mRNA技術(shù)領(lǐng)域目前的火熱程度已無需多言。

2018年，基于mRNA技術(shù)探索的生物技術(shù)公司Moderna創(chuàng)造了生物科技領(lǐng)域史上最大IPO融資案例；2019年，mRNA技術(shù)被《麻省理工科技評論》選為當(dāng)年的“全球十大突破性技術(shù)”之一；2020年，mRNA疫苗基于在研發(fā)時間上的巨大優(yōu)勢，在新冠疫苗研發(fā)領(lǐng)域大放異彩，并廣泛為大眾所熟知。

近日，新世界首富埃隆·馬斯克與歐洲最大數(shù)字出版社Axel Springer的CEO MathiasD?pfner的一番對話更是刷爆各大短視頻平臺和微信公眾號，指出“mRNA是醫(yī)學(xué)的未來”——mRNA技術(shù)再度席卷流量，公眾的熱情更上一個臺階。

作為后疫情時代最大的醫(yī)藥投資沃土，中國在mRNA這項新技術(shù)的迅速跟進上不遑多讓。基于中國市場巨大的發(fā)展前景，手握前沿技術(shù)的華裔人士或海歸紛紛歸國，或開啟創(chuàng)業(yè)之旅，或瞄準(zhǔn)在華市場，進行針對性布局。

智源信使便是其中之一。據(jù)了解，該公司研發(fā)團隊源于mRNA技術(shù)巨頭公司Moderna的原裝技術(shù)團隊，公司創(chuàng)始人童浩萱博士更是參與了Moderna從天使孵化到上市的運營全過程。

基于ASO和LNP遞送技術(shù)平臺，智源信使目前已經(jīng)開展了12條產(chǎn)品管線，研究疾病種類涵蓋神經(jīng)纖維瘤、囊胞性纖維癥、頭頸癌、艾滋病、乙肝、非酒精性脂肪性肝炎等多種疾病，研究方向布及腫瘤、傳染性疾病、罕見病和慢性疾病等多個領(lǐng)域。在這片mRNA急速發(fā)展的時代潮流中，智源信使希望集中美市場雙優(yōu)勢，開啟一片屬于自己的天地。

基于對智源信使團隊和未來發(fā)展前景的認可，多家知名風(fēng)險投資基金如BlackRock、Google Ventures都參與到對公司的投資中，對公司的發(fā)展前景充滿了興趣和期待。

智源信使這顆后起新星有何亮點，將如何與一眾mRNA企業(yè)展開激烈角逐？

觀潮不如弄潮，哈佛女博士攜投資資源踏上創(chuàng)業(yè)之路

智源信使創(chuàng)始人童浩萱博士本科就讀于浙江大學(xué)，后于哈佛醫(yī)學(xué)院拿到博士學(xué)位，其博士期間的導(dǎo)師為《我不是藥神》中神藥格列衛(wèi)的發(fā)明者之——湯姆·羅伯茨教授。

智源信使創(chuàng)始人童浩萱博士

攻讀博士期間，童浩萱參與了哈佛醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院在脫氧核糖核酸、核糖核酸，人乳頭瘤病毒及腫瘤疫苗的研發(fā)，以及諾華小分子藥、抗體藥、生物藥在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和肝癌中的開發(fā)，臨床試驗設(shè)計等工作，積累了豐富的科研經(jīng)驗，成功推進多項臨床試驗和多項藥品的上市。

博士畢業(yè)后，童浩萱便加入了美國波士頓知名的旗艦醫(yī)藥投資公司Flagship Pioneering，期間主要負責(zé)生物醫(yī)藥企業(yè)的孵化、項目開發(fā)、上市等運營工作。其間，童博士負責(zé)的成功上市案例包括NSDQ: MNRA、ALNY、SYRO、MCRB、SRTP等。

觀潮不如弄潮。或許是投資不如實業(yè)更能激發(fā)心中之激情，在親手見證和推動生命科學(xué)領(lǐng)域一項項技術(shù)獲得突破并實現(xiàn)商業(yè)轉(zhuǎn)化后，科學(xué)家出身的童浩萱決心投身實業(yè)，親身體驗和融入科技發(fā)展的時代浪潮。

據(jù)童博士介紹，在成立之初的兩年里，Moderna一直在Flagship內(nèi)部進行孵化。Flagship是Moderna的天使投資方兼大股東，可以說是一手締造了Moderna。在此過程中，童博士結(jié)識到Moderna許多原班技術(shù)人馬，相互建立了深厚的信任，這為智源信使的創(chuàng)立奠定了最初的人脈和技術(shù)積累。

