近日，恒瑞醫藥自主研發的1.1類新藥——PARP抑制劑氟唑帕利II期研究成功登上美國《臨床腫瘤研究》雜志（Clinical Cancer Research，CCR）。該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授擔任leading PI，考察了氟唑帕利單藥治療BRCA1/2突變的復發性卵巢癌的療效和安全性，是一項單臂、多中心II期臨床研究。

研究結果顯示，經獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）高達69.9%，彰顯了氟唑帕利的卓越療效。 基于該研究，氟唑帕利已于2020年12月14日正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。

對于此次氟唑帕利II期臨床研究榮登《CCR》雜志，本報特邀 恒瑞醫藥首席醫學官鄒建軍博士 分享她的看法。

恒瑞醫藥首席醫學官 鄒建軍博士

E藥經理人： 氟唑帕利基于其出色的II期研究結果獲批，如今該研究登上《CCR》雜志，再次獲得同行的認可，可否請您談談氟唑帕利II期研究的亮點和氟唑帕利在該研究中的表現？

鄒建軍博士： 氟唑帕利II期研究是首個針對我國BRCA1/2突變復發性卵巢癌的大型臨床研究，研究在設計之初就將研究對象聚焦在經過多線含鉑方案治療失敗的患者群體，這些患者可選擇治療只有單一的化療方案，且可預期的療效有限。而接受氟唑帕利治療后，ORR達到近70%，超過90%的受試者治療后病灶縮小，入組的113例受試者中僅3例受試者療效評價為PD；mPFS更是達到1年，療效非常突出。同時，研究中觀察到氟唑帕利安全、耐受性良好，主要的不良反應為血紅蛋白降低、中性粒細胞計數降低，經過短暫停藥、常規糾正治療后，都能得到有效控制，研究中沒有受試者因研究藥物相關毒性結束治療，這樣的研究結果得到專家廣泛認可。

E藥經理人： 前兩天，恒瑞醫藥宣布氟唑帕利的鉑敏感的復發性卵巢癌維持治療適應癥申請已被納入優先審評，有望今年獲批，請您談談這個研究的亮點和優勢？

鄒建軍博士： 卵巢癌作為高隱匿性、高復發性的疾病，病情往往在手術+化療治療后不斷的反復，給患者帶來反復的身心折磨和沉重的治療負擔，通過可口服的、低毒的非化療藥物維持治療延長患者無疾病進展時間、無化療治療間期，能夠給患者帶來極大的獲益。

在氟唑帕利II期研究中觀察到氟唑帕利突出有效性和良好安全性的同時，我們開展了針對復發性卵巢癌維持治療的隨機、對照、雙盲的III期，入選至少經歷過1次疾病復發的卵巢癌患者，進一步明確氟唑帕利治療卵巢癌的有效性。

如前所述，研究的入組對象專注于更有迫切需求的復發后的卵巢癌患者，且納入人群無論BRCA1/2是否突變，最終研究結果顯示氟唑帕利能夠顯著延長這些患者的無進展生存期、降低她們疾病進展、死亡風險，且無論BRCA1/2突變與否均能夠從治療中顯著獲益，同時，如同II期研究中的觀察結果，氟唑帕利不良反應輕微，耐受性良好，在給患者帶來療效獲益的同時，未影響她們的生活質量。

E藥經理人： 目前市場上已經有了奧拉帕利和尼拉帕利這兩個PARP抑制劑，您認為氟唑帕利相對于已上市的兩個PARP抑制劑而言有什么優勢？ 您對它有什么樣的期待？

鄒建軍博士： 奧拉帕利、尼拉帕利都是非常好的產品，他們分別的在開發過程中均取得令人矚目的優異成果，但是這兩個藥物的主要開發過程均在國外完成，他們的劑量、給藥方案的確定均基于歐美人群，而氟唑帕利作為自研、自主開發的新藥，其從立項伊始即主要針對我國廣大患者的臨床需求，所有重要臨床數據均基于我國患者，通過不斷積累，我們取得了氟唑帕利在我國患者群體中的更為堅實臨床證據，其給藥劑量、給藥方案也更為適合我國患者。

同時，氟唑帕利在開發伊始，我們就定位要滿足中國患者的未滿足的臨床需求， 而經過這些年多個臨床試驗的積累，臨床數據也充分證實了其良好的安全性、突出的療效， 更提示其可能具有成為best-in-class的潛質，我們也期待未來通過更多的臨床研究，進一步證實這一潛質。

E藥經理人： PARP抑制劑是婦科腫瘤領域極為重要的產品，請您談談恒瑞醫藥在婦科腫瘤領域的研發布局和展望。

鄒建軍博士： 我們通過先突變、再復發維持、最終拿下一線維持三步走戰略，實現了氟唑帕利在卵巢癌治療中的廣泛的覆蓋。除了開發PARP抑制劑，在婦科腫瘤領域，公司還正在進行抗血管生成藥物、免疫檢查點抑制劑、ATR抑制劑等藥物或組合療法的臨床開發，就在幾個月前，公司的卡瑞利珠單抗聯合多靶點VEGFR抑制劑法米替尼治療復發轉移性宮頸癌憑借其突出的早期研究結果獲得了NMPA的突破性治療藥物認定。在婦科腫瘤領域，公司正在認真執行聚焦臨床需求、以患者為中心，開發好藥、新藥的一貫理念，并期待下一步將這些好藥、好的療法推向全世界。