2021年最受期待的10種藥物，渤健、諾華、吉利德…

來源：藥智網(wǎng)|森林

新的一年帶來新的藥物審批希望。近日，F(xiàn)ierce Pharma和Evaluate聯(lián)手對(duì)2021年的重磅炸彈藥進(jìn)行了預(yù)測(cè)，并評(píng)選出了2021年最受期待的10款創(chuàng)新藥。

雖然這些候選藥物帶著各種各樣的爭(zhēng)議、期望、終結(jié)大流行的雄心，甚至還有一款重復(fù)品種，但它們都是潛在的重量級(jí)藥物——評(píng)估公司估計(jì)，名單上的每一種藥物都將在2024年達(dá)到轟動(dòng)效應(yīng)的地位。

位于榜首的是來自渤健和衛(wèi)材的阿爾茨海默病候選藥物aducanumab，這款藥物的審批之路可謂一波三折，但這可能是FDA在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)最受關(guān)注的決定之一(最近推遲到今年6月)。

排名第二的是Novavax的COVID-19候選疫苗NVX-CoV2373。根據(jù)該公司報(bào)報(bào)告的數(shù)據(jù)，該疫苗抗新型冠狀病毒的有效性高達(dá)89％。盡管病毒變異給Novavax造成了一定壓力，但該公司已經(jīng)在努力應(yīng)對(duì)突變。

排名第六的藥物inclisiran是與2020年榜單重復(fù)的品種。inclisiran原計(jì)劃將于2020年底獲得美國批準(zhǔn)，但大流行打亂了PCSK9藥物批準(zhǔn)的時(shí)間表。雖然2020年名單中的大多數(shù)藥物實(shí)現(xiàn)了商業(yè)轉(zhuǎn)化，但也有少數(shù)沒有達(dá)到預(yù)期。例如，吉利德科學(xué)放棄了其類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎JAK抑制劑filgotinib；阿斯利康和FibroGen或?qū)⒊蔀橹匕跽◤椝幍呢氀幬飏oxadustat仍在等待3月的新審查結(jié)果。

2021年名單上的候選藥物能夠避達(dá)到預(yù)期效果嗎，讓我們拭目以待。

2021年最受期待的10款藥物

• 1. Aducanumab
• 2. NVX-CoV2373
• 3. Efgartigimod
• 4. Bardoxolone methyl
• 5. Deucravacitinib
• 6. Inclisiran
• 7. SRP-9001
• 8. Adagrasib
• 9. Bempegaldesleukin
• 10. Bimekizumab

01

藥物： aducanumab

公司：渤健/衛(wèi)材

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

2026年預(yù)計(jì)銷售額：48億美元

aducanumab是一種靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，可有選擇性地與患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，減少β淀粉樣蛋白的堆積，進(jìn)而減緩疾病進(jìn)展。

沒有任何一個(gè)其他待批準(zhǔn)的藥物像 aducanumab一樣帶來如此多的爭(zhēng)議。2021年美國FDA將再次面臨Aducanumab是否審批的決定，最新的《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年6月7日。作為正在進(jìn)行的審查的一部分，渤健提交了對(duì)FDA信息請(qǐng)求的回復(fù)，包括額外的分析和臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA認(rèn)為這是對(duì)BLA的重大修改，需要額外的審查時(shí)間。

如果獲得批準(zhǔn)，aducanumab將成為第一個(gè)有潛力有意義地改變AD進(jìn)程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時(shí)也將是第一個(gè)證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法。Evaluate預(yù)測(cè)，aducanumab在2021年的銷售額將達(dá)到2.71億美元，到2022年將達(dá)到7.65億美元，到2026年，藥物的銷售額將達(dá)到49.4億美元。

02

藥物： NVX-CoV2373

公司： Novavax

適應(yīng)癥： COVID-19疫苗

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 27.3億美元

NVX-CoV2372是Novavax針對(duì)SARS-CoV-2的候選疫苗，該疫苗結(jié)合了Novavax的專有皂苷基矩陣-MTM佐劑，能夠通過使佐劑刺激抗原呈現(xiàn)細(xì)胞進(jìn)入注射部位，增強(qiáng)局部淋巴結(jié)中的抗原呈現(xiàn)，以提高免疫反應(yīng)并刺激高水平的中和抗體產(chǎn)生。

與輝瑞、Moderna等疫苗采取的mRNA技術(shù)不同，NVX-CoV2372是一種基于蛋白質(zhì)的候選疫苗，采用了更加傳統(tǒng)的方法，即通過注射冠狀病毒蛋白來引發(fā)免疫反應(yīng)。1月下旬，Novavax公司報(bào)告其生產(chǎn)的Covid-19疫苗NVX-CoV2373在英國進(jìn)行的3期試驗(yàn)顯示，有效性為89.3%。

Novavax公司宣稱已建立了全球網(wǎng)絡(luò)，并承諾每年生產(chǎn)20億劑疫苗。去年7月，作為“曲速行動(dòng)”計(jì)劃的一部分，美國政府宣布將向Novavax支付16億美元，以開發(fā)和制造這種潛在的疫苗，目標(biāo)是到2021年初交付1億劑疫苗。

