藥企研發投入TOP榜出爐！羅氏蟬聯第一，默沙東研發投入猛增37%，阿斯利康跌出榜單…

來源：藥智網|森林

盡管2020年受疫情影響，大多數醫藥公司的收入有所下滑，但在研發投入上卻達到前所未有的高度。

近日，FierceBiotech發布了2020年研發投入最多的十大制藥藥企名單。

表1：研發投入Top10制藥企業

資料來源：FierceBiotech

2020年幾乎所有Top10公司的研發投入都有所增長（諾華公司和賽諾菲除外），多家公司的研發投入占收入比例超過20％。這十家企業總計投入960億美元開發疫苗、創新藥物和診斷方法，比2019年增加了140億美元。

去年，很多研發和交易都集中在COVID-19，但更傳統的腫瘤學、心血管疾病和抗生素也是研發投入的重點。

去年，羅氏研發投入139億美元，穩居第一。默沙東研發投入136億美元，比前一年增長37%，研發投入銷售占比高達28.3%，取代強生，位列第二。

排名上升最大的是百時美施貴寶，其研究預算幾乎翻了一番，達到111.4億美元，從2019年的第八上升到2020年的第四位。這在很大程度上是因為，2020年是百時美施貴寶740億美元收購Celgene后納入其財務數據的第一個完整年度，但未來該公司能否繼續保持這個排名值得思考。

此外，禮來公司重返前十名，取代阿斯利康。2020年阿斯利康的研發投入下降1％，至59億美元，下滑至第11位。

1 羅氏

羅氏（Roche）蟬聯研發投入榜單頭名，2020年研發投入130億瑞士法郎（139億美元），較2019年增加13億瑞士法郎，研發投入銷售占比22.2％。

雖然，羅氏受疫情影響，銷售收入收到打擊，2020年全年的銷售額有所下滑。但是，受 COVID 推動，2020 年羅氏共推出 15 款 COVID 診斷劑，這帶動羅氏診斷業務增長 14%。

羅氏研發投入猛增，原因是在COVID 診斷劑上的投入大增，同時也放棄了一些研發項目。其中包括終止了自閉癥候選藥巴洛伐坦（balovaptan）。羅氏還宣告了MDM2抑制劑idasanutlin（RG7388）針對急性髓系白血病（AML）Ⅲ期試驗（MIRROS）失敗。此外，羅氏和合作伙伴AC Immune的Tau抗體semorinemab 二期臨床失敗，進入AD藥物研發失敗名單中。

但是，羅氏公司在AD領域愈挫愈勇，繼續阿爾茲海默癥藥物研發，計劃與英國劍橋量子計算公司（Cambridge Quantum Computing）合作，探索這種新興技術在設計和提供新治療化合物方面的潛力。

此外，羅氏的重磅PD-L1抑制劑Tecentriq在治療早期三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗中均取得積極結果。該公司的TIGIT抗體療法tiragolumab成為首個獲得美國FDA授予突破性療法認定的抗TIGIT抗體。羅氏與Dicerna Pharmaceuticals合作開發治療慢性乙肝病毒感染的RNAi療法RG6346在1期臨床試驗中表現出持久效果，停藥一年之后仍然能夠顯著抑制乙肝疾病活動。

2 默沙東

默沙東2020年研發投入136億美元，較2019年增長37億美元，研發投入銷售占比28.3％，由去年的第三名升至第二名。

默沙東龐大的研發支出與2020年下半年的一系列COVID-19相關交易有關。

然而，與新冠病毒相關的支出似乎沒有得到滿意的結果。盡管默沙東有豐富的疫苗經驗，但在新冠病毒疫苗和藥物開發方面開始得較晚，而且遇到不少障礙。去年第四季度，默沙東終止了兩種COVID-19候選疫苗的研發，并專注于COVID-19治療藥物開發。去年年底，默沙東斥資近5億美元收購了昂科免疫（OncoImmune）公司，收獲其調節炎癥反應的創新療法CD24Fc。這款療法在治療嚴重新冠患者的臨床試驗中取得積極頂線結果，將患者死亡或呼吸衰竭的疾病進展風險減少50％。

