上個(gè)月，2020版國家醫(yī)保藥品目錄公布。備受業(yè)內(nèi)及公眾關(guān)注的PD-1產(chǎn)品談判公示，7款參與談判的PD-(L)1單抗產(chǎn)品里，恒瑞、百濟(jì)和君實(shí)3款國產(chǎn)PD-1全部進(jìn)入醫(yī)保目錄，而默沙東等4家外企則全軍覆沒。

 

雖然具體醫(yī)保價(jià)格暫未公布，但據(jù)悉進(jìn)入目錄的PD-1產(chǎn)品支付價(jià)降價(jià)幅度相當(dāng)可觀，均在60%-80%左右，可與2019年率先進(jìn)入國家醫(yī)保的由信達(dá)與禮來聯(lián)合開發(fā)的合資PD-1——達(dá)伯舒，一較高下。

 

至此，國內(nèi)已上市的8款PD-(L)1單抗中，國產(chǎn)3款PD-1和一款合資PD-1已全部進(jìn)入醫(yī)保目錄。雖然進(jìn)口PD-1全部出局，但是各家企業(yè)都推出了形式多樣的患者支持計(jì)劃，以期爭(zhēng)得一席之地。

 

信達(dá)生物率先行動(dòng)，2020年12月31日北京康盟慈善基金會(huì)官網(wǎng)顯示，信達(dá)應(yīng)募推出了達(dá)伯舒“首輪2+2，后續(xù)5+N”的救助計(jì)劃，符合條件的患者只需自費(fèi)3.98萬元，便享有2年的使用權(quán)益。而默沙東的K藥也迅速更新了援助方案，患者用足4個(gè)療程后即可享受終身贈(zèng)藥。

 

PD-(L)1免疫療法是目前倍受全世界矚目的抗癌療法，通過阻斷PD-(L)1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，有效地延長了患者的總生存期；而且免疫療法還具有廣譜的抗癌范圍和長尾效應(yīng)，為患者帶去生命的希望。但其高昂的治療費(fèi)用往往也使患者和其家庭面對(duì)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，“天價(jià)神藥”的可及性一直是業(yè)界關(guān)注的重要問題。

 

距離2020年的醫(yī)保政策落地仍有一段時(shí)間，而各家在這段“過渡期”推出的計(jì)劃又種類繁多，未來的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)將何去何從，目前，對(duì)于患者來說，到底怎么選才是最優(yōu)“性價(jià)比”？

 

在比較不同免疫藥物治療費(fèi)用的時(shí)候，一般建議考慮三個(gè)維度，即：門檻價(jià)格、年治療費(fèi)用和兩年（總）治療費(fèi)用。接下來，我們就在這三個(gè)維度上比較一下五款最常見的PD-1單抗，包括此次進(jìn)入醫(yī)保的三款國產(chǎn)藥物——恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和君實(shí)生物的特瑞普利單抗、首個(gè)進(jìn)入醫(yī)保的合資藥物信達(dá)生物的信迪利單抗、以及默沙東的帕博利珠單抗。

 

門檻價(jià)格新低：1.1萬元覆蓋前四周期

雖然免疫治療帶給患者的驚喜重重，但并不是所有患者都適合免疫治療。如何判斷免疫治療是否有效需要有一個(gè)試錯(cuò)的過程。一旦決定使用PD-1抑制劑，到首次復(fù)查決定患者后續(xù)是否適合繼續(xù)用藥，會(huì)產(chǎn)生一部分費(fèi)用，這就是一般意義上免疫治療的門檻費(fèi)用。這一費(fèi)用是患者或家屬?zèng)Q定用免疫治療后必備的首筆費(fèi)用，也是患者選擇免疫治療前需要知道的第一個(gè)關(guān)鍵性價(jià)格。

 

根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，患者使用免疫治療起效時(shí)間約為2-4個(gè)周期，也就是說，患者在3個(gè)月（4個(gè)治療周期）時(shí)就可以通過影像學(xué)檢查就了解免疫治療對(duì)自己是否有效。換句話說，如果在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)看不到療效，就需要調(diào)整相應(yīng)的治療策略。因此，4個(gè)周期使用PD-1藥品產(chǎn)生的費(fèi)用是免疫治療的門檻費(fèi)用，這期間的治療費(fèi)用遠(yuǎn)低于年治療費(fèi)用，是患者或家屬?zèng)Q定使用免疫治療后必備的首筆費(fèi)用。

 

