“如果每年新發(fā)的167萬腦卒中患者百分之百用上的話，每年可以減少13萬中國人因為腦卒中造成的殘疾。”這是首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院院長、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心副主任王擁軍教授在TASTE（ Treatment of Acute Ischemic Stroke with Edaravone Dexborneol ）Ⅲ期臨床研究發(fā)布會上對依拉達奉右莰醇（商品名：先必新）的描述。

首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院院長、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心副主任王擁軍教授

依達拉奉右莰醇在臨床的普遍應(yīng)用預計每年可有效降低約13萬人的殘疾傾向，節(jié)省社會經(jīng)濟負擔23億元。而根據(jù)多家證券機構(gòu)測算，通過2020年醫(yī)保談判降價和報銷，預計2021 年可累計為患者減負約280億元。

另一方面，依拉達奉右莰醇是當年獲批上市到進入醫(yī)保最快的創(chuàng)新藥。2020年7月30日，先聲藥業(yè)自主研發(fā)的國家1類新藥依拉達奉右莰醇獲NMPA批準上市，同年12月15日依拉達奉右莰醇通過談判進入醫(yī)保目錄，耗時不足5個月，打破了國產(chǎn)創(chuàng)新藥首次進入醫(yī)保時長的歷史紀錄。總結(jié)來看，依拉達奉右莰醇這一藥品正是醫(yī)保局平衡“為患者減負”和“支持藥企創(chuàng)新”的體現(xiàn)。

01  新醫(yī)保，大趨勢

2018年國家醫(yī)保局成立，成為了“三醫(yī)聯(lián)動”的牽動者，以帶量采購和使用為突破口，深刻影響了醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈。與此同時，創(chuàng)新藥準入談判在逐年推進中走出了“大國特色”，廣泛影響著創(chuàng)新藥的上市定價。大刀闊斧的改革雖然卓有成效，但有限的醫(yī)?；鹗蔷劢褂诙唐诘?ldquo;砍價省錢”上，還是給予合理價格空間“鼓勵研發(fā)”，一直是困擾醫(yī)保局的難題。

“Saving money Or Saving life？”從2020年醫(yī)保談判始，醫(yī)保局正在用實踐回答這一核心問題。其實在三年前，醫(yī)保局在談到戰(zhàn)略購買時就曾表態(tài)：“質(zhì)量尊重和技術(shù)敬畏背后是價值導向和創(chuàng)新驅(qū)動，醫(yī)保購買不僅是當下的值與不值，而是未來中國醫(yī)療的強與不強。”

如果從當下的視角，連續(xù)五年調(diào)整的國家醫(yī)保目錄，已經(jīng)基本建立目錄動態(tài)調(diào)整機制。而未來在時間上動態(tài)調(diào)整將趨于常態(tài)化，結(jié)構(gòu)上“逢進必談”醫(yī)保目錄結(jié)構(gòu)將更加優(yōu)化。

3月1日，2020版醫(yī)保目錄在全國范圍內(nèi)正式執(zhí)行。這也是納入調(diào)整范圍內(nèi)的目錄外藥品實行申報制的第一年，設(shè)定申報條件的主要考慮是：滿足臨床需求、鼓勵新藥創(chuàng)制導向。

一方面，本輪醫(yī)保目錄談判品種比重愈加突出，而談判品種大部分為獨家品種，創(chuàng)新導向顯而易見。數(shù)據(jù)顯示，2020年醫(yī)保局共計對162種藥品進行了談判，其中有119個品種談判成功，是歷年來談判品種和談判成功品種最多的一次。2017年~2019年分別為36個、17個、70個。

另一方面，本輪醫(yī)保目錄實現(xiàn)了當年獲批、當年進入醫(yī)保，或開啟藥品審批與醫(yī)保評審“無縫銜接”時代。2020年8月17日，醫(yī)保局發(fā)布《2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》明確“納入調(diào)整范圍的新藥需在 2020年8月17日之前獲得批準上市”。最終，2018-2020年8月17日前獲批的新藥，有12種通過談判進入目錄

值得關(guān)注的是，這一批談判準入的藥品，從上市到進醫(yī)保的時長，中位數(shù)為1.8年，最短的依拉達奉右莰醇和艾托格列凈均不足5個月。此外，2020年談判首次設(shè)立了目錄內(nèi)藥品降價談判機制，而2019 年醫(yī)保談判引入了競爭性談判機制，未來醫(yī)保目錄調(diào)整政策方面或?qū)⒂懈嗟膭?chuàng)新。