除了COVID之外，默沙東的腫瘤學研發管線一直是重點布局領域。該公司與Artiva Biotherapeutics公司達成研發合作，開發治療實體瘤的CAR-自然殺傷細胞療法，進入細胞治療領域。去年11月，默沙東收購VelosBio公司，囊獲靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）的潛在“first-in-class”抗體偶聯藥物VLS-101。

3 強生

強生2020年研發投入121.5億美元，較2019年增長7.9億美元，研發投入銷售占比14.7％，由去年的第二名下滑至第三名。

與其他制藥巨頭一樣，強生公司也一直在研發新冠疫苗。雖然不像新興的mRNA疫苗一樣占盡風頭，但該公司開發的單劑新冠疫苗Ad26.COV2.S已經獲得FDA授予的緊急使用授權。

除COVID外，強生還熱衷于收購生物技術公司。去年8月，強生達成65億美元收購Momenta Pharmaceuticals公司的交易，獲得了抗FcRn抗體nipocalimab，它具有治療多種自身免疫性疾病的潛力。強生還與傳奇生物聯合開發的靶向BCMA的CAR-T療法已經完成向美國FDA遞交監管申請，有望在今年獲得批準。

強生公司還在2020年將Najat Khan博士任命為首席數據科學官，她將繼續擔任該公司的全球研發戰略和運營負責人，但現在也負責數據科學方面的工作。希望通過對數據的深入挖掘，提高研發效率。

4 百時美施貴寶

百時美施貴寶（BMS）2020年研發投入111.4億美元，較2019年增長50億美元，研發投入銷售占比26％，從去年的第八位上升到第四位。

BMS通過收購Celgene公司，在銷售和研發投入上都得了大幅增長。這家制藥公司的研究投入從2019年的61.5億美元增長到2020年的111.4億美元，幾乎翻了一番。

BMS收購新基之后首先做的是削減開支，其中最大的削減之一是Celgene與Jounce Therapeutics的交易，將 JTX-8064全球權益退回給了 Jounce。

BMS收購Celgene獲得的最大資產是其領先的CAR-T療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel），該藥已于今年2月被美國FDA批準，用于治療某些大B細胞淋巴瘤患者。此外，BMS與bluebird bio聯合開發的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法Abecma（idecabtagene vicleucel）也與3月獲批治療已經接受過四種以上前期療法的復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成年患者。因此，BMS成為目前唯一一家實現兩種CAR-T細胞療法“CD19和BCMA”批準上市的公司。

除了目前的CAR-T產品外，該公司還在尋找新的發展方向。去年9月，BMS對Obsidian Therapeutics公司行使了一項全球獨家許可選擇權，獲得基于cytoDRiVE技術控制表達的免疫調節因子CD40L的細胞療法候選物。這是BMS與Obsidian合作開發新型細胞療法以來首次行使選擇權。

此外，BMS在拓寬心血管研發管線方面，以131億美元收購了MyoKardia公司，獲得心血管藥物mavacamten，該藥物已過的美國FDA突破性療法認證。

5 輝瑞

輝瑞2020年研發投入94億美元，較2019年增長7.5億美元，研發投入銷售占比22.4％，與去年一樣，仍然排名第五。

輝瑞公司由于與德國BioNTech達成合作，在新冠疫苗開發上占得先機。他們合作開發了首款獲得FDA緊急使用授權的mRNA新冠疫苗。輝瑞表示，在2021年該疫苗估計將帶來約150億美元的收入。

值得一提的是，輝瑞的臨床開發成功率在近幾年來獲得顯著提高，截至2020年底，該公司進入1期臨床的研發項目最終成功推進到3期臨床試驗，并且獲得積極結果的5年臨床成功率達到21%，遠高于去年報告的9％。