Evaluate預(yù)測(cè)，Novavax 的COVID-19疫苗的銷售額在2021年將達(dá)到23.7億美元，2026年2026年銷售額將達(dá)到27.3億美元。

03

藥物： efgartigimod

公司： Argenx

適應(yīng)癥： IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病

2026年預(yù)計(jì)銷售額：25億美元

efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。Efgartigimod治療已經(jīng)出現(xiàn)抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體的全身性重癥肌無力患者的關(guān)鍵性III期ADAPT研究數(shù)據(jù)表明，接受Efgartigimod治療的患者實(shí)現(xiàn)MG-ADL（重癥肌無力活動(dòng)評(píng)分）響應(yīng)（第一個(gè)周期中連續(xù)至少4周獲得2分以上改善）的患者比例顯著高于安慰劑對(duì)照組（67.7% vs 29.7%）。

FcRn抑制劑在全球范圍內(nèi)少有企業(yè)布局，Efgartigimod是開發(fā)進(jìn)度最快也是首個(gè)提交上市申請(qǐng)的產(chǎn)品，有望成為第一個(gè)獲批的FcRn抑制劑藥物。目前，Argenx正在探索Efgartigimod多種自身免疫適應(yīng)癥。

今年1月，再鼎醫(yī)藥與argenx達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，以1.75億美元的合作付款，獲得Argenx公司在研新藥Efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、臺(tái)灣和澳門地區(qū)）的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

04

藥物： Bardoxolone methyl

公司： Reata Pharmaceuticals

適應(yīng)癥：慢性腎病

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 25億美元

bardoxolone是一款口服的Nrf2激動(dòng)劑。2020年11月，Reata宣布bardoxolone methyl治療阿爾波特綜合癥（AS）相關(guān)的慢性腎病（CKD）患者的臨床研究CARDINAL已達(dá)到主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。Reata還表示，已完成與FDA的NDA前會(huì)議，并計(jì)劃在2021年第一季度提交申請(qǐng)，同時(shí)也開始在歐洲申請(qǐng)批準(zhǔn)。

目前，bardoxolone正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，包括治療AS，結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓（CTD-PAH），常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD），IgA腎病，局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS），以及1型糖尿病相關(guān)的CKD。

Evaluate預(yù)測(cè)，Bardoxolonemethyl早期的銷售額可能較小，預(yù)計(jì)今年獲得批準(zhǔn)后只有幾百萬；但2024年其銷售額將達(dá)到11.2億美元，2026年將進(jìn)一步增至25億美元。

05

藥物： deucravacitinib

公司：百時(shí)美施貴寶（BMS）

適應(yīng)癥：銀屑病和其他炎性疾病

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 22.1億美元

Deucravacitinib是一種選擇性TYK2抑制劑，可抑制IL-12、IL-23和1型干擾素（IFN）通路，這些通路與銀屑病和其他免疫介導(dǎo)疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。該藥是處于臨床研究評(píng)估治療多種免疫介導(dǎo)性疾病的第一個(gè)也是唯一一個(gè)新型、口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。

2021年2月，BMS宣布，deucravacitinib治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵3期研究POETYK PSO-2達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，顯著提高達(dá)到PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）和皮膚癥狀清除或幾乎清除（sPGA為0或1）的患者比例。

目前，deucravacitinib正評(píng)估用于治療廣泛的免疫介導(dǎo)性疾病，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡和炎癥性腸病。

06

藥物： inclisiran

公司： 諾華

適應(yīng)癥：高膽固醇血癥

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 20.1億美元

諾華最近收購的inclisiran原本預(yù)計(jì)在2020年底獲得美國的批準(zhǔn)，但去年12月，美國FDA出人意料地發(fā)布了PCSK9藥物用于不良膽固醇水平升高患者的完整回復(fù)信。諾華將FDA擔(dān)心的問題歸因于“與設(shè)施檢查相關(guān)的問題”，與inclisiran的療效和安全性功效問題無關(guān)。FDA強(qiáng)調(diào)，在批準(zhǔn)Inclisiran的NDA之前，公司需要對(duì)未解決的設(shè)施檢查相關(guān)條件做出“令人滿意的”解決方案。然而，諾華表示，其尚未進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。

Inclisiran今年的命運(yùn)仍不清楚。諾華預(yù)計(jì)在第二季度或第三季度左右回應(yīng)FDA的要求，但不確定FDA最終是否愿意對(duì)該工廠進(jìn)行檢查。但是基于對(duì)諾華公司的普遍預(yù)期，以及大流行性相關(guān)的銷售放緩將在2021年下半年消除，因此inclisiran仍有可能在年底前獲得批準(zhǔn)。

EvaluatePharma估計(jì)，到2026年，Repatha對(duì)Amgen和合作伙伴Astellas的合并銷售額將達(dá)到19.7億美元，而賽諾菲和Regeneron的全球Praluent銷售額僅為6.69億美元。兩者均低于當(dāng)時(shí)估計(jì)的inclisiran 20.1億美元。

