta derived mesenchymal stem cells in acute liver failure[J].Cell & Bioscience.2020.5(24).

https://link.springer.com/article/10.1186/s13578-020-00433-z

[2]Du WJ, Chi Y, Yang ZX, Li ZJ, Cui JJ, Song BQ, et al. Heterogeneity of proangiogenic features in mesenchymal stem cells derived from bone marrow, adipose tissue, umbilical cord, and placenta. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):163.https://link.springer.com/article/10.1186/s13578.

[3]Marcus AJ, Woodbury D. Fetal stem cells from extra-embryonic tissues: do not discard. J Cell Mol Med. 2008;12(3):730–42.https://link.springer.com/article.

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