Jyseleca是一種口服JAK1抑制劑，已在歐洲和日本獲批上市，但在美國還沒有獲得監管批準。原因是，美國FDA對該藥的安全性存在疑慮，主要是對男性睪丸健康的影響。

此次公布的2項研究中，共有248例患者按1:1的比例隨機分為2組：在最初為期13周的雙盲治療期中，一組接受filgotinib 200mg每日口服一次，另一組接受安慰劑治療。2項研究的主要終點是在第13周精子濃度下降50%或以上的患者比例。達到該終點的患者在第13周停止研究藥物，改為標準護理療法，并每13周監測一次可逆性，持續52周。

在248例隨機化患者中，240例患者達到了第13周且在基線和第13周有2份可評估的精液樣本。其中，18例患者精子濃度下降≥50%，有10例（10/120，8.3%）患者來自安慰劑組，其余8例（8/120，6.7%）患者來自filgotinib治療組。這些數據將提交給相關監管機構。

盡管更完整的數據預計要在今年年底或明年年初才會公布，但投資者認為，2項研究中filgotinib治療組與安慰劑組表現出的相似數據，對filgotinib和Galapagos來說是一個積極的跡象。研究數據公布后，Galapagos股價上漲5%。

目前，Galapagos正面臨著巨大的壓力，filgotinib不僅是該公司最先進的藥物，更是公司研發技能的領頭產品，同時也是2019年與吉利德簽署50億美元研究協議的關鍵資產。

與輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq、禮來Olumiant等上市藥物類似，filgotinib對作用原理是阻斷某種刺激炎癥的酶。盡管這類藥物已被證明對治療從類風濕性關節炎到炎癥性腸病等疾病有效，但它也存在安全性問題。

例如，Xeljanz、Rinvoq和Olumiant的標簽上都有嚴重感染、血凝和惡性腫瘤的黑框警告。今年早些時候，一項大型研究發現，服用Xeljanz的患者比服用其他抗炎藥的患者更容易出現心臟并發癥和癌癥等健康問題。

對于filgotinib來說，其安全性問題直接導致美國FDA拒絕批準吉利德對filgotinib治療類風濕關節炎的新藥申請。據該公司當時的公告，FDA對更高更有效劑量的filgotinib益處是否超過風險提出了質疑，并要求提供2項正在進行的睪丸健康研究的數據。

在遭到FDA拒絕批準后，吉利德放棄了filgotinib項目合作中的大部分份額。該公司去年底宣布，將不再試圖在美國尋求類風濕關節炎批準，并已將在歐洲開發、生產和商業化filgotinib的權利交還給Galapagos。

在這種背景下，分析人士將睪丸健康研究的初步數據視為filgotinib項目急需的亮點。投行SVB Leerink分析師Geoffrey Porges在給客戶的一份報告中寫道：“雖然精子數量的降低幅度令人驚訝，但藥物組和安慰劑組之間大致平衡的效果，令人感到寬慰。”

不過，最大的問題是，考慮到此前的挫折以及輝瑞、艾伯維和禮來的市場競爭，這些數據最終會讓Galapagos受益多少。

加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams在給Galapagos投資者的一份報告中寫道：“我們認為，這應該可以消除最壞的情況。但是，詳細的數據是否能解決FDA的擔憂，即使它們能解決，考慮到競爭形勢，吉利德是否會嘗試在美國推出filgotinib用于選定的適應癥，仍然是個未知數。”

在歐洲，監管機構去年秋天首次批準Jyseleca，用于治療中度至重度類風濕性關節炎。現在，該機構也在審查Jyseleca治療潰瘍性結腸炎的新適應癥申請。

瑞杰金融集團分析師Dane Leone認為，睪丸健康研究的中期數據，對filgotinib在美歐監管以及Galapagos對該藥峰值銷售5億歐元的期望而言，都是一個“好兆頭”。

參考來源：

1.Galapagos reports long-awaited safety data for inflammation drug

2.GALAPAGOS REPORTS PRIMARY ENDPOINT FOR THE onGOING FILGOTINIB MANTA AND MANTA-RAy SAFETY STUDIES