2月20日，CDE發布《第一批擬不推薦參比制劑化藥品種藥學研究技術要求》（征求意見稿），包括氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、碳酸鈣D3片、維生素B2片等30個品種入選。

首批30個“無參比制劑”藥品名單共涉及12個注射劑、14個口服制劑、3個滴眼液、1個氣體（氧氣）。雖然這30個品種不再推薦參比制劑，但意見稿進一步明確了這30個品種的臨床價值，并對無法推薦參比制劑的化學藥的藥學研究技術要求提供了指導。CDE明確，企業應在對產品及工藝不斷深入理解的基礎上，加強藥品研發、生產、包裝及貯藏等環節的控制，建立全過程的藥品質量控制體系，全面提升藥品的質量控制水平。

 

01 一致性評價還需要開展嗎？

自2020年5月開展注射劑一致性評價以來，關于“氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水”等臨床價值明確但無法確定參比制劑的化學藥品注射劑仿制藥品種就已經明確無需開展一致性評價。

去年8月，CDE再次針對臨床價值明確的化學藥提出無需一致性評價，彼時CDE發布了《臨床價值明確，無法推薦參比制劑的化學藥品目錄》，涉及注射劑40個、片劑25個、散劑3個、顆粒劑4個、膠囊劑4個、口服溶液10個，及其他劑型產品共計117個品種。正是在這一文件的基礎上，根據化學仿制藥一致性評價工作相關要求，CDE起草了此次意見稿，同時公布了這30個品種的藥學研究技術要求，促進仿制藥質量提升。

值得注意的是，臨床價值明確但無法確定參比制劑的化學藥品注射劑已被明確無需開展一致性評價，這意味著近180億元的氯化鈉注射劑、80億的葡萄糖注射劑等合計幾百億市場的產品就無需一致性評價。“因為這些品種的臨床價值明確，且無法推薦參比制劑，一致性評價工作可以進一步簡化，進行藥學研究即可。”業內對此普遍認為。

雖然無需開展一致性評價，但藥品質量依然需要嚴格保證。不推薦參比制劑不等于不設定評價標準，不等于不需開展再評價。除無需與參比制劑對比外，所有技術標準均以現行規章、指導原則及藥典標準為依據。可以說沒有參比制劑作對比，就意味著企業需執行最嚴標準。

“無參比制劑不等于原地踏步。”業內認為，藥品評測標準同樣需要提升，質量仍須可控，進而提升藥品的安全性、有效性。同時，企業應該認識到，無需推薦參比制劑并非不選擇參照藥物，可選擇國際主流國家和地區（如歐美日）或國內市場/臨床流通量大的多來源制劑作為參照樣品，對其進行關鍵質量屬性的考察，并結合對應的指導原則擬定可有效控制自行生產制劑的質量標準，主動出擊開展相關研究工作，只有走在行業前列才有機會搶占市場先機。

02 未來還會集采嗎？

根據現行三家企業過評即可觸發集采的規則，獲得一致性評價“豁免權”是否意味著基礎輸液等一系列無法確定參比制劑的化學仿制藥不會成為國家集采的目標？

以基礎輸液為例，當前基礎輸液等藥品普遍執行直接掛網采購政策。“當前基礎輸液進入國家帶量采購可能性小。”

國內一家大輸液企業的負責人此前公開表示，基礎輸液屬于高風險注射劑，重量重、體積大、價格低，其噸公里的配送費用占價格構成比其他藥品高，尤其對邊遠山區基層醫療機構的噸公里配送費用約占價格構成20%。基礎輸液是溶媒和載體，許多治療性藥物需要融入基礎輸液進行臨床治療，使用存在剛需，使用率很高，采購數量排位靠前,但平均價格2元左右，部分包材和規格低于社會平均成本，進行帶量采購必要性不大。

雖然業界普遍認為基礎輸液進行帶量采購的必要性不大，且有業內人士表示醫保局也表示過基礎輸液不進行集采，但沒有明確的政策規定下，產業人仍然對此有所顧忌。

“當明確了藥學研究技術要求，或許國采也將隨之而來。”隨著相關產品明確了藥學研究技術要求，接下來是否會出現針對“不推薦參比制劑化藥品種”的一致性評價以外的審評機制也未可知。但可以明確的是，即使無參比制劑可作標桿，藥品的質量標準及相關工藝參數仍需從嚴，以更好滿足審評審批的要求。