奧希替尼進入醫(yī)保目錄對于三代EGFR-TKI的“后來者”有弊，但更有利！     

 

2020年12月2日，上海艾力斯醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱“艾力斯”）在上海證券交易所科創(chuàng)板上市，其董事長杜錦豪攜手首席執(zhí)行官牟艷萍與見證貴賓們一起敲響了鑼聲。艾力斯股票（688578.SH）發(fā)行價格22.73元/股。

 

01 企業(yè)家和科學家的融合

與當前國內(nèi)不少以“仿創(chuàng)結合、創(chuàng)新發(fā)展”為核心發(fā)展戰(zhàn)略的、具有“仿制藥”基因的創(chuàng)新藥制藥企業(yè)不同，艾力斯在16年前踏上創(chuàng)新藥道路之時就已經(jīng)“一根筋”地把“研發(fā)創(chuàng)新藥”作為其核心發(fā)展策略。

 

艾力斯與當前國內(nèi)不少由在跨國藥企“鍍過金”的科學家所創(chuàng)立的生物制藥公司也不同，因為其創(chuàng)始人之一的杜錦豪董事長是一位中學老師出身的江蘇商人，涉足的商業(yè)領域包括房地產(chǎn)建筑、教育、酒店等。在初創(chuàng)艾力斯時，他還是個創(chuàng)新藥研發(fā)的“門外漢”。

艾力斯董事長杜錦豪

 

2004年，杜錦豪先生攜手擁有美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）終生科學家榮譽的郭建輝博士創(chuàng)辦了艾力斯，從此踏上了創(chuàng)新藥研發(fā)之路。“研發(fā)新藥、好藥，往往面臨著很大的風險。所以，艾力斯從一開始就是企業(yè)家和科學家的結合和融合，這是艾力斯歷經(jīng)16年能夠發(fā)展到今日最關鍵的因素。”杜錦豪先生坦言，“艾力斯在起步階段就是從研發(fā)創(chuàng)新藥開始，而不是從銷售開始。要想做創(chuàng)新企業(yè)，就必須有優(yōu)秀科學家團隊和研發(fā)團隊，沒有專業(yè)的人，就不能搞專業(yè)的事。”

 

在成立后的第一個八年，艾力斯成功研發(fā)了國內(nèi)高血壓領域第一個國家1類新藥——阿利沙坦酯。但商業(yè)嗅覺靈敏的杜錦豪在審視公司定位、判斷高血壓藥物市場的未來走勢后，決定把在2012年獲批的阿利沙坦酯以總計10.2億元（含里程碑付款）轉讓給了信立泰。

 

同在2012年，創(chuàng)始人之一的科學家郭建輝不幸辭世，原來只是出錢的“外行人”杜錦豪決定親掌帥印，帶領艾力斯繼續(xù)前行，并沿著郭建輝親定的研發(fā)策略，專注并深耕肺癌治療創(chuàng)新藥研發(fā)。他從“外行”變成了“內(nèi)行”，帶領團隊研發(fā)出了艾力斯第二個擁有自主知識產(chǎn)權的國家1類新藥艾弗莎^®（甲磺酸伏美替尼）。針對表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變陽性的二線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的適應證已于2019年11月獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，并已被納入優(yōu)先審評名單，有望近期在國內(nèi)獲批上市。

 

杜錦豪信心滿滿地表示：“今后的八年，艾力斯將聚焦核心產(chǎn)品、在研產(chǎn)品、引進產(chǎn)品‘三駕馬車’，助推公司成為中國抗肺癌領域創(chuàng)新藥的領軍者。隨著艾力斯走向一個集研發(fā)、生產(chǎn)、營銷于一體的專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的多元現(xiàn)代化醫(yī)藥企業(yè)，且公司體制和體系的不斷優(yōu)化完善，相信艾力斯會越做越好，路越走越寬。”

艾力斯醫(yī)藥“三駕馬車”研發(fā)策略

 

02 企業(yè)家與職業(yè)經(jīng)理人的融合

從研發(fā)抗高血壓藥到挺進腫瘤藥賽道，艾力斯開啟了新格局和新征程。

 

2020年初，信奉“沒有專業(yè)的人，就不能搞專業(yè)的事”的杜錦豪把曾經(jīng)擔任默沙東腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理的牟艷萍女士招致麾下，擔任艾力斯首席執(zhí)行官，全面負責公司業(yè)務運營。牟艷萍深耕中國醫(yī)藥市場二十多年，經(jīng)驗豐富，她的名字與免疫治療的全球當打明星帕博利珠單抗（國內(nèi)俗稱的“K藥”）聯(lián)系在了一起。在默沙東在任期間，牟艷萍創(chuàng)造了K藥上市第一年（2019年）20個億人民幣銷售額的醫(yī)藥界“神話”。

