從古至今，巾幗當然不讓須眉。

“女性的天空是低的，羽翼是稀薄的，而身邊的累贅又是笨重的。”近現(xiàn)代女作家蕭紅曾自評。

面對世界的復雜，總有一批女性不服輸、不認命，最終脫穎而出，成為偉大的女性。

相比其他行業(yè)，在生物科學界最頂端女性數(shù)量更為稀薄。

經E藥經理人不完全統(tǒng)計，這125年來共有17位女科學家獲得諾貝爾獎。其中，10位獲得諾貝爾生理或醫(yī)學獎、7位獲得諾貝爾化學獎、1位獲得諾貝爾物理獎。居里夫人作為第一位、也是唯一一位兩次獲得諾貝獎的女性，證明了女性對科學的探索能力并不遜于男性。

從獲得諾貝獎女性的獲獎類型可以看出，隨著對基礎科學的掌握，研究領域逐漸從物理學走向生物學。而對于生物學的研究也是遍地開花，獲得諾貝獎的研究從糖類、多肽到基因都有涉及。  

獲獎的女性中有的是神經生長因子的發(fā)現(xiàn)者，有的是HIV病毒的發(fā)現(xiàn)者，有的因最火熱的基因編輯而獲獎。她們，有人終身嫁給了科學研究，有人說“我要把人生變成科學的夢，然后再把夢變成現(xiàn)實”；有人說“細菌很聰明，我們必須比它們更聰明”。

她們輝煌的人生故事還在繼續(xù)，但不妨去看看成就她們的那段艱辛歲月。

CRISPR姐妹花

 

圖 | Emmanuelle Charpentier（圖左）；Jennifer A.Doudna

2020年10月7日，瑞典皇家科學院將2020年諾貝爾化學獎頒發(fā)給了德國馬克斯·普朗克病原學研究所Emmanuelle Charpentier博士和美國加州大學伯克利分校Jennifer A. Doudna博士，以表彰她們在基因編輯領域的貢獻。

讓Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得諾獎的技術是“一把剪刀”：CRISPR / Cas9。

諾貝爾化學委員會主席克拉斯•古斯塔夫森說：“ 這項遺傳工具擁有巨大的力量，將影響我們所有人。它不僅使基礎科學發(fā)生了革命性變化，而且還產生了創(chuàng)新作物，并將開創(chuàng)性的開創(chuàng)性的新療法 。” 

出生于1968年的Emmanuelle Charpentier是一個小時候夢想打排球的法國女孩，不過長大后的她在生物科學研究領域取得了全球矚目的成績。  

在完成本科學業(yè)后，Emmanuelle Charpentier在巴斯德研究所取得了博士學位。經過綜合對比，Emmanuelle Charpentier最終選擇跟隨紐約洛克菲勒大學微生物學家Elaine Tuomanen從事博士后工作，致力于病原體肺炎鏈球菌的研究。這也為她在之后發(fā)現(xiàn)CRISPR / Cas9基因編輯技術埋下了種子。

Emmanuelle Charpentier對化膿鏈球菌進行研究時，發(fā)現(xiàn)新型小RNA可能與CRISPR系統(tǒng)有關。經過一系列試驗，Emmanuelle Charpentier和她的同事最終鑒定出這一系統(tǒng)有三個組件：tracrRNA、CRISPR RNA 和Cas9 蛋白。tracrRNA是細菌古老的免疫系統(tǒng)CRISPR / Cas的一部分，CRISPR / Cas通過切割病毒的DNA使其“瓦解”。  

具有切割能力且如此簡單的組件，讓Emmanuelle Charpentier意識到這可能成為一種強大的基因工程工具 。隨后的實驗也證實了她的猜想。她將這一研究成果發(fā)表于2011年3月30日在《自然》雜志上。

如果故事說到這里就結束了，或許2020年諾貝爾化學獎的得主就不是的故事里的兩位主角了。  

也同樣是在2011年，Emmanuelle Charpentier在美國微生物學會會議上遇見了比她大4歲的加州大學伯克利分校結構生物學家Jennifer A. Doudna。  

