北京時間2021年1月20日，濟(jì)民可信集團(tuán)宣布，其自主研發(fā)的新冠病毒特異性中和抗體注射液（項(xiàng)目代號：JMB2002）已在樹蘭（杭州）醫(yī)院啟動I期臨床試驗(yàn)，擬用于預(yù)防和治療新冠病毒感染。

JMB2002動物數(shù)據(jù)安全有效

濟(jì)民可信研究人員對JMB2002進(jìn)行了充分的藥理、毒理研究等臨床前工作，在靈長類動物水平闡述了藥物的代謝規(guī)律、安全性與有效性。在藥理研究的恒河猴病毒感染模型中，預(yù)防組動物在提前給藥后，均能有效防御病毒對機(jī)體的感染；治療組動物在感染病毒后給藥，肺部多處組織部位均未檢測到病毒載量，阻止了病毒感染對肺部的損傷，顯示出較為理想的治療效果。在毒理研究的食蟹猴模型中，經(jīng)過連續(xù)4次給藥，各劑量組均未觀察到任何藥物相關(guān)的毒副作用，安全性表現(xiàn)優(yōu)異。

JMB2002對不同突變病毒刺突糖蛋白均顯示出良好的結(jié)合和阻斷活性

JMB2002能夠精準(zhǔn)占據(jù)病毒S蛋白的S1亞基上受體結(jié)合域（RBD）與ACE2結(jié)合界面的關(guān)鍵表位，且有很強(qiáng)的結(jié)合、阻斷效用。在早期研究中發(fā)現(xiàn)，JMB2002能夠高效中和活病毒侵染非洲綠猴腎細(xì)胞。值得關(guān)注的是，JMB2002對不同突變病毒刺突糖蛋白均顯示出良好的結(jié)合和阻斷活性。

 

JMB2002臨床樣品從單克隆細(xì)胞株制備

在同類項(xiàng)目大多選用細(xì)胞池生產(chǎn)的產(chǎn)品申報(bào)臨床時，濟(jì)民可信堅(jiān)持以單克隆細(xì)胞株進(jìn)行臨床試驗(yàn)樣品的制備，以保證臨床樣品的一致性和穩(wěn)定性。

創(chuàng)新平臺顯著提升篩選效率

JMB2002源自百億級健康人體B細(xì)胞天然抗體文庫，通過噬菌體展示與酵母展示無縫銜接的抗體精準(zhǔn)篩選技術(shù)獲得；在流式高通量篩選的關(guān)鍵步驟中，研究人員創(chuàng)造性地加入了新冠病毒表面刺突糖蛋白及其人宿主的受體蛋白，模擬中和抗體結(jié)合病毒后阻斷其與人宿主受體結(jié)合的過程，從而在百億級的天然抗體文庫中快速篩選到最優(yōu)分子。

在創(chuàng)新平臺的加持下，濟(jì)民可信大分子研發(fā)團(tuán)隊(duì)從啟動篩選到獲得全人源抗體，僅用時19天。

關(guān)于新冠病毒中和抗體

 

新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵步驟之一是病毒表面刺突蛋白（S蛋白）的S1亞基的受體結(jié)合域（RBD）與人體細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (angiotensin II converting enzyme 2，ACE2)蛋白結(jié)合，從而引發(fā)人體細(xì)胞的內(nèi)吞作用將病毒吞入細(xì)胞內(nèi)。中和抗體通過與病毒表面的S1蛋白相結(jié)合，從而防止病毒與細(xì)胞上表達(dá)的受體結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞，使得中和抗體具有預(yù)防與治療兼具的雙重作用。

 

關(guān)于濟(jì)民可信集團(tuán)

 

濟(jì)民可信集團(tuán)是中國知名大型現(xiàn)代制藥集團(tuán)之一，近年來其新藥研發(fā)力度顯著加大，致力于在腫瘤、抗感染、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心腦血管等治療領(lǐng)域取得突破性成果。2018年，濟(jì)民可信研究院落戶上海張江科學(xué)城，2年多時間內(nèi)，其研發(fā)人員已增至400余人，完成了生物大分子、化學(xué)小分子、仿制藥、創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新中藥等技術(shù)平臺的搭建。如需更多信息，請?jiān)L問：www.jemincare.com。