02  5個月進醫(yī)保的背后

神經(jīng)保護研究進展暨TASTE研究結(jié)果發(fā)布會

在醫(yī)保創(chuàng)新探索路上，依拉達奉右莰醇跑步進場，順利入圍。在“幸運”的背后，是過硬的醫(yī)學詢證依據(jù)。

近日，美國心臟/卒中協(xié)會（AHA/ASA）官方期刊 STROKE 雜志2021年第三期以開篇論著的形式在線發(fā)表了依達拉奉右莰醇 TASTE Ⅲ 期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，相比于依達拉奉，依達拉奉右莰醇顯著提高了急性缺血性卒中患者 90 天功能獨立（mRS≤1）的比例。來自中國本土的臨床研究登上國際腦血管權(quán)威雜志，不僅代表了中國創(chuàng)新藥在此領(lǐng)域的一次突破，更是為全球神經(jīng)保護藥物研發(fā)注入了一針興奮劑

 再灌注（溶栓、血管內(nèi)治療）和神經(jīng)保護是急性缺血性卒中兩大治療手段。然而相比于再灌注治療的突飛猛進，神經(jīng)保護治療卻一直沒有取得突破性進展。王擁軍教授指出，其中最大原因是轉(zhuǎn)化障礙，即很多神經(jīng)保護藥物在動物實驗中有效，卻在臨床試驗中失敗。鑒于此，美國卒中治療開發(fā)圓桌會議（STAIR）回顧了以往 30 年的經(jīng)驗和教訓后，提出未來神經(jīng)保護劑研發(fā)的三大希望：更充分的臨床前試驗；多靶點保護以及合并再灌注治療。

在 STAIR 原則的指導下，過去兩年神經(jīng)保護劑出現(xiàn)了兩個令人興奮的進展：一是來自加拿大的 ESCAPE-NA1 研究，臨床試驗走到了最后，但最終也沒有獲得FDA批準；另一個就是 TASTE 研究，運用的則是「多靶點保護」這一重要理論基礎(chǔ)?；?TASTE 研究顯示出的良好療效，依達拉奉右莰醇已于 2020 年在國內(nèi)獲批上市，是神經(jīng)保護劑真正在循證醫(yī)學上對轉(zhuǎn)化障礙的一次突破。

據(jù)悉，依拉達奉右莰醇以48.8元/支進入醫(yī)保。一款如此稀缺的1類新藥，在并無直接競爭對手的市場上，還能給出這樣的價格，可謂“誠意滿滿”。以此價格推算，該藥物每年可以為患者節(jié)約23億元的治療費用。

不過，有業(yè)內(nèi)人士認為，醫(yī)保報銷和不報銷，對一個創(chuàng)新藥市場發(fā)展和企業(yè)利潤至關(guān)重要。總體而言，一個藥品進入醫(yī)保，在市場獨占期間，一般在前2年內(nèi)會有30%的增長，如失去醫(yī)保就可能意味著企業(yè)無法收回研發(fā)投入。

而且依拉達奉右莰醇面對的是非常廣闊的藍海市場。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，腦卒中造成的致殘和死亡位列目前中國疾病致殘和致死原因首位，存量患者大約有1300萬人，每年新發(fā)病例在300萬～500萬，其中約82%的患者是缺血性腦卒中.

在全球，腦卒中同樣是不可忽視的疾病。2011-2012年時，先聲藥業(yè)同時開展了針對依拉達奉右莰醇國際的Ⅰ期和國內(nèi)Ⅰ期，在澳大利亞也開展了Ⅰ期研究，為該產(chǎn)品未來推向國際市場提供數(shù)據(jù)支持。借助醫(yī)保，一方面提高國內(nèi)患者的可及性，為國內(nèi)患者減負，同時還可以積累更多的實證數(shù)據(jù)，進一步為依拉達奉右莰醇走向國際提供數(shù)據(jù)支持。

如果去復盤總結(jié)依拉達奉右莰醇從上市到進入醫(yī)保的成功經(jīng)驗，至少可以發(fā)現(xiàn)這幾點：首先解決廣泛的、迫切的臨床需求是第一位，這也是醫(yī)保局一直在做的；其次藥品的創(chuàng)新性是催化劑，依拉達奉右莰醇除了在研發(fā)過程中先后兩次獲得了國家重大新藥專項的支持外，在全球都是獨一無二的產(chǎn)品；再次是安全有效，依拉達奉右莰醇的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)在全球都具有借鑒作用，并先后被多個指南推薦使用；最后是價格的合理性，有業(yè)內(nèi)人士這樣描述醫(yī)保，“企業(yè)的底價和醫(yī)保局的限價，一來一回，落在了雙方可接受的合理區(qū)間。”