2021年4月10日，在上海舉辦的“2021中國醫(yī)藥創(chuàng)新100峰會”上，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員沈競康對我國的醫(yī)藥創(chuàng)新進行了回顧和展望。

 

 

以下為其精彩發(fā)言：

回顧中國醫(yī)藥創(chuàng)新的路程，我認為可以分為三個階段。

第一個階段是1992年到2005年，我們可以稱之為“走向創(chuàng)新”階段。

 

其實這個創(chuàng)新的開始，對我們做藥的人來說，算是在沒有任何思想和技術(shù)儲備的情況下被“逼上了梁山”。

1992年中國要加入WTO，進行了一系列的知識產(chǎn)權(quán)談判，其中最重要的就是和美國簽署知識產(chǎn)權(quán)保護的協(xié)定。

1993年1月1日，我們把化合物納入專利保護，藥物首當(dāng)其沖被納入，這也意味著我國的藥品生產(chǎn)必須逐漸轉(zhuǎn)向自己創(chuàng)制新藥，而在此之前，我們都是仿制。這一變化對中國藥物產(chǎn)業(yè)來講，是一個非常大的挑戰(zhàn)。

 

1949年以后新中國建立了自己的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，從最早不能仿制到能夠仿制，從青霉素等一系列的藥物制備走過來，我們體系實際上是不完整的。1978年改革開放的時候中國醫(yī)藥總產(chǎn)值才73億元，到1994年的時候雖然已經(jīng)增長到了713億元，但這一規(guī)模也僅相當(dāng)于一個默克公司的年銷售總額。

 

1953年，衛(wèi)生部組織成立了藥政司，所有的醫(yī)藥審批都要衛(wèi)生部來做，直到1985年我們有了《藥品法》。可那時候的藥品法是地標(biāo)的，上海市可以上海市建立上海市的標(biāo)準(zhǔn)，中央有國標(biāo)，直到2001年，才統(tǒng)一為國標(biāo)。所以中國走過的路，與美國和歐洲是完全不同的，基礎(chǔ)就不一樣。認識這樣的基礎(chǔ)，對于我們今天認識中國的創(chuàng)新是很有必要的。

 

那么過去的中國有沒有創(chuàng)新？有，但都是圍繞著解決中國一些特別嚴(yán)重的健康問題，比如說瘧疾等。 在這種情況下，我們以舉國之力組織的項目確實產(chǎn)生了一些成果，這種創(chuàng)新對我們也很重要，但規(guī)模和體量上都還是起步階段。

 

1996年我們啟動了“1035工程“，開始考慮研發(fā)新藥能不能在國際上市。到了2000年，我們研制了10個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，并實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，還建成了5個新藥篩選中心、5個新藥臨床前安全評價中心、5個新藥臨床試驗研究中心。也是那一年，在“863計劃”框架下，科技部開始組織實施“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”科技重大專項。這是非常大的一個發(fā)展。

 

我們可以用日本做一個對比。日本是1976年開始實行藥品專利保護，直到1987年共開發(fā)上市了81種創(chuàng)新藥物，一度超過很多歐美國家。可在此之前，從1940年到1975年，僅有10種新藥上市。但那個時候做新藥和今天已經(jīng)有很大的區(qū)別，那時一個靶點上可以有10個藥，包括拉唑類的藥，也包括降脂、降血壓的藥。日本的成功，一方面緣于它自己的技術(shù)儲備，另一方面也是因為當(dāng)時正處在在藥物研發(fā)最興旺的時期。

 

而我們中國開始發(fā)展時，卻正處在全球藥物研發(fā)從高峰往低谷走的時候，這一時期，藥物研發(fā)越來越困難，果樹上最容易摘的果子已被摘完了，剩下的都是難摘的。中國在這時候起步，可以說是很艱難的。

 

到了第二個階段，就是2006年到2020年，我們可以將之稱為“闊步創(chuàng)新”階段了。

 

這一階段， 國家在“重大新藥創(chuàng)制”中列入16個重大專項，這也是我們今天能有這樣的創(chuàng)新環(huán)境的原因。 也是在這一時期，我們在創(chuàng)新能力、創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新生態(tài)上都有了很多標(biāo)志性成果。

 

從投入上來說，我們當(dāng)時的立項課題有3300余項，中央財政也引導(dǎo)地方、企業(yè)、 金融機構(gòu)等進行多渠道的投入。這些投入也許和今天相比并不大，但卻在當(dāng)年撬動了中國整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，鼓勵了很多的海外科學(xué)家回來創(chuàng)業(yè)，造福了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。據(jù)我所知，參與了重大專項的可以統(tǒng)計的人數(shù)大概在5萬人次。

 

