▍來源/賽柏藍

▍作者/知微

隨著首個國產(chǎn)PD-1赴美提交上市申請，一場全球范圍內(nèi)適應(yīng)癥爭奪戰(zhàn)，即將拉開帷幕……

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首個國產(chǎn)PD-1，赴美上市

近日，君實生物宣布，已于近日向美國FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）的生物制品許可申請（BLA）。

自此，特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

2020 年 9 月，特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌獲得 FDA 突破性療法認定。由于獲得該突破性療法認定，特瑞普利單抗治療鼻咽癌的 BLA 可向FDA 滾動提交并獲得滾動審評（Rolling Review）。滾動審評是指藥企在申請新藥上市許可時，可以將申報文件分批次提交 FDA 進行審評，而無需等待申報文件全部完成后才向 FDA 提交申請，此舉可縮短新藥的審評周期。

2021年2月，君實生物與Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作，雙方計劃在未來三年內(nèi)向FDA遞交更多特瑞普利單抗的新適應(yīng)證上市申請，用于治療包括非小細胞肺癌（NSCLC）在內(nèi)的多種罕見或高發(fā)癌癥。

資料顯示，特瑞普利單抗已經(jīng)在中、美等多國開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，研究成果正在加速轉(zhuǎn)化為適應(yīng)癥上市。

在國外，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。后續(xù)適應(yīng)癥逐漸獲批將使特瑞普利單抗維持同類競爭力。

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孫飄揚：PD-1重復最多

目前，全球共有10個PD-1/PD-L1單抗藥物獲批上市，除了人們耳熟能詳?shù)腒藥和O藥外，還有2018年9月上市的第三款藥物Libtayo。數(shù)據(jù)顯示，2019年三款PD-1單抗藥物的銷售額分別為80.1億美元、110.8億美元和2.1億美元，加上目前上市的Tecentriq（19.3億美元）、Imfinzi（14.7億美元）、Bavencio（1.1億美元）三大PD-L1品種，研究機構(gòu)預測，隨著適應(yīng)癥的獲批和新藥上市的加速，未來PD-1/PD-L1的銷量將保持23.4%的年復合增長率，2025年有望達到500億美元。

西南證券杜向陽團隊認為，國內(nèi)的PD-1單抗呈現(xiàn)扎堆研發(fā)的狀態(tài)，按照腫瘤部位分類的24個類型的腫瘤，其中競爭最激烈的是前四大腫瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每個適應(yīng)癥均有超過10家在研；淋巴瘤等5個腫瘤競爭激勵程度中等，每個腫瘤有超過4家在研；9個部位的腫瘤沒有PD-1單抗在研。預計接下來將獲批大適應(yīng)癥的是信迪利單抗、特瑞普利單抗，2021年將成為大適應(yīng)癥獲批的高峰年份。

一定程度上，PD-1領(lǐng)域「高水平重復建設(shè)」的問題在業(yè)內(nèi)被反復提及。昨日，在2021"聲音?責任”醫(yī)藥衛(wèi)生界人大代表政協(xié)委員座談會”上，全國人大代表、江蘇恒瑞醫(yī)藥集團有限公司董事長孫飄揚也表示：PD-1是最典型的、重復最多的例子——因為PD-1涉及的適應(yīng)證最廣，市場也最急需，企業(yè)積極性很高，加上資本的推波助瀾，PD-1的泡沫炒得很高。

與國外相比，政策的不同造成了PD-1審批沒有那么「熱」。他舉例：在美國，腫瘤藥的設(shè)計標準很高，因為PD-1審批快，其次在首家批準后，第二家想繼續(xù)做，就必須做頭對頭實驗，投入時間和財力都很大，在中國這一門檻設(shè)置相對較低，導致多頭重復相當嚴重。

數(shù)據(jù)顯示，全球共有154個PD-1單抗在研，已有8個上市，5個處于申請上市，7個處于III臨床階段。而中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，154個PD-1產(chǎn)品中，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或者合作開發(fā)，占比達到55%。預計未來2-3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達到15個。

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國產(chǎn)PD-1紛紛出海

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，恒瑞的卡瑞利珠單抗、信達的信迪利單抗、君實的特瑞普利單抗2019年國內(nèi)銷售額分別達到10.80億元、9.97億元、8.74億元，2020年銷售額（中國公立醫(yī)療機構(gòu)H1銷售額+中國城市實體藥店全年預測銷售額）分別超過23億元、19億元、11億元，三款PD-1合計銷售額或達到百億規(guī)模。

2020年底，上述四款PD-1均被納入國家醫(yī)保目錄，新版目錄已于本月1日起全國啟動，藥企必須面臨單支80%以上的降幅，利潤空間被較大壓縮。因此，四家企業(yè)紛紛宣布出海，與海外藥企聯(lián)手，將自己的產(chǎn)品推出國門。其中百濟神州將歐美大部分國家的權(quán)益授權(quán)給諾華，涉及金額為22億美元首付款/里程碑付款+凈銷售20%-30%的特許使用費，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。

杜向陽團隊認為，在國內(nèi)PD-1單抗競爭激烈，價格下行的情況下，開發(fā)海外權(quán)益lisence out不失為較好的出路。借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。此外，獲批大適應(yīng)癥、進入醫(yī)保以及完善商業(yè)推廣團隊是PD-1大品種的必備特征。

也就是說，隨著首個國產(chǎn)PD-1赴美提交上市申請，一場全球范圍內(nèi)展開的適應(yīng)癥爭奪戰(zhàn)，即將拉開帷幕。