07

藥物： SRP-9001

公司： Sarepta Therapeutics

適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 18.8億美元

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD），是由抗肌萎縮蛋白(dystrophin) 的基因致病性變異引起，發(fā)病率約為1/5000。目前Sarepta公司已有兩款藥物先后被FDA于2016年、2019年批準(zhǔn)上市，分別是Eteplirsen(Exondys 51)與Golodirse(Vyondys 53)。但這兩個(gè)要得獲批都引起了不少爭(zhēng)議，其療效和安全性都遭受過質(zhì)疑。

與上述外顯子跳過療法僅針對(duì)特定基因突變的DMD患者不同，SRP-9001是一種針對(duì)全部DMD患者的潛在治愈性療法。然而，1月份Sarepta公布的數(shù)據(jù)顯示，SRP9001治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）的一項(xiàng)臨床II期（Study 102）研究失敗。結(jié)果顯示，雖然研究較安慰劑組達(dá)到了治療后12周微肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)的主要生物學(xué)指標(biāo)，但在48周時(shí)NSAA總評(píng)分改善的主要功能終點(diǎn)上未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

但Sarepta指出，基線時(shí)患者身體狀況的失衡可以解釋這種失敗。Sarepta希望從第二階段的研究中學(xué)到一些知識(shí)，將其引導(dǎo)至更好的第三階段設(shè)計(jì)。

08

藥物： adagrasib

公司： Mirati Therapeutics

適應(yīng)癥： KRAS G12C突變陽性的癌癥

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 17.4億美元

KRAS曾被認(rèn)為是不可成藥的癌癥靶點(diǎn)，但在不久的將來或?qū)⒂瓉硎讉€(gè)獲批藥物。安進(jìn)的sotorasib（AMG 510）已向美國FDA遞交了新藥申請(qǐng)，有望率先獲批。但是Mirati Therapeutics的adagrasib將緊隨其后，有望在今年下半年遞交新藥申請(qǐng)。

根據(jù)Mirati公司公布的新近臨床試驗(yàn)結(jié)果， 在治療接受過化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑療法的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，Adagrasib作為單藥療法，達(dá)到45%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。

同時(shí)，Mirati公司表示，開發(fā)基于Adagrasib的組合療法是實(shí)現(xiàn)KRAS G12C抑制劑全部?jī)r(jià)值的關(guān)鍵。Mirati公司計(jì)劃展開多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)Adagrasib與PD-1抑制劑，EGFR抑制劑，CDK4/6抑制劑聯(lián)用，治療NSCLC患者和結(jié)直腸癌患者的療效。

Evaluate估計(jì)，到2026年adagrasib銷售額將達(dá)17.4億美元，而安進(jìn)及其中國合作伙伴百濟(jì)神州的sotorasib的銷售額將達(dá)到15.1億美元。

09

藥物： bempegaldesleukin

公司： Nektar Therapeutics

適應(yīng)癥：黑色素瘤，腎細(xì)胞癌和其他癌癥

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 17.2億美元

bempegaldesleukin（bempeg）是Nektar Therapeutics公司專有的免疫刺激療法，這是一款CD122偏向性IL-2通路激動(dòng)劑，通過靶向存在于自然殺死細(xì)胞（NK cell）、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表面的CD122特異性受體，刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細(xì)胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，bempeg治療導(dǎo)致這些細(xì)胞快速擴(kuò)增并動(dòng)員到腫瘤微環(huán)境中去。

去年04月，美國FDA授予了bempeg孤兒藥資格（ODD），用于治療IIB-IV期黑色素瘤。目前，百時(shí)美施貴寶（BMS）正與Nektar Therapeutics合作開發(fā)bempeg與抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的免疫組合方案，用于治療多種類型腫瘤。

Evaluate預(yù)計(jì)，bempeg的年銷售額在2025年將達(dá)到12.7億美元，在2026年將達(dá)到17.2億美元。

10

藥物： bimekizumab

公司： 優(yōu)時(shí)比（UCB）

適應(yīng)癥：銀屑病

2026年預(yù)計(jì)銷售額： 16.3億美元

bimekizumab是一種新型人源化單克隆IgG1抗體，具有雙重作用機(jī)制的獨(dú)特分子，能強(qiáng)效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F。

在治療中重度斑塊型銀屑病的3期臨床研究中，bimekizumab療效已被證實(shí)優(yōu)于艾伯維Humira（修美樂，阿達(dá)木單抗，TNF抑制劑）、強(qiáng)生Stelara（喜達(dá)諾，烏司奴單抗，IL-12/IL-23抑制劑）、諾華Cosentyx（可善挺，司庫奇尤單抗，IL-17A抑制劑）。

目前，bimekizumab治療中重度斑塊型銀屑病成人患者的上市申請(qǐng)正在接受美國FDA和歐盟EMA的審查，預(yù)計(jì)將在2021年年中獲得批準(zhǔn)。

Evaluate曾預(yù)測(cè)，bimekizumab上市后，2026年的全球銷售額將達(dá)到16億美元。

參考來源：

https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021

責(zé)任編輯：琉璃

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