來源：生物谷/藥評中心

整理：賽柏藍(lán)-凱西

最新研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍或能幫助降低患雌激素陽性乳腺癌的風(fēng)險

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二甲雙胍新發(fā)現(xiàn)

近日，生物谷的一篇文章指出，日前，發(fā)表在國際雜志《Annals of Oncology》上的兩篇研究報告稱，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍或會影響2型糖尿病女性患者患乳腺癌的風(fēng)險。

 

在一項(xiàng)針對44541名女性的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，從總體上來講，2型糖尿病和個體患乳腺癌風(fēng)險之間似乎并無關(guān)聯(lián)。這或許是因?yàn)檠芯恐写蟛糠值?型糖尿病患者都在服用二甲雙胍，而二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的藥物， 其作用或許能幫助降低機(jī)體患雌激素陽性（ER陽性）乳腺癌的風(fēng)險。

 

ER陽性乳腺癌（即癌細(xì)胞表面擁有雌激素受體）在美國所診斷的乳腺癌患者中占到了大約80%的比例，而研究中所發(fā)現(xiàn)的這些關(guān)聯(lián)表明， 2型糖尿病和乳腺癌之間的關(guān)聯(lián)因乳腺癌亞型而不同 ，并且受到了利用二甲雙胍來治療糖尿病的影響。

 

研究者Dale Sandler教授表示，2型糖尿病患者在15年甚至更長的時間似乎與ER陽性乳腺癌的風(fēng)險降低39%有關(guān)，我們認(rèn)為這最有可能是由于其長期服用二甲雙胍所致。

 

研究結(jié)果表明， 與非糖尿病患者相比，服用二甲雙胍10年及以上的2型糖尿病患者患ER陽性乳腺癌的風(fēng)險會下降38%。

 

總之，相關(guān)研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者或會增加其患乳腺癌的風(fēng)險，但攝入二甲雙胍可能會有效保護(hù)其機(jī)體抵御ER陽性乳腺癌的發(fā)生。

最后研究人員總結(jié)道，后期還需要科學(xué)家們進(jìn)行更為深入的研究來解開2型糖尿病、療法和乳腺癌風(fēng)險之間的深入關(guān)聯(lián)。

 

值得注意的是，早在2018年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》中就提到，多項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍可激活A(yù)MPK通路，而AMPK通路的激活除影響代謝外，還可抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。 多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。

 

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二甲雙胍可能的多重作用

近年來，針對二甲雙胍，多重可能的作用引發(fā)了普遍的關(guān)注，根據(jù)2018年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》，二甲雙胍可能的作用有：

 

1.具有心血管保護(hù)作用

 

二甲雙胍通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗，降低基礎(chǔ)和負(fù)荷后胰島素水平，起直接或間接的心血管保護(hù)作用。

 

UKPDS研究顯示，使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿?。═2DM）患者的全因死亡風(fēng)險相對下降35%、心肌梗死風(fēng)險下降39%。

 

UKPDS10年隨訪研究顯示，使用二甲雙胍治療帶來的大血管并發(fā)癥及死亡風(fēng)險的獲益具有延續(xù)效應(yīng)，且其降低死亡和心肌梗死的作用顯著優(yōu)于磺脲類和胰島素。

 

2.改善血脂的作用

 

二甲雙胍能夠改善脂肪合成與代謝。多項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍可顯著降低T2DM患者血漿TG、LDL‐C及TC水平，但對HDL‐C改變不明顯。

 

3.改善非酒精性脂肪肝作用

 

除非存在明顯的肝損害（例如血清轉(zhuǎn)氨酶大于3倍正常值上限）、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲雙胍。

 

有14項(xiàng)臨床研究評價了二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者肝臟組織學(xué)、血清酶學(xué)和胰島素抵抗等指標(biāo)的改善情況。所有研究均顯示胰島素抵抗指數(shù)明顯改善，13項(xiàng)研究顯示血清酶學(xué)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）明顯下降，5項(xiàng)研究顯示二甲雙胍對肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善作用。

 

4.治療多囊卵巢綜合征作用

 

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。

 

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，二甲雙胍可降低血漿胰島素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛癥，使月經(jīng)規(guī)律、誘導(dǎo)排卵。

 

5.抗腫瘤作用

 

糖尿病可能是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等的風(fēng)險因素。

 

多項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍可激活A(yù)MPK通路，而AMPK通路的激活除影響代謝外，還可抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。

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更多作用的發(fā)現(xiàn)

另外，據(jù)藥評中心梳理，相關(guān)文獻(xiàn)報道的其他降糖外作用：

 

1.改變腸道菌群

 