從平臺上來說，我們的安全平臺現(xiàn)在已開始完全跟國際接軌。在中國通過臨床安全評價的藥物可以直接申報美國和歐洲的臨床，這是非常重要的標(biāo)志。我們的臨床研究雖然還有差距，但是相比過去也已經(jīng)有了長足的進步。

 

我曾說，藥物研發(fā)沒有中國冠軍，沒有亞洲冠軍，只有世界冠軍。 對每一個患者，我們應(yīng)該讓他們享有同等的醫(yī)療條件，現(xiàn)在我們新藥的研發(fā)上市速度相較以前已經(jīng)極大加快，未來它們也會逐步尋求新的突破點。

 

比如說阿帕替尼，這不是首創(chuàng)新藥，但是它找到了在晚期胃癌上的靶向治療，這是創(chuàng)新價值。與此同時，我們新藥的國際化也有了很大的突破。比如百濟神州的澤布替尼，2019年獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，也正式受理了其新藥上市申請和優(yōu)先審評資格。

 

2015年的時候，中國對全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻處于第三梯隊，那時候研發(fā)產(chǎn)品管線數(shù)量全球貢獻比例為4.1%，而2007到2015年在全球首發(fā)新藥占比2.5%。

2018年開始，我們已經(jīng)實實在在地進入了第二梯隊，研發(fā)產(chǎn)品管線數(shù)量全球貢獻比例達到7.8%，全球首發(fā)新藥占比也增至4.6%，現(xiàn)在有4家中國企業(yè)進入全球制藥企業(yè)50強。那么接下來，我們的創(chuàng)新價值應(yīng)該在什么地方呢？我認為應(yīng)該聚焦于滿足臨床上還沒有被滿足的需求，這是我們新的出發(fā)點。

 

從政策上來講，“科技創(chuàng)新”也是我們這一階段的主題。 應(yīng)該說我們的創(chuàng)新政策跟美國已經(jīng)沒有差距，問題在于這些政策該如何落地、如何細化，如何執(zhí)行好。 回顧我們的政策發(fā)展，從審評審批制度、上市許可持有人制度、臨床試驗管理改革，到修訂藥品法、藥品注冊管理辦法等政策，監(jiān)管實際上促進了創(chuàng)新，專利也為藥物創(chuàng)新護航，我覺得一路走來真的不容易。

 

從融資角度來說，這一階段我們在積極地拓展融資渠道，也推出了科創(chuàng)板。大家逐漸意識到，光靠國家的錢是不夠的，應(yīng)該把世界范圍內(nèi)的資本都納入進來。可我們的資本與國外還是有很大不同，我認為接下來我們的風(fēng)險投資基金需要考慮的是，如何對有限資金進行更好的布局，避免100個PD-1研究的現(xiàn)象再在未來重演，這對我們是非常重要的。

 

2021年開始，我們進入了第三個階段，我將之稱為“砥礪前行”階段。

 

這一階段，最讓人感到幸福的無疑就是“十四五”規(guī)劃了，這次它將三個面向變成四個面向——面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康。把人民生命健康放進去，也就意味著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的作用變得更加重要。

 

如今我們已經(jīng)有了自己的醫(yī)藥百強企業(yè)，也有7家公司進入了全球醫(yī)藥研發(fā)投入100強，很不容易。但總體投入和巨頭相比還是有很大的差距，未來我們將和他們在同一個賽道上去做一些投入大，周期長，風(fēng)險高的創(chuàng)新，雖然我們的創(chuàng)新能力正在增強，但我們的跨境交易也在博弈，如何更好地融入全球環(huán)境，是我們未來的創(chuàng)新過程中要努力的。

 

還有一個問題是，大家都在關(guān)注成功了的新藥，但我們要知道，失敗的藥其實更多。我們臨床的成功率，多年來并沒有太多改變，即使技術(shù)在不斷發(fā)展，新藥臨床的成功率現(xiàn)在依然只有7.9% ，這就是現(xiàn)實。

 

所以我認為，創(chuàng)新需要韌性，需要有積累，需要有合作，我們要懂得共享。從政策的角度來講，創(chuàng)新也需要回報，一個沒有回報的產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)新是很難持續(xù)的。

 

中國的創(chuàng)新已經(jīng)開始起步，但是尚待跨越，創(chuàng)新環(huán)境日趨完善，我們的政策也在推動創(chuàng)新。未來還會有什么政策？我這20多年的感受是，所有的政策都來源于創(chuàng)新實踐，我們的創(chuàng)新做的越好，政策就越有可能往前進。 政策是我們自己要來的，是靠我們自己的努力去爭取的，只要我們努力，把事情做的更好，就一定會有更美好的未來。