3月27日，2021年中國腫瘤健康管理大會暨國家癌癥中心轉化醫學高峰論壇在北京隆重舉行。此次大會上，原研創新藥對我國腫瘤治療的促進作用成為熱門話題。我國著名腫瘤學專家、中國工程院孫燕院士，CDE化藥臨床一部部長楊志敏教授、中國醫學科學院徐兵河教授、吳令英教授、馬飛教授從臨床研究、轉化醫學、新藥審批等各個方面，對我國原研藥產業發展進行了介紹。新華社、人民網、新京報、醫學論壇報、腫瘤瞭望、E藥經理人等多家媒體記者對與會專家進行了采訪。

據悉，近年來，我國已誕生一批以抗HER2創新藥馬來酸吡咯替尼為代表的優質中國原研藥品，不斷縮短與國際腫瘤治療的差距，為我國腫瘤患者提供了世界一流水準的治療方案。

01 藥審改革碩果累累

隨著生物醫藥產業的蓬勃發展，近年來我國的原研藥也屢獲突破，醫藥創新勢頭顯著加快。 數據顯示，從2015年到2020年，我國抗腫瘤新藥獲批數量從2個快速增長至38個。 其中，2020年我國自主研發的新藥占比已接近40%，進步可見一斑。

這一切的起點發生在2015年。 當年，我國新藥審批改革如火如荼地展開，不斷推出的各類藥審新政大大提高了審批的效率，縮短了新藥上市的時間。 據楊志敏部長介紹，改革前，我國臨床試驗審批中位完成時間超過11個月，新藥上市審批中位完成時間超過28個月。 而如今，這兩項數字均大幅縮短。

以吡咯替尼為例，2017年吡咯替尼因具有明顯臨床價值且被列入國家科技重大專項，獲得優先審評審批資格。 此后，吡咯替尼憑借II期臨床研究數據遞交上市申請，而從遞交申請到獲批有條件僅歷時10個月。

楊志敏部長表示，對于乳腺癌這樣的大瘤種，一款新藥依據II期臨床研究數據就獲批上市的概率非常小。 批準吡咯替尼上市，一方面是看到了吡咯替尼的更高的ORR和更長的PFS數據，另一方面也是看到了吡咯替尼從機制到臨床前體外藥效，以及清晰的量效關系等一系列的證據鏈，才敢在其II期臨床結果公布后就進行有條件批準。

CDE化藥臨床一部部長楊志敏女士

02 中國原研驚艷世界

事實上，不只是II期臨床研究，吡咯替尼從I期到III期臨床研究均獲得了巨大的成功，是原研創新藥中在國際學術舞臺上獲得成就最高的藥物之一。

會上，中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授回顧了吡咯替尼的臨床研發進程。其表示，從2002年到2018年，在長達16年的時間里，我國抗HER2藥物主要依賴進口，直至2018年吡咯替尼的上市成功打破了進口藥的“壟斷”局面。

2017年，吡咯替尼I期研究發表于《JCO》雜志，首次亮相即獲國際頂級期刊 關注:展示出良好的抗腫瘤活性，其也是第一個憑借I期研究結果登上《JCO》級別雜志的中國原研藥。 同年，吡咯替尼II期研究亮相SABCS，并被列入SABCS年度事件回顧。 2019年-2020年，吡咯替尼兩項大型III期臨床研究均榮登ASCO口頭報告，其中，由徐兵河教授牽頭的PHOEBE研究受國際頂級學術期刊《THE LANCET Oncology》約稿全文發表在該雜志上。

PHOEBE研究顯示，吡咯替尼相較卡培他濱顯著延長了患者的中位無進展生存期（mPFS，12.5個月vs 6.8個月），提高了客觀緩解率（ORR，67.2% vs 51.5%），數據在同類產品中無出其右。 在此基礎上，吡咯替尼同時獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南》和《中國進展期乳腺癌共識指南》的雙料Ⅰ級推薦。

中國醫學科學院徐兵河教授

“吡咯替尼的臨床研究已經達到了國際先進水平。 要判斷是否達到國際水平，國際同行的評價十分重要。 2017年吡咯替尼I期研究在《JCO》上發表時就獲得了《THE LANCET Oncology》評論的肯定，另有多家國際期刊的點評都肯定了我們的研究結果，給HER2陽性乳腺癌患者帶來新的希望。 ”徐兵河教授說。