從歷史上看，輝瑞的臨床研究成功率實際上一直落后于同行。2015年，輝瑞進入首次人體試驗的項目中，只有5%獲得批準，而整個行業的成功率為11%。輝瑞在去年的投資者日上報告稱，其2019年的成功率為9%，而行業平均水平為8%。但是現在，輝瑞可以宣稱其成功率有了重大飛躍。

此外，輝瑞也剔除了幾個研發項目。去年，輝瑞停止了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物PF-05221304的開，該藥曾被美國FDA列入快速通道。另一種白細胞介素-1受體相關激酶-4 （IRAK4） 小分子抑制劑PF-06650833以及前列腺癌治療疫苗PF-06753512也被放棄了。

6 諾華

諾華2020年研發投入89億美元，較2019年下降5億美元，研發投入銷售占比從2019年的19.8％下降到去年的18.2％。由去年的第四名下降至第六。諾華是2020年研發支出排名前五名中唯一一家投入低于前一年的制藥公司。

與禮來，輝瑞，阿斯利康等公司相比，該公司去年在新冠疫苗和治療藥物研發上相對安靜，僅在第四季度與其他制藥企業簽約，承諾幫助幫助生產COVID疫苗。

但是，諾華在監管批準方面強勁勢頭。該公司的MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）獲得FDA的加速批準，成為首個治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者的獲批療法。其靶向CD20的單克隆抗體藥物Kesimpta（ofatumumab）也獲得美國FDA批準上市，治療復發型成人多發性硬化（RMS）患者。

該公司的RNAi療法Leqvio（inclisiran）也獲得歐盟委員會的批準，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常。諾華的重磅心衰藥Entresto也獲得美國FDA批準擴展適應癥，用于治療射血分數保留性心力衰竭（HFpEF）患者。

諾華還繼續實施其數字戰略，諾華曾與微軟簽署了一項長期的合作伙伴協議，計劃把AI用于藥物分子設計，特定藥物劑量施用方案的研發，以及CAR-T療法的生產優化之中。諾華還在開發遠程臨床試驗工具，以及建立數字療法。

7 葛蘭素史克

葛蘭素史克（GSK）2020年研發投入77億美元，較2019年增長13億美元，研發投入銷售占比16.1％。GSK的研發投入與去年相比增長了12%，由去年的第十位上升到第七位。

作為全球最大的疫苗藥物生產商之一，但是在本輪新冠疫苗研發競爭上卻落后于對手，導致其聲譽受到影響。幸運的是，該公司與Vir Biotechnology聯合開發的中和抗體療法VIR-7831在治療早期COVID-19患者的臨床試驗結果良好，兩家公司已經向美國FDA遞交緊急使用授權申請。

而且GSK在腫瘤領域也受到重挫，其PD-L1/TGFb融合蛋白bintrafusp alfa（M7824）在NSCLC失利，以及另一種有希望的腫瘤藥物dostarlimab遭遇意外檢查延誤。另外，GSK與澳大利亞生物技術Immutep合作的LAG-3單抗GSK2831781（IMP731）針對活動性潰瘍性腸炎的Ⅱ期臨床研究項目已被終止。

GSK還失去了一些關鍵管理人員，包括全球疫苗工程核心技術前負責人Amir Reichman，美國制藥負責人Jack Bailey。

8 賽諾菲

賽諾菲2020年研發投入66億美元，較2019年減少5億美元，研發投入銷售占比15.3％。賽諾菲的研發投入與去年相比減少了8%以上，由去年的第6位下滑到第8位。

2020年，賽諾菲新上任的首席執行官Paul Hudson調整了其研發管線，放棄公司部分薄弱的研發管線，加大對癌癥，罕見病和其他重點項目的開發。

去年，該公司簽署了一系列合作項目。GSK與Kymera 達成1.5億美元合作，聯合開發針對IRAK4的蛋白降解療法。11月，該公司3.08億歐元（合3.58億美元）收購Kiadis，獲得多款即用型NK細胞在研療法。最大的一筆交易是37億美元收購了Principia Biopharma，獲得３款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。

