非小細胞肺癌一線治療藥物——吉非替尼六強相爭，恒瑞醫藥、揚子江…

來源：藥智網

非小細胞肺癌概況

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細胞型肺癌是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤、顯微鏡下特點是核異形、細胞較大、胞漿豐富。根據組織病理學分類可分為鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌及肉瘤樣癌等亞型；與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低。

臨床表現中早期常見癥狀：胸部脹痛，痰血，低熱，咳嗽，晚期癥狀常見為疲乏，體重減輕，食欲下降，呼吸困難，咳嗽咯血等癥狀。非小細胞肺癌是一種慢性病，該病術后容易復發，這是最為顯著特點，且存在微轉移和預后差的特點。在我國，非小細胞肺癌為最常見的腫瘤。據2013年肺癌相關的調查報道，肺癌新發病及死亡惡性腫瘤首位，其中，非小細胞肺癌約占所有肺癌的85%，男性發病率與死亡率均高于女性。

大量流行病學研究證實，吸煙是肺癌的最大風險因素，煙草中有50多種物質會引起癌癥，70%～80%的肺癌與吸煙（包括被動吸煙）相關，隨著年齡的增長，患肺癌的概率就會增大，被診斷為肺癌患者有一半年齡在70歲以上，另外，有癌癥病史者、與致癌劑（氡、砷、煤煙、二氧化硅等）長期接觸者、其他肺部疾病患者（如COPD、肺纖維化）患肺癌的風險也會增大。

根據國際癌癥研究機構2018年分析報告，肺癌的發病率為22.48/10萬（每年新增患者209.4萬），死亡率為18.51/10萬（每年新增死亡人數176.1萬）發病率和死亡率均居首位。根據美國癌癥中心網站數據，美國肺癌發病率為60.5/10萬，死亡率為41.9/10萬，發病率排第二，死亡率均居首。根據中國癌癥統計數據，中國肺癌發病率為57.13/10萬，死亡率為45.8/10萬，二者均居所有癌癥首位。

國內肺癌的5年生存率偏低。根據2018年發表在柳葉刀數據顯示，2010-2014年，日本肺癌5年生存率最高達32.9%，美國肺癌5年生存率為21.2%，中國為19.8%（略高于胰腺癌、肝癌），盡管與德國、法國、英國等歐洲國家相比中國肺癌生存率略高，但與日本、美國相比偏低，對比其他癌種的生存率也存在顯著差異。

根據肺癌嚴重情況分為1、2、3、4期，不同分期代表的存活率不一樣。一般來講，早期肺癌可以根治，中期肺癌有機會根治，晚期肺癌往往不能根治，因此第四期非小細胞肺癌的治療目標是控制病情、緩解癥狀以及改善生活品質。

吉非替尼概況

吉非替尼（Gefitinib）由阿斯利康（AstraZeneca，AZ）研發，于2002年7月5日獲日本醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）批準，之后于2003年5月5日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，后又于2009年6月24日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準，由阿斯利康上市銷售，商品名為Iressa。中國目前有齊魯安替(臨邑)制藥有限公司、齊魯制藥(海南)有限公司、正大天晴藥業集團股份有限公司、湖南科倫制藥有限公司、江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、揚子江藥業集團有限公司六家國內公司得到獲批上市。由于吉非替尼化合物專利在2016年到期，因此仿制藥開始發展。目前中國注冊申報的仿制藥數量已達到93條，其中劑型為原料藥有33條，片劑為60條；批準臨床有53條，批準生產有7條，批準補充有10條，批準進口為2條，剩下為其他。國內首仿落在齊魯制藥有限公司，于2017年12月27日獲批在中國上市。

作為治療非小細胞肺癌的一線治療藥物，統計數據顯示，2015年-2019年吉非替尼全球銷售數據如下圖展示，可以看到2015-2018銷售規模是呈現增長趨勢，但去年（2019年）相比于2018年的高點有所下降，下降幅度為19.45%。

