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根據美國食品和藥物管理局（FDA）數據統計，2021年3月共計批準了5款創新藥物，其中，4款創新藥物是新分子實體，1款是CAR-T細胞療法。值得一提的是，距離上一個CAR-T細胞療法Breyanzi獲批上市僅一個月，近兩年美國FDA已經批準了3款CAR-T細胞療法，CAR-T細胞療法領域正式進入收獲期，將為細胞免疫行業帶來全新機遇。

 

近十年FDA批準的新藥數量

來源：FDA網站、公開資料

 

2021年3月，美國FDA共計批準了5款創新藥物，包括治療注意力缺陷多動障礙含右哌甲酯（d-MPH）前藥的新型口服藥物Azstarys；治療復發性或難治性晚期腎細胞癌的Fotivda；FDA批準的第一個也是唯一一個針對已上市口服療法進行對照研究的口服疾病修正療法Ponvory；FDA批準的第一個也是唯一一個用于治療6歲及以上兒童和成人嚴重低血糖的胰高血糖素類似物；以及首款靶向BCMA用于治療多發性骨髓瘤患者的CAR-T細胞療法Abecma。

 

值得一提的是，距離上一個CAR-T細胞療法Breyanzi獲批上市僅一個月，近兩年美國FDA已經批準了3款CAR-T細胞療法，CAR-T細胞療法領域正式進入收獲期，將為細胞免疫行業帶來全新機遇。

 

來源：FDA網站、米內網全球藥物研發庫

 

Azstarys（serdexmethylphenidate ; 右哌甲酯）

 

2021年3月2日，美國FDA批準KemPharm公司研發的口服藥物Azstarys（serdexmethylphenidate ; 右哌甲酯），用于治療6歲及以上注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。Azstarys由速釋右哌甲酯（d-MPH）和緩釋serdexmethylphenidate（SDX，d-MPH前藥）共同組成，通過d-MPH快速釋放控制癥狀，并且SDX經吸收后轉化為d-MPH，緩釋延長治療時間，從而實現雙重作用。

 注意缺陷多動障礙俗稱“多動癥”，表現為與同齡兒童相比明顯的注意力集中困難，注意持續時間短暫，活動過度或沖動的一組綜合征。而且癥狀基本在學前出現，隨著年齡的增長，共患學習障礙和其他心理障礙的概率明顯增加。

 

此次批準得到了一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗結果的支持。該研究在150名6-12歲被診斷為ADHD的兒童中進行，使用評估ADHD癥狀的量表（SKAMP-C評分）判斷用藥前后區別，SKAMP-C評分降低代表ADHD癥狀得到改善。在這項研究中，與接受安慰劑的兒童相比，接受AZSTARYS一次給藥的兒童平均SKAMP-C得分降低了5.4分，說明AZSTARYS通過一次給藥即可顯著改善ADHD癥狀。

  

Fotivda（tivozanib）

 

2021年3月10日，AVEO Pharms公司宣布，其開發的藥物Fotivda（tivozanib）正式獲得美國FDA批準，用于治療復發性或難治性晚期腎細胞癌成人患者，且這些患者在既往至少接受過兩種全身性療法治療。Fotivda此前已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島等國家/地區的批準用于晚期腎細胞癌成人患者。

 

tivozanib具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

腎細胞癌是泌尿系統中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，占腎惡性腫瘤的80%～90%。據統計，我國腎癌發病率在過去20年間以平均每年6.5%的速度增長，發病率幾乎翻了一番。

 

一項名為TIVO-3的國際多中心關鍵Ⅲ期臨床試驗為Fotivda的獲批奠定基礎。該研究一共納入了350例復發或難治性晚期腎細胞癌患者，隨機分配接受Fotivda或靶向抗癌藥Nexavar（sorafenib，索拉非尼）治療。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。結果顯示，患者經過治療后，與Nexavar組相比，Fotivda治療組中位無進展生存期（PFS）延長44%（5.6個月 vs 3.9個月）；疾病進展或死亡風險降低26%。而且Fotivda組患者的客觀緩解率（ORR）為18%，Nexavar組患者則為8%。 

  

Ponvory（ponesimod）

 