在公司內部研發方面，該公司與再生元合作開發的PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）又斬獲兩項適應癥，獲得FDA批準治療晚期基底細胞癌，和一線治療PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌患者。該公司的CD38抗體Sarclisa（isatuximab）近日也獲得FDA的批準，與卡非佐米和地塞米松（Kd）標準治療聯用，治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。

在抗擊疫情方面，賽諾菲與美國Translate Bio公司合作研發的mRNA疫苗已進入臨床試驗。盡管賽諾菲的疫苗研發進度大幅緩于競爭對手，但是新冠疫苗可能與流感疫苗一樣，未來可能需要年年接種，這將令賽諾菲仍有機會贏得一部分市場。

9 艾伯維

艾伯維2020年研發投入65.5億美元，較2019年增長150萬美元，研發投入銷售占比14.3％。艾伯維研發投入在2019年出現了大幅下降，但總體上仍位居第七位。2020年，隨著艾爾建（Allergan）的加入使研發投入略有增加，但該公司的排名還是下降到了第九位。

艾伯維年銷售額近200億美元的重磅TNF抑制劑Humira（修美樂，adalimumab）已接近2023年的專利懸崖，該公司擴大了生物技術交易，希望通過購買心得創新技術以彌補即將出現的銷售缺口。目前，艾伯維炎癥性疾病研發管線除了Humira，還有IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab），以及JAK抑制劑upadacitinib。

在其他領域，艾伯維與Frontier Medicines達成合作，利用其獨有的化學蛋白組學技術平臺，開發針對“不可成藥”靶點的蛋白降解療法。艾伯維與Genmab達成合作，支付了7.5億美元的預付款，共同開發下一代雙特異性抗體產品。包括雙特異性抗體epcoritamab。艾伯維還與天境生物達成了近30億美元的合作，共同開發抗CD47單抗lemzoparlimab，用于治療不同類型的癌癥。

艾伯維也參與了COVID-19相關藥物研發，但尚無藥物獲得批準。去年，艾伯維與和鉑醫藥達成合作協議，從和鉑醫藥獲得授權，針對冠狀病毒預防、治療的全人源中和抗體ABBV-47D11開展一期臨床試驗。

10 禮來

禮來2020年研發投入60.8億美元，較2019年增長4.8億美元，研發投入銷售占比24.8％。賽諾菲的研發投入與去年相比增長了9%，重回TOP10榜單。

在新冠疫情爆發后，禮來迅速與AbCellera公司的達成合作，開發出中和抗體療法bamlanivimab，成為首款獲得美國FDA授予緊急使用授權（EUA）的中和抗體療法。

禮來還加大了基因治療領域的投入。2020年底，禮來以10.4億美元收購Prevail，獲得兩個處于臨床階段的研發項目，包括先導基因治療產品為PR001，用于攜帶GBA1突變的帕金森病（PD-GBA）和神經元病性戈謝病（nGD）患者；以及PR006用于攜帶GRN突變的額顳葉癡呆（FTD-GRN）患者。

此外，禮來的阿爾茨海默病抗體療法donanemab在2期臨床試驗中達到主要終點。禮來另一大潛力藥物雙重GIP/GLP-1激動劑tirzepatide在多項３期臨床試驗結果積極，tirzepatide在多項指標上擊敗了諾和諾德的司美格魯肽，該藥有望成為其GLP-1激動劑度拉魯肽的繼任者。另外，禮來也在進行tirzepatide治療肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎的試驗。

結語

2020年新冠疫情影響了各行業，但是醫藥研發仍在如火如荼進行。從研發投入TOP10可以看出，上榜的很多公司研發投入占收入比例顯著上升，一半公司的研發投入占收入比例超過20％。早在2018年，營收排名前15位的制藥公司，研發投入總計超過了1000億美元。而三年后，研發投入前十名的公司即達到了這一金額。

新藥研發一直是一個高投入、高風險的行業，希望這些投入能夠在臨床轉化落地，真正造福患者。

參考來源：

https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-pharma-r-d-budgets-2020

責任編輯：琉璃

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