03 轉化醫學獲得突破

除了療效優異外，吡咯替尼在轉化醫學研究的諸多探索也走在了我國前列。

據馬飛教授介紹，在吡咯替尼I期臨床試驗進行計量爬坡時，盡管樣本量較小，但研究團隊已通過技術手段對300多個基因的相關突變或變異進行了檢測，使其可以在液體活檢的時候發現分子層面的腫瘤進展，較影像學的檢查大大提前。

據悉，在試驗中還有一個小插曲。 一名患者經獨立委員會最初評估為疾病進展，但事實上，通過液體活檢進行分子層面的觀察可以發現，吡咯替尼對患者的治療實則已經取得了效果，而最終患者較長的生存期也為其客觀療效提供了有力的依據。

中國醫學科學院馬飛教授

馬飛教授表示，吡咯替尼前瞻性的轉化醫學研究無論為疾病研究還是療效評估都提供了一個可靠的方法，對于未來我國乳腺癌的精準治療也將有重要的指導意義。 同時，馬飛教授也希望，更多跨學科領域的專家能夠進行更多協作，讓醫生與生物學家、化學家乃至數學家、量子物理學家等專家一起，共同推進轉化醫學在我國的大力發展。

04 蓬勃發展多點開花

而在吡咯替尼之外，中國的原研創新藥還在多個領域取得了重要突破，其中我國首個原研創新PARP抑制劑氟唑帕利為卵巢癌患者帶來了新的治療選擇。

會上，吳令英教授表示，過去卵巢癌的治療模式主要為手術+化療，但效果欠佳，PARP抑制劑的出現改變了卵巢癌的治療模式，可以延長患者的復發時間，針對BRCA突變/HRD陽性患者的單獨治療也被證明具有良好的療效。

作為氟唑帕利三項重大臨床研究的leading PI，吳令英教授介紹，氟唑帕利獨特的三氟甲基結構使其具有優異的療效且毒副作用更低。 其治療鉑敏感復發卵巢癌的II期研究已榮登《CCR》雜志； 其用作鉑敏感復發卵巢癌患者維持治療的III期研究則登上了不久前舉行的SGO大會的口頭報告，患者的無進展生存期顯示出明顯的改善。 值得注意的是，兩項研究中患者的停藥率只有0.9%和1.2%，安全性良好。 去年底，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌含鉑治療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，這一新適應癥申請已獲CDE承辦。

此外，氟唑帕利聯合阿帕替尼用于卵巢癌一線維持治療的III期研究也在進行之中，有望為卵巢癌患者提供更多有益的選擇。 吳令英教授表示，我國臨床試驗從參與、模仿，到牽頭、引領，背后是所有醫生、科研人員、藥企的共同努力。 而未來，諸如氟唑帕利這樣的創新藥完全有希望進一步走向國際。

05 只爭朝夕不負韶華

如果要真正給予以吡咯替尼、氟唑帕利等為代表的中國原研創新藥以客觀公正的評價，不會有誰比經歷過新中國醫藥發展全部歷程的老一輩研究者更具有發言權。

在此次原研發布會上，孫燕院士看到“十三五”規劃以來這些中國原研藥取得的卓越成果也難掩激動之情。

著名腫瘤學專家、中國工程院孫燕院士

孫燕院士表示，吡咯替尼是中國創新藥改革發展的重大成果。 回顧過往，中國創新藥有今天的發展實屬不易，與30多年前相比，新藥的研發環境已經發生了翻天覆地的變化。 一方面，僅“十三五”規劃期間，每年新藥獲批的數量就是過去的10倍之多； 另一方面，我國學者攜吡咯替尼等創新藥所做的臨床研究已經完成大幅度跨越，直奔國際舞臺。

展望未來，孫燕院士對中國創新藥產業的發展提出了殷切的期望，“十四五”規劃期間，我國上市的新藥數量應當超越“十三五”期間，中國也應該誕生更多best-in-class，乃至first-in-class的新藥，所有從事新藥研發的研究者當只爭朝夕，不負韶華，為健康中國2030的宏偉目標做出更大的貢獻。

當前，世界正在經歷百年未有之大變局，中國的崛起之勢不可阻擋。 作為重要的戰略性新興產業，中國醫藥創新的步伐也必將邁得更快、更堅定。 身為民族原研藥企，恒瑞醫藥也將始終堅持原研創新，與中國的專家攜手，讓世界看到中國原研的風采，幫助更多的患者獲得更長且更高質量的生存，為人類健康的持續改善砥礪前行。