2021年3月18日，FDA宣布批準強生旗下楊森制藥Ponvory（ponesimod）上市，用于治療復發性多發性硬化（MS）成人患者，包括臨床孤立綜合征階段、復發緩解型多發性硬化階段、繼發進展型多發性硬化階段。疾病修正療法是多發性硬化患者緩解期的標準治療。Ponvory是FDA批準的第一個也是唯一一個針對已上市口服療法進行對照研究的口服疾病修正療法。

 

ponesimod具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

 

多發性硬化是一種以中樞神經系統（CNS）炎性脫髓鞘病變為主要特點的免疫介導性疾病，病變主要累及白質，常見癥狀包括視力下降、復視、肢體感覺障礙、肢體運動障礙、共濟失調、膀胱或直腸功能障礙等。

 

Ponvory獲批的主要基于一項為期兩年的Ⅲ期臨床試驗，該試驗比較Ponesimod與國內首個上市的口服疾病修正療法特立氟胺（teriflunomide）在復發性多發性硬化患者中的療效、安全性和耐受性。試驗結果表示，與特立氟胺組相比，Ponvory治療組中復發性多發性硬化患者的年復發次數顯著減少了30.5%。在試驗期間，Ponvory治療組有71%的患者無確認復發，特立氟胺組有61%的患者無確認復發。同時，試驗表明Ponvory還能防止大多數患者的殘疾惡化。10例接受Ponvory治療的患者中，有9例沒有出現3個月殘疾惡化。

   

Zegalogue（dasiglucagon）

 

2021年3月22日，美國FDA批準Zealand Pharma公司的Zegalogue（dasiglucagon）上市，用于治療6歲及以上的小兒和成年糖尿病患者的嚴重低血糖癥。Zegalogue是第一個，也是目前唯一一個用于治療上述患者群體嚴重低血糖的胰高血糖素類似物。

 

dasiglucagon具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

 

嚴重低血糖癥容易導致出現心慌，同時全身無力，或者是有出汗等情況，也容易造成腦缺氧，有一定的危險性的，如果不及時得到救治，容易危及生命。嚴重低血糖癥主要由胰島素治療引起的血糖水平嚴重下降引起，是糖尿病治療中最令人擔心的并發癥之一。

 

Zegalogue的安全性和有效性在一項Ⅲ期，隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗中得到驗證。該試驗分為試驗A和試驗B兩部分，試驗結果顯示，與安慰劑相比，Zegalogue給藥后患者血糖的恢復速度更快。試驗A和試驗B兩部分的血糖恢復平均中位恢復時間均僅為10分鐘，安慰劑組的恢復時間為30-45分鐘。同時，在另一項Ⅲ期成人試驗中，99％的患者血糖在15分鐘內恢復到了正常水平。 

   

Abecma（idecabtagene vicleucel）

 

2021年3月26日，FDA批準了百時美施貴寶和藍鳥生物聯合開發的靶向B細胞成熟抗原（anti-BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞免疫療法Abecma（idecabtagene vicleucel）上市，用于治療已經接受過4種及以上前期療法的復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者。這是首款用于治療多發性骨髓瘤患者的細胞療法，也是首款獲得批準靶向BCMA的細胞療法。

 

idecabtagene vicleucel具體信息

來源：米內網全球藥物研發庫

 

Abecma在一項關鍵性的Ⅱ期臨床試驗中的優越表現為此次批準奠定基礎。共有127名此前至少接受過包括免疫調節劑、蛋白酶抑制劑和抗CD38抗體等3種治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者參與了此次試驗。在接受治療后可評估療效的100名患者中，總體的緩解率（ORR）達到了72%，有28%的患者完全緩解，治療后起效的中位時間是30天，中位持續緩解時間可以長達11個月，而完全緩解的患者，持續緩解的時間超過了1年。

 

近十年來，CAR-T技術發展迅速，是目前被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。目前，全球共有5款CAR-T細胞療法上市，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus，百時美施貴寶的Breyanzi和此次獲批的Abecma。CAR-T市場前景廣闊，據Coherent Market Insights分析，CAR-T細胞治療預計在2028年全球市場規模將達到85億美元，未來的市場空間預計在350億-1000億美元。2020年，已進行銷售的3款CAR-T產品也取得了不錯的銷售成績，全球銷售額接近11億美元。

 

全球上市的CAR-T細胞療法

注：資料來源于FDA官網、企業公告、米內網數據庫

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