艾力斯首席執(zhí)行官牟艷萍

 

對肺癌治療市場毫不陌生的牟艷萍認為，艾力斯選擇研發(fā)肺癌治療創(chuàng)新藥就是看到肺癌治療領域廣闊的市場前景。我國每年新發(fā)肺癌病例數(shù)很多，患者基數(shù)龐大，EGFR突變陽性非小細胞肺癌治療的市場空間和未被滿足的臨床需求巨大。

 

艾力斯支柱產(chǎn)品艾弗沙^®（甲磺酸伏美替尼），是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），主要用于治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC?，F(xiàn)有研究結果表明，艾弗沙^®具有顯著的療效和良好的安全性，預計將與該治療領域當前的“霸主”——阿斯利康三代EGFR-TKI奧希替尼同臺競爭。

 

03 醫(yī)保帶來格局變化和動態(tài)競爭

在牟艷萍看來，艾弗沙^®具有強勁的競爭力。“雖然伏美替尼將是第三個在國內(nèi)上市的第三代EGFR-TKI 小分子靶向藥，但是從分子結構到臨床特點都有別于已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品，在抑瘤機制上具有雙活性、高選擇特點，目前臨床研究證實了其強效縮瘤、安全性佳的優(yōu)勢。”

 

艾弗沙^®治療EGFR T790M突變陽性NSCLC的IIb期臨床研究結果在2020年的美國臨床腫瘤學（ASCO）大會上公布，分析其數(shù)據(jù)，并與奧希替尼對比，顯示其抑瘤療效，尤其是一線治療尤其看重的治療腦轉移NSCLC的數(shù)據(jù)與奧希替尼相當，而在安全性數(shù)據(jù)上還略有優(yōu)勢。

臨床研究（單臂II期）數(shù)據(jù)對比：艾弗沙^®（伏美替尼）vs 泰瑞沙（奧希替尼）

 

面對未來競爭，牟艷萍已有對策。“EGFR突變陽性肺癌治療的賽道貌似擁擠，但作為國內(nèi)第一大瘤種，每年新發(fā)人群超過80萬，雖有很多治療藥物，但肺癌死亡率仍非常高，這說明臨床尚未滿足的需求還很多。其次，三代藥物解決了T790M突變的問題，也解決了二代藥物的選擇性問題和一代藥物的耐藥問題。再者， 2021年艾弗沙^®二線治療適應癥有望進醫(yī)保，一線適應癥計劃2022年獲批，未來完全有條件占據(jù)約25%的第三代EGFR-TKI市場份額。”

 

然而，2020年12月28日公布的更新版國家醫(yī)保目錄看似會讓牟艷萍設立的25%市場份額的目標打上問號。在新公布的醫(yī)保目錄名單中，奧希替尼一線治療適應癥赫然在列。2021年，即將問世的艾弗沙^®能否從“老大哥”奧希替尼那兒分得一杯羹？

 

對此問題，對于腫瘤治療市場具有豐富經(jīng)驗的牟艷萍已成竹在胸。她認為，三代EGFR-TKI一線治療進入醫(yī)保目錄對于艾弗沙^®有弊但更有利。

 

“首先，這說明國家對于腫瘤治療創(chuàng)新藥的支持，非常有利于艾弗沙^®在上市后迅速進入醫(yī)保，以快速提升藥品的市場覆蓋；其次，三代EGFR-TKI進入國家醫(yī)保報銷目錄必將顯著擴大市場，加速淘汰一代、二代EGFR-TKI；而艾弗沙^®雖是后來者，但正好趕上這股‘東風’，在更大的市場更容易分得一杯羹，此正所謂‘來得早不如來得巧’。”她分析道，“最后，與在2019年憑借3個獲批一線治療NSCLC適應癥在國內(nèi)收獲20億人民幣銷售額的K藥相比，三代EGFR-TKI的市場增長潛力一點也不遜色：三代EGFR-TKI在輔助治療以及新輔助治療的臨床應用將是一個未來的趨勢，指向一個全新的市場；而艾弗沙^®在一線治療以及輔助治療領域的研發(fā)都已開始發(fā)力。”

 

根據(jù)牟艷萍的判斷，三代EGFR-TKI剛剛進入擴張期：“好戲其實才剛剛開始。”顯然，牟艷萍對2021年充滿了期待。

 

04 銷量曲線+管線 = 未來

雖然艾弗沙^®的未來銷售增長曲線信心滿滿，但艾力斯也深知不能把雞蛋都放在一個籃子里的道理。據(jù)牟艷萍透露，艾力斯將繼續(xù)發(fā)揮自身在新藥發(fā)現(xiàn)設計領域的優(yōu)勢，持續(xù)加大研發(fā)投入，深耕腫瘤靶向藥領域。