靜脈注射二甲雙胍比口服降糖效果差很多。

 

新近研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以引發(fā)2型糖尿病患者腸道微生物的有利改變，從而增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型短鏈脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，這些短鏈脂肪酸可從多種途徑有效降低血糖水平。

 

動物實(shí)驗(yàn)表明，同時給予二甲雙胍和廣譜抗生素，可影響二甲雙胍的降糖效應(yīng)。

 

2.降低2型糖尿病患者帕金森發(fā)病風(fēng)險

 

二甲雙胍可通過AMPK信號通路激活下游神經(jīng)干細(xì)胞中的非典型蛋白激酶C（aPKC）‐CBP通路，促進(jìn)新神經(jīng)元的生長，對神經(jīng)系統(tǒng)損傷有修復(fù)作用。

 

回顧性隊(duì)列研究提示，2型糖尿病患者發(fā)生的帕金森風(fēng)險是非糖尿病患者的2.2倍，其中單獨(dú)使用磺脲類藥物治療的患者風(fēng)險增加了57%?；请孱愃幬锱c二甲雙胍聯(lián)用者的風(fēng)險未見增加。

 

3.逆轉(zhuǎn)非糖尿病患者的左心室肥厚

 

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)，二甲雙胍可以逆轉(zhuǎn)非糖尿病患者的左心室肥厚。這可能與二甲雙胍降低患者體重、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制心室重塑，延緩心肌細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

 

既往的研究已證明，使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險相對下降35%、心肌梗死風(fēng)險下降39%。

 

二甲雙胍與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，比單用胰島素可以減少大血管事件風(fēng)險。

 

4.預(yù)防老年黃斑變性

 

老年黃斑變性是一種退行性疾病，隨著年齡增加，視網(wǎng)膜組織退化，變薄，引起黃斑功能下降。

 

黃斑變性是國際眼科界公認(rèn)的最難治療的眼病之一。目前對于黃斑變性的有效治療方法并不多。

 

來自中國臺灣地區(qū)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病率要明顯低得多，可能與二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能有關(guān)。

 

5.逆轉(zhuǎn)肺纖維化

 

美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。

 

在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

 

6.降低霧霾引起的血栓風(fēng)險

 

空氣中細(xì)顆粒物（PM2.5）進(jìn)入人體后，可導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子白介素-6（IL-6)，動物試驗(yàn)和人體研究均證明IL-6會在肝臟中誘導(dǎo)多種凝血因子的表達(dá)，具有增加動脈血栓的傾向。

 

動物研究結(jié)果顯示，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

 

7.減少糖皮質(zhì)激素治療的副作用

 

最近的一項(xiàng)研究探索了在糖皮質(zhì)激素治療同時使用二甲雙胍來逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的可能性。

 

這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照2期臨床試驗(yàn)在英國的四家醫(yī)院納入了53名沒有糖尿病并接受持續(xù)潑尼松治療的患者，其中26人接受二甲雙胍治療，27人接受安慰劑治療，劑量逐漸遞增，共持續(xù)12周。

 

研究結(jié)果顯示二甲雙胍組軀干的皮下脂肪減少，碳水化合物、脂質(zhì)、肝臟和骨骼代謝指標(biāo)的改善，炎性指標(biāo)以及疾病活動的臨床指標(biāo)均得到改善。

 

8.降低術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險

 

二甲雙胍等AMPK激活劑，可通過復(fù)雜的機(jī)制抑制炎癥相關(guān)基因的表達(dá)、減輕組織的炎癥損傷。

 

已有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可明顯減輕肺泡和呼吸性細(xì)支氣管的損傷、減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤、減輕肺水腫。

 

近日《美國醫(yī)學(xué)會雜志.外科學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：術(shù)前服用二甲雙胍的人群，術(shù)后90天死亡相對風(fēng)險降低28%，30天內(nèi)和90天內(nèi)的再次入院相對風(fēng)險分別降低16%和14%。

9.促進(jìn)毛發(fā)增長治脫發(fā)

 

加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家HuangJing團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)生長，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報告》上。

 

而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。

 

此外，不同研究結(jié)果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。

 

10.協(xié)助戒煙

 

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。

 

二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

 

11.逆轉(zhuǎn)生物年齡

 

國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。

 

美國加州的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標(biāo)記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

 

必須看到的是，雖然針對二甲雙胍的研究一直都有關(guān)于新作用的發(fā)現(xiàn)，但是從早期研究到最終適應(yīng)癥的拓寬，還需要一系列的流程和更多實(shí)驗(yàn)的證實(shí)，而二甲雙胍作為降糖處方藥，不是適應(yīng)癥人群，切勿亂用。

 

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