國內腫瘤免疫治療即將開啟新篇章。近日，復星醫藥旗下復星凱特CAR-T產品FKC876（阿基侖賽注射液）的上市申請進入行政審批階段，預計將在近期獲批，有望成為國內首款CAR-T療法產品。近年來，作為新興領域，CAR-T成為全球研發熱點，中國的臨床試驗數量已超過美國，處于“井噴”狀態，也迎來資本亦紛紛押注。

中國CAR-T療法走到商業化的“前夜”

 

近日，復星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液在中國的上市申請處于“在審批”階段，有望于近期獲NMPA批準上市。一旦獲批，這也被認為是國內首款、全球第四款獲批上市的CAR-T療法產品。這一“零的突破”消息一出即刷屏，中國CAR-T療法終于走到了商業化的“黎明前夜”。

 

CAR-T就是一種經過基因修飾的T細胞，比普通T細胞定位攻擊腫瘤細胞的能力更強。與傳統的癌癥治療藥物不同，CAR-T 細胞療法主要是利用 T 細胞啟動人體自然宿主防御機制。CAR-T通過向患者DNA中導入編碼CAR的基因對T細胞進行修飾， T細胞增殖后回輸患者體內表達CAR，就可以對靶細胞進行殺傷。

 

CAR-T 可以在識別腫瘤抗原時無需主要組織相容性復合體（MHC）的限制，能夠識別 MHC 非依賴型靶標，同時通過共刺激性分子信號增強 T 細胞免疫的殺傷性，從而克服由于腫瘤細胞下調 MHC 表達或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。

圖表1  CAR-T細胞療法的治療過程

數據來源：AmericanSociety of Hematology，中康產業資本研究中心

益基利侖賽注射液是吉利德/Kite制藥開發的CD19CAR-T細胞注射液（商品名Yescarta）。2017年初，復星凱特從美國Kite Pharma引進Yescarta，項目名稱FKC876，獲得全部技術授權，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業化權利。該產品將被開發用于治療兩線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

實際上，YESCARTA已經進軍歐美市場。2017年10月，YESCARTA獲美國FDA批準于美國上市，成為FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月，YESCARTA獲歐洲EMA（即歐洲藥品管理局）批準于歐洲上市。

圖表2  FKC876的產業化進程

數據來源：FOSUNKite官網，中康產業資本研究中心

Kite Pharma公布的 ZUMA-1 II期隨訪數據顯示，101名難治性大B細胞淋巴瘤患者接受Yescarta治療并有機會完成兩年隨訪，最佳總緩解率為83%，完全緩解率達到了58%；中位隨訪15.1個月，有42%的受試者維持緩解，其中40%維持完全緩解，中位緩解持續時間達到11.1個月；中位隨訪27.1個月, 仍有39%的受試者維持緩解，其中37%維持完全緩解。這說明在達到完全緩解后，Yescarta的療效可以持續。

全球已上市CAR-T競爭格局

 

目前，全球共有三款獲批上市的CAR-T 細胞免疫治療產品，包括 Kite 制藥的Yescarta和Tecartus以及諾華的Kymriah，三者均靶向 CD19。根據吉利德和諾華已公布的財務報告顯示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球銷售額分別約為 4.56 億美元、2.78 億美元。

圖表3  已上市CAR-T獲批時間及適應癥

數據來源：公司公告，中康產業資本研究中心

對于傳統治療方法束手無策的癌癥患者，CAR-T提供了一種新的治療手段，并且展現出突破性療效，自體抗CD19-CAR-T細胞的臨床試驗在成人和兒童r/r ALL患者中獲得了高達93%的緩解率，在r/r CLL患者中使用CAR-T細胞進行的臨床試驗表明，總有效率（ORR）高達75%，完全緩解（CR）高達66%，同樣CAR-T在一些淋巴瘤患者中也展現出前所未有的緩解率。

圖表4  CAR-T部分代表性臨床試驗總結

數據來源：Arimelek Corte ´s-Herna ´ndezet al、Luis Gerardo Rodríguez-Lobato、山西證券研究所，中康產業資本研究中心

截至目前，目前全球市場共有366款CAR-T在研，3款CAR-T產品獲批上市。國內方面，除了復星凱特外，僅藥明巨諾一家的CAR-T產品瑞基侖賽報上市。此外，有多個CAR-T處于臨床階段，其中南京傳奇的BCMA靶向CAR-T已于2020年8月被CDE納入突破性療法程序。

雖然歐美藥企在CAR-T領域走在前列，但中國藥企也在努力追趕，相信復星凱特Yescarta上市后將在CAR-T市場分一杯羹。后續有關CAR-T國內藥企研發管線、商業化瓶頸等話題，請留意近期新康界推出的系列文章。