 

根據(jù)艾力斯的招股書，艾力斯已在肺癌治療領域全面布局，不但在EGFR敏感突變非小細胞肺癌發(fā)展各階段的治療領域為艾弗沙^®深入布局研發(fā)，以擴大艾弗沙^®適應癥范圍，而且針對KRAS、RET、c-Met等非小細胞肺癌突變靶點開展新藥研發(fā)，并已匯聚多個有望成為潛在首創(chuàng)藥物（First-in-class）的在研化合物。目前，公司主要產(chǎn)品管線擁有5個主要在研藥品的10項在研項目，未來將通過自主研發(fā)、外部引入等多種方式，進一步拓展在研藥物的深度與廣度，建立優(yōu)勢產(chǎn)品管線。

艾力斯醫(yī)藥的主要研發(fā)管線

注 1：經(jīng)與 CDE 溝通，CDE 同意公司可根據(jù)伏美替尼 IIb 期臨床試驗結果申請二線治療適應癥有條件上市，因此伏美替尼二線治療臨床 III 期標注為虛線；

注 2：經(jīng)與 CDE 溝通，CDE 同意公司開展針對一線治療適應癥伏美替尼與一代 EGFR-TKI 頭對頭比較的優(yōu)效性 III 期臨床試驗，無需再就一線治療開展。

 

“新藥自主研發(fā)是我們的發(fā)展戰(zhàn)略基石，同時我們也在積極尋求外部的一些合作機會。”牟艷萍透露，“2020年，我們跟比利時的Octimet公司簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議，Octimet授予艾力斯OMO-1和OMO-2大中華區(qū)獨家權益，而這兩款產(chǎn)品都能與我們的伏美替尼有潛在的、很好的聯(lián)合治療效果。”

 

此外，談及其他腫瘤治療領域的拓展，牟艷萍認為，KRAS靶點會是一個很好的“橋梁”，將讓艾力斯未來從肺癌治療領域跨越到消化腫瘤治療領域，一個在中國僅次于肺癌、肝癌的治療市場。

 

05 高點出發(fā)，人才是發(fā)展根本

在成功登陸科創(chuàng)板后，艾力斯對高端人才的吸引力會更強，而這正是處于迅速擴張期的艾力斯所依賴的支柱。“目前，市場營銷、準入、培訓和政府事務等團隊已在五個大區(qū)就位，一支具有豐富肺癌藥物營銷經(jīng)驗的300多人團隊已蓄勢待發(fā)，很多是從知名跨國藥企引進的學術推廣精英，專家關系和疾病知識等非常熟悉。”牟艷萍稱。

 

作為一位成功企業(yè)家，杜錦豪對于人才的重要性和團隊的建設有著非常清晰的認識。“創(chuàng)新藥需要強大的基礎研究體系，企業(yè)發(fā)展需要規(guī)范化管理，一切創(chuàng)新源于人。”杜錦豪總結，“而挖掘人才、識別人才、激勵人才正是一個企業(yè)家必須具備的基本功”。

 

企業(yè)家與科學家的有機融合讓艾力斯走過了第一個八年，而在第一個八年打下的研發(fā)基礎讓杜錦豪帶領艾力斯完成了第二個八年，并獲得了資本的青睞；在第三個八年，企業(yè)家杜錦豪將繼續(xù)與資本融合，與職業(yè)經(jīng)理人融合，與世界融合，與未來融合。“我對艾弗沙^®很有感情，不但因為在艾力斯的第二個八年，我和我的團隊共同把它孕育而生，更因為它的背后有郭建輝的影子，我兌現(xiàn)了我曾經(jīng)許下的承諾，繼續(xù)帶領艾力斯前行。”杜錦豪說到，“在獨自‘哺育’了艾力斯16年之后，現(xiàn)在借助資本的力量助推艾力斯這枚火箭加速升空。現(xiàn)在的我肩負新的責任，我要對新的團隊負責，要對投資人負責，要對‘中國創(chuàng)新’這四個字負責！”

 

自2019年7月科創(chuàng)開板以來，首家未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)上市也有一年了，截至12月31日收盤，僅有三家企業(yè)跌破發(fā)行價，但也僅有兩家企業(yè)總市值較發(fā)行首日上漲。對于至今尚未盈利的艾力斯，一年以后它的股價將走向何方，能走多遠，值得期待。

注：本文內(nèi)容及數(shù)據(jù)由艾力斯公司提供，本平臺承擔發(fā)布義務，不對文中涉及內(nèi)容及數(shù)據(jù)的真實性與準確性負責。