集中美市場雙優(yōu)勢，研發(fā)、生產(chǎn)布局同推進

由于mRNA技術(shù)的高技術(shù)門檻，目前mRNA領(lǐng)域仍然是水多魚少的場面，這也基于mRNA技術(shù)可進行研究布局的方向?qū)嵲谔啵?strong>不光是大眾所熟知的傳染性疾病，mRNA技術(shù)在腫瘤、慢性病、罕見病等領(lǐng)域都有著不錯的研發(fā)前景，都存在著很大的市場空白。

智源信使的目光不僅限于美國市場。基于商界人士的敏銳嗅覺，童浩萱把目光投向了中國。在她看來，技術(shù)團隊的優(yōu)勢能為源頭創(chuàng)新打下不錯的基礎(chǔ)，但公司日后的發(fā)展壯大卻不能失掉在產(chǎn)能上的自發(fā)優(yōu)勢。

在公司起始階段，她便開始布局中國市場。“美國的優(yōu)勢在于研發(fā)上的高精尖研發(fā)人才的相對易得，而中國的優(yōu)勢在于后續(xù)公司產(chǎn)能的放大能力。”童浩萱如此分析道。

在她看來，技術(shù)的攻克和產(chǎn)品的研發(fā)只是第一步，當(dāng)公司把整個產(chǎn)品線擴充到非常完善，需要推向市場的時候，產(chǎn)能的優(yōu)勢就需要體現(xiàn)，中國正是一塊這樣的沃土。市場的可期待性、政府政策的積極推進以及資本對于新技術(shù)越來越高的接納度，是智源信使在中國進行重點布局的原因。

“我們想充分發(fā)揮中美市場的雙份優(yōu)勢，推動公司的迅速壯大和成長。”科研經(jīng)歷和商業(yè)訓(xùn)練的雙重基因讓童浩萱既能預(yù)見科學(xué)技術(shù)發(fā)展的潛力，又能敏銳地捕捉到其蘊含的商業(yè)價值。

國內(nèi)外團隊強強聯(lián)手，各取所長開拓前路

“科學(xué)+商業(yè)”的合理搭配似乎總能讓一家公司以更快的腳步進入發(fā)展軌道，Moderna即是一個非常好的先例。繼承了Flagship Pioneering的良好基因，童浩萱在團隊人才的招攬上總是顯得游刃有余。她告訴動脈網(wǎng)，在她起初于中國各地進行項目路演的過程中，有幸結(jié)識到多位志同道合的技術(shù)專家，中山大學(xué)深圳研究院研究員楊海濤博士即是其中一位。

中山大學(xué)深圳研究院研究員楊海濤博士

“楊博士從海外回國后，在科學(xué)研究和實業(yè)方面都有非常豐富的經(jīng)驗。我們倆在合作之前，楊博士就已經(jīng)有過兩次創(chuàng)業(yè)相關(guān)的經(jīng)歷，他曾經(jīng)是樂土基因的CEO；創(chuàng)業(yè)的經(jīng)歷以及臨床醫(yī)生、學(xué)者的三重身份，讓楊博士與國內(nèi)眾多的三甲醫(yī)院、高校及產(chǎn)業(yè)方面有著非常給力的人脈資源，這為我們后續(xù)開展疫苗、藥物的相關(guān)研究提供了很好的臨床資源、人才資源以及資金支持。”

在向動脈網(wǎng)介紹團隊的人才時，童博士的話里行間難掩興奮之情。她表示，這些志同道合的國內(nèi)科學(xué)家伙伴的聚集，為智源信使展開在中國CDMO生產(chǎn)中心的建立奠定了良好的基礎(chǔ)，公司也才能得以快速地發(fā)展和推進。

在選擇國內(nèi)落地點時，考慮到創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍及當(dāng)?shù)卣姆龀终撸窃葱攀棺罱K選擇落戶深圳。童博士表示，“深圳的創(chuàng)新活力非常強，相當(dāng)于國內(nèi)的‘硅谷’；政府在扶持創(chuàng)新企業(yè)的力度也非常大，每年都有孔雀計劃資助。華大基因、騰訊、華為、大疆科技等一系列成功企業(yè)都在這里被孵化。”智源信使團隊希望以深圳為起點，開啟美好愿景。

研發(fā)、生產(chǎn)效率高，應(yīng)用場景廣泛，mRNA未來已來

Moderna、BioNTech的mRNA新冠疫苗獲批，標(biāo)志著mRNA技術(shù)得到初步認可。生物醫(yī)藥行業(yè)將mRNA技術(shù)在新冠疫苗領(lǐng)域的成功，視為疫苗研發(fā)的顛覆性革命。那么，在疫苗及藥物研發(fā)和生產(chǎn)方面，mRNA技術(shù)到底有哪些優(yōu)勢？

首先，是研發(fā)周期短。相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗的研發(fā)僅需在成熟技術(shù)平臺上更換抗原序列，因此在針對突發(fā)傳染病等方面具有巨大的優(yōu)勢。其次，mRNA由于是采用DNA模板進行體外轉(zhuǎn)錄生產(chǎn)，較傳統(tǒng)蛋白發(fā)酵等方式周期短、制備簡單，理論成本低。