 “從第一眼看到她，我就喜歡上了她的干練。” Emmanuelle Charpentier說。 

干練的Jennifer A. Doudna出生于美國華盛頓。讀小學時，她的父親就開始給她講DNA“雙螺旋”結構。高中時期，她聽了一個科學家關于正常的細胞如何變成癌細胞的講座。因為這次講座，Jennifer A. Doudna找到了自己的使命。  

在完成博士后研究工作后，Jennifer A. Doudna轉入耶魯大學擔任助理教授。2002年，她開始擔任加州大學伯克利分校的教授。  

2005年，Jennifer A. Doudna在伯克利大學的一位環(huán)境科學研究者 Jillian Banfield那里接觸到CRISPR這個名詞和序列。當時沒人能確定CRISPR的功能，這也引起了Jennifer A. Doudna的好奇，她想弄清楚這些DNA片段如何允許細菌識別再次入侵的病毒，并通過切斷病毒遺傳物質的方式來摧毀病毒。  

這一好奇和研究，讓她在2011年遇到Emmanuelle Charpentier時，兩人可以一拍即合。  

“合作很愉快，因為我們剛好互補。” EmmanuelleCharpentier后來回憶說。 

兩人的合作也將CRISPR系統(tǒng)研發(fā)推入第二個關鍵階段--Cas9如何剪切DNA。通過實驗，兩人揭開了CRISPR / Cas9的秘密，并證明通過對其控制可以在基因組上任何預定位置切割任何DNA分子。  

這一發(fā)現(xiàn)對日后人類靶向基因組，研發(fā)基因藥物等多種應用奠定了重要基礎。

永不放棄的科學家屠呦呦

 

1930年12月，屠呦呦出生于浙江省寧波市，是家里5個孩子中唯一的女孩。剛開始的學業(yè)是順利的，到1946年，16歲的屠呦呦不幸染上了肺結核，被迫終止了學業(yè)并休學兩年。

1951年，屠呦呦考入北京醫(yī)學院（今北京大學醫(yī)學部）藥學系系學習，畢業(yè)直接被分配到衛(wèi)生部中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)科學院）中藥研究所工作。當時正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設備奇缺，實驗室連基本通風設施都沒有，經常和各種化學溶液打交道的屠呦呦身體很快受到傷害，一度患上中毒性肝炎。 除了在實驗室內“藥瓶子”外，她還常常“一頭汗兩腿泥”地去業(yè)外采集樣本 。

1967年5月23日，我國緊急啟動“虐并防治藥物研究工作協(xié)作”項目，代號“523”，屠呦呦臨危受命，被任命為該科研組組長。屠呦呦在2000多種藥方中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內的《抗瘧單驗方集》。可在最初的動物實驗中，青蒿的效果并不好，這一度讓屠呦呦陷入僵局。

在190次失敗后，1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。這是一種分子式為C15H22O5的無色結晶體，熔點為156℃～157℃的活性成份，他們將這種無色的結晶體物質命名為青蒿素。屠呦呦并未止步于此，1992年她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧產品，療效為青蒿素的10倍。2015年，因為這一特殊貢獻，屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

一波三折，走在科研道路上的奇女子

 

1909年，意大利都靈一個猶太家庭降生了一對孿生姐妹，其中之一便是麗塔·列維·蒙塔爾奇尼（ Rita Levi-Montalcini ）。小蒙塔爾奇尼的父親是一位電子工程師和數(shù)學家，該條件幾乎是得諾獎的標配，但頗具維多利亞風格的父親并不允許自己的女兒從事科學研究，也不準讀大學。

從小受科學家家庭的熏陶，20歲時蒙塔爾奇尼意識到自己不可能適應全職太太的角色 ，于是向父親懇求應允自己開始職業(yè)研究生涯。明確了自己學醫(yī)的方向，蒙塔爾奇尼用8個月時間填補了拉丁語、希臘語和數(shù)學的空白，順利考入都靈醫(yī)學院。