吉非替尼在中國銷售情況同樣符合全球發展趨勢，2015-2018年呈現增長趨勢，并在2018年達到高點，但2019年有所下降，下降幅度為16.18%。

吉非替尼是EGFR靶點藥物，同類競品主要為埃克替尼、厄洛替尼，阿法替尼，達克替尼，奧西替尼。統計數據顯示，目前EGFR-TKIs全球銷售額444610億元，一代EGFR-TKIs市場從2015年奧希替尼上市后迅速萎縮，奧希替尼憑借突出的臨床療效，迅速搶占全球市場，獨占鰲頭，2019年奧希替尼全球銷售額1940億元，增速達78.60%。

隨著NCCN指南首推一線用藥，預計未來奧希替尼全球市場份額將有望持續提升。2018年7月上市的二代EGFR-TKIs達可替尼憑借優于吉非替尼的臨床數據，有望獲得部分EGFR-TKIs市場。這也能說明了吉非替尼在2018年后不論是全球還是國內市場份額大幅度下降的原因。

吉非替尼作為處方藥在醫院渠道的銷售更占優勢，并且呈現逐年增長的趨勢。可以看到2015-2019年整體醫院端銷售至少占據到整個份額的80%以上，2015年和2016年均達到90%以上的占比，往后有所下降，但仍然處于絕對優勢，這得益于互聯網電商的發展及藥品進入藥房的市場現狀，患者可以選擇在零售端購得藥品。

統計數據顯示，2015年-2019年國內銷售份額中，原研藥商阿斯利康獨占鰲頭，整體占比均至70%以上，在2015年和2016年更是達到了97%以上的占比，但隨著國內首仿藥誕生，齊魯制藥的加入，份額被一定削弱，齊魯制藥占據的市場份額也在呈現增長趨勢，未來隨著更多仿制藥加入，企業競爭格局或將改變。

吉非替尼目前已經進入到國家醫保目錄（2019版），醫保類別為乙類，醫保劑型為片劑。

吉非替尼目前同樣已經進入基藥目錄，如下表展示。同類藥物中，阿法替尼和厄羅替尼暫未進入基藥目錄，如下表展示：

總結

吉非替尼是首個表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶選擇性抑制劑。適用于單藥繼續治療鉑類和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，由原研藥商阿斯利康研發，最早于2002年在日本上市。由于原研藥專利在2016年到期，仿制藥的加入已成趨勢，國內首仿藥在2017年落在齊魯制藥頭上，除齊魯制藥外還有五家已經獲批上市。目前注冊申報數量也達到百條，估計未來一段時間內產品競爭格局將會加劇。吉非替尼作為一代藥物，同類藥物不僅有阿法替尼這類的一代藥物外，還有二代的達克替尼，三代的奧希替尼等，競品的加入使得吉非替尼在全球和國內市場份額降低，尤其是隨著三代藥物奧希替尼上市加入，使得吉非替尼市場份額在去年大幅度下降，可見對其的影響。

吉非替尼在全球及國內市場上的表現，從2015-2018年都在呈現增長趨勢，但在2019年銷售額大幅度下降，結合競品表現觀看，推測是由于三代藥物的加入，尤其是以奧希替尼為代表的藥品，迅速瓜分市場，并表現出極大優勢。作為處方藥，吉非替尼的銷售渠道主要在線下展開，整體來看70%以上的市場份額都發生在醫院端，但近兩年隨著電商的普及，和藥房的加入，零售端銷售呈現增長趨勢。吉非替尼目前已經進入到最新的2019版醫保目錄，且同樣進入基藥目錄，中標價格從2014年開始大幅度下降，直到2020年，價格已經是最早中標價格的九分之一。

吉非替尼作為一代藥物，需要根據其優勢找準市場定位，以此與競品抗衡。由于吉非替尼在醫院銷售端表現良好，可以著力提高醫院和藥店覆蓋率；借助多項重磅的臨床試驗成果加強學術推廣、強調吉非替尼的差異化優勢，明確吉非替尼的市場定位；持續深耕肺癌EGFR-TKI治療領域，進一步細分患者人群，精準解決臨床疑難問題；調整公司銷售區域框架，精進管理、協同作戰；堅持品牌推廣、整合資源、加強目標醫院的開發，調整優化經銷商體系，從渠道要效率和利潤等措施，把握國內一代市場份額，保證其穩定和向前邁進的趨勢。