合適的mRNA藥物設(shè)計還可能會影響不同蛋白，打通多重治療機制；“不進入細胞核”的特性也意味著mRNA疫苗無外源性DNA感染風(fēng)險。

最后，mRNA技術(shù)應(yīng)用前景廣泛。由于mRNA可作用于細胞內(nèi)外、表達多種蛋白/多肽，所以mRNA可以用于針對原先不可成藥的胞內(nèi)靶點，用于新型疫苗研發(fā)。除了目前大熱的傳染性疾病領(lǐng)域，mRNA技術(shù)還可應(yīng)用于包括腫瘤、罕見病、生殖、美容、動物疫苗、生物制品等多個領(lǐng)域。

由此可見，mRNA技術(shù)的火熱絕不是空穴來風(fēng)。

mRNA技術(shù)研發(fā)覆蓋4大領(lǐng)域12種疾病，搶占市場先機

從mRNA技術(shù)領(lǐng)域的三巨頭（BioNTech，CureVac，Moderna）的身上，我們可以了解到：擁有自主遞送平臺、研發(fā)管線多線布局是mRNA藥企獲得資本市場高估值的秘訣之一。

深諳此策略的智源信使，在腫瘤、傳染性疾病、罕見病和慢性疾病等多個火熱領(lǐng)域都進行了積極的深度布局，以探索mRNA技術(shù)在多個疾病方向上的發(fā)展可能，也在一定程度上搶占市場先機。

據(jù)童浩萱博士介紹，智源信使目前覆蓋了包括神經(jīng)纖維瘤病、囊胞性纖維癥、卵巢癌、頭頸癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、乙肝、艾滋病、人乳頭瘤、非酒精性脂肪性肝炎在內(nèi)的12種疾病種類，這些病種在國內(nèi)外都有著巨大的市場需求。

智源信使研發(fā)管線

持續(xù)迭代升級，以期實現(xiàn)更高的安全性、有效性、特異性

ASO及LNP遞送技術(shù)平臺是智源信使目前應(yīng)用的主要技術(shù)平臺。但童博士表示，智源信使團隊目前正在對現(xiàn)有基礎(chǔ)上的ASO、LNP等遞送技術(shù)平臺進行進一步的改造和升級，以期推出更具遞送效率的遞送系統(tǒng)。

智源信使實驗室照片

在她看來，相較于第一代garlic遞送系統(tǒng)和第二代ASO遞送系統(tǒng)，LNP遞送技術(shù)平臺在目前最具應(yīng)用優(yōu)勢，組織滲透性也更強，可覆蓋多種領(lǐng)域的疾病。

“但我們也應(yīng)該看到，此次獲批的兩款mRNA疫苗仍然存在著許多副作用和不良反應(yīng)；在疾病靶點的特異性上，目前的mRNA疫苗也略有欠缺，需要多做改進。”童博士表示，在mRNA技術(shù)的遞送系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝等方面仍有很大的提升空間。由于mRNA易被降解，因此更兼顧穩(wěn)定性、安全性、遞送效率的遞送系統(tǒng)及給藥方式仍有待探索。

“科學(xué)探索永無止境，我們期望對目前的mRNA技術(shù)不斷進行迭代升級，實現(xiàn)更高的安全性、有效性，以及‘指哪打哪’的高特異性。”

mRNA產(chǎn)品的特點之一就是發(fā)展速度極“快”，這似乎在一定程度上決定了智源信使的發(fā)展基因。公司的研發(fā)管線仍在推進，智源信使已經(jīng)開始長線布局生產(chǎn)中心。當(dāng)然，這一切都離不團隊人才的支撐。

童博士表示，“未來智源信使會持續(xù)加大對人才的投入和團隊的擴充。在人才力量的積聚下，在近1年陸續(xù)完成中國CDMO生產(chǎn)中心的建立以及更多產(chǎn)品管線的探索。未來2-3年，公司會爭取實現(xiàn)納斯達克及中國科創(chuàng)板雙上市計劃，這也是智源信使開初就設(shè)計好的發(fā)展架構(gòu)。”

當(dāng)被問及如何看待mRNA技術(shù)的當(dāng)前熱度，童浩萱回答道：“mRNA技術(shù)是科學(xué)上的重磅突破，開啟了生物技術(shù)領(lǐng)域上又一段新的發(fā)展歷程。但我們需要明白：科學(xué)發(fā)展日新月異，這個領(lǐng)域會有源源不斷的新技術(shù)被開發(fā)和應(yīng)用；同時，日益嚴(yán)峻的全球環(huán)境及高速流動的人口也對科學(xué)提出了更多的挑戰(zhàn)。我們每一位科學(xué)人的使命，就是全力釋放自身的光和熱，為這個時代燃燒。”