如下圖所示，基于目前的市場(chǎng)價(jià)格以及結(jié)合已經(jīng)落地的醫(yī)保政策和援助項(xiàng)目計(jì)劃，信達(dá)的信迪利單抗以1.1萬元覆蓋前4個(gè)周期的巨大優(yōu)勢(shì)，在所有單抗產(chǎn)品中表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)，而K藥由于全球價(jià)格保護(hù)體系，高達(dá)7萬元的門檻價(jià)仍然讓很多患者望而卻步，可及性有待進(jìn)一步提升。

「門檻價(jià)格比較圖」

 

年治療費(fèi)用：君實(shí)微弱優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先

在對(duì)免疫治療效果有了初步的判斷后，如果從中受益決定繼續(xù)使用免疫治療，那么年治療費(fèi)用就是下一個(gè)患者需要考量的經(jīng)濟(jì)門檻。從下圖中我們可以看到，君實(shí)的特瑞普利單抗以28800的微弱優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗和信達(dá)的信迪利單抗以3萬多不及4萬的價(jià)格緊隨其后。

「年治療費(fèi)用比較圖」

 

PD-1治療總費(fèi)用刷新低：3.98萬封頂

免疫治療方法如PD-1抑制劑以其獨(dú)特的作用機(jī)制（通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來滅殺腫瘤細(xì)胞），以中國發(fā)病率和死亡率最高的癌癥肺癌為例，從包括Keynote-001在內(nèi)的幾項(xiàng)大型的臨床研究的五年生存數(shù)據(jù)中看出，部分患者已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了長期生存，這也是免疫治療能風(fēng)靡全球的“神奇”所在。同時(shí)，免疫治療有獨(dú)特長尾效應(yīng)，可重啟患者的腫瘤免疫循環(huán)，從而使免疫記憶產(chǎn)生提供長期的免疫保護(hù)的潛力，進(jìn)而為患者帶來長期的生存獲益和持久的免疫應(yīng)答。

 

由此，市面上常見的患者支持項(xiàng)目都會(huì)考慮救助到患者疾病進(jìn)展或封頂24個(gè)月的治療費(fèi)用。以默沙東2021年對(duì)患者支持項(xiàng)目的升級(jí)為例，對(duì)首次使用可瑞達(dá)的患者，不僅保持原有“買2贈(zèng)2”的捐贈(zèng)計(jì)劃，還將后續(xù)捐贈(zèng)擴(kuò)展至“4+N”，患者累計(jì)使用量不超過24個(gè)月。即患者只需自費(fèi)4個(gè)療程，花費(fèi)14萬元，就能獲得“可瑞達(dá)”全程的援助用藥。相比此前年費(fèi)用30萬元，降價(jià)幅度達(dá)到53%，不僅比O藥再便宜4萬，整體降幅也不輸于進(jìn)入醫(yī)保的國產(chǎn)PD-1。

 

信達(dá)達(dá)伯舒的救助計(jì)劃在價(jià)格方面力度更為驚人——首輪1.1萬元享受“2+2”；后續(xù)“5+N”，即購買5周期可救助至疾病進(jìn)展，累積使用量不超過24個(gè)月，整個(gè)治療總費(fèi)用3.98萬元封頂。

 

而其他幾款國產(chǎn)PD-1面對(duì)這樣大力度的救助方案，無論是醫(yī)保尚未落地前的過渡期甚至是醫(yī)保落地后，在總治療費(fèi)用上也都失去了競(jìng)爭(zhēng)力。

 

「總治療費(fèi)用比較圖」

 

免疫藥物的成功開發(fā)，讓腫瘤免疫治療成為當(dāng)前藥物研發(fā)中最熱門的領(lǐng)域。近些年國內(nèi)藥企扎堆布局研發(fā)PD-(L)1，2020年嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、正大天晴的PD-1都已遞交了上市申請(qǐng)，基石藥業(yè)的PD-L1單抗、先聲藥業(yè)/康寧杰瑞的首個(gè)皮下注射的PD-L1單抗KN035上市申請(qǐng)也在受理中，相關(guān)藥物也將不久后上市......

 

在醫(yī)保談判后，第一梯隊(duì)的PD-1的愈發(fā)激烈，信達(dá)作為首個(gè)進(jìn)入醫(yī)保的PD-1，總治療費(fèi)用已經(jīng)下降到4萬以內(nèi)，國產(chǎn)PD-1紛紛進(jìn)入醫(yī)保，“神藥”價(jià)格下調(diào)對(duì)于患者及家庭來說必然是利好，在種類繁多的醫(yī)保和救助項(xiàng)目中，細(xì)致的對(duì)比也是幫助患者選擇最優(yōu)“性價(jià)比”的醫(yī)療方案的關(guān)鍵。