畢業(yè)后蒙塔爾奇尼當上了意大利著名的組織學家 G·萊維的助理，專攻神經生物學。好景不長，受墨索里尼高壓政治影響，以及限制猶太人從事學術法律的出臺，麗塔學術生涯被打斷，但她并沒有被打敗，而在房間建立起自己的家庭實驗室，利用雞胚研究神經纖維的生長。

1943年， 德軍對意大利的入侵使得她不得不放棄當時的避難所，轉逃到佛羅倫薩，并在鄉(xiāng)間重建了一個實驗室 。隨著1945年戰(zhàn)爭結束，蒙塔爾奇尼最為坎坷的經歷也結束了。

1947年，蒙塔爾奇尼受維克多·漢堡邀約加入其所在的由世界最卓越神經生物學家組成的小團隊，并重復著多年前做過的小雞胚胎試驗，反復記錄和思考摘除肢體和不摘除肢體兩種情況下神經元分別形成的數(shù)目。終于有一天，她讓維克多看到了這些切片，從而發(fā)現(xiàn)“一個發(fā)育過程中的神經元細胞的命運，取決于某種來自肢體的反饋信號或激素。”后來她又從維克多助手的實驗中獲得啟示：這是腫瘤釋放某種生長因子的結果。

此后，維克多與青年生物化學家科恩進行合作試驗，他們在老鼠腫瘤中提取出一種蛋白質和核酸的混合物，注入雞胚后，同樣出現(xiàn)了促進神經發(fā)育的情況。此后諸多試驗驗證了蒙塔爾奇尼的想法。

1954年，這種物質正式被命名為神經生長因子（NGF）。1986年，蒙塔爾奇尼由此獲得諾貝爾生理或醫(yī)學獎。后來，NGF被廣泛用于神經損傷修復上面。2000年后，國內科學家們將研究延伸至急性腦血管意外、小兒腦性癱瘓、顱腦外傷、老年癡呆癥、帕金森癥、癌癥等領域。

直到103歲逝世時，蒙塔爾奇尼仍然未婚，將自己的畢生獻給了科研事業(yè)。

HIV病毒發(fā)現(xiàn)者

 

弗朗索瓦·巴雷·西努西（ FrançoiseBarré-Sinoussi ）于1947年出生于巴黎，并在城市長大。她從小就被科學迷住，“即使是最小的昆蟲，也可以吸引我數(shù)小時的注意力”。

1966年完成學士學位后，巴雷·西努西考慮成為一名醫(yī)生，但最終選擇在巴黎大學理學院進修，她認為這是一種更便宜的選擇。在大學期間，巴雷·西努西想在實驗室做志愿者以獲得一些第一手的經驗，但發(fā)現(xiàn)找到自由職位很困難。一位朋友幫助她在巴斯德學院中找到了住所，由此她加入了Jean-Claude Chermann的實驗室。在這里， 她第一次被引入逆轉錄病毒學，并很快被研究小鼠中的逆轉錄病毒與癌癥之間的聯(lián)系所吸引。實驗室工作成為她的學習的中心，而上大學只是為了通過考試 。

后來，Chermann也成為她的的博士生導師，并繼續(xù)擔任該研究所的指導老師多年。1974年，她獲得博士學位，在美國國立衛(wèi)生研究院完成了為期一年的博士后研究，最終回到了博導Chermann的實驗室，研究逆轉錄病毒與癌癥之間的聯(lián)系。

1982年一家巴黎醫(yī)院的病毒學家來尋求幫助，當時爆發(fā)了一場在男同性戀中傳播的新流行病。次年，她和呂克·蒙塔尼等合作發(fā)現(xiàn)了人類免疫缺陷病毒，1988年巴爾-西諾西作為巴斯德研究所的教授參與研制艾滋病病毒疫苗整整10年。基于這一突出貢獻，她和另外兩名科學家都獲得2008年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。