經過魔幻的2020年的洗禮，仍處于新冠肺炎陰影下的中國創新藥企將以什么樣的姿態向世界展示自己？

 

2021年的摩根健康大會正在給世界以答案。

 

從2012年恒瑞、先聲等中國醫藥上市公司或美股上市公司被JP摩根定向邀請參與路演單元，到2016年50家新興市場公司中，中國企業占據60%，2020年會上專門設立“中國醫藥創新及研究發展”分論壇，中國創新藥企大爆發在這里可見一斑，中國新藥研發與國際接軌的心思也在這里體現，來自中國創新藥企的聲音受到的關注正在與日俱增......

 

今年的大會上，，百濟、君實、信達、和黃醫藥、再鼎醫藥、傳奇生物、均有參與。

 

整體來看，參與會議的中國企業主要分為四種：

一種是以藥明康德為代表的平臺型公司；一種是已經上市的公司，如百濟神州、君實生物、和黃醫藥、德琪醫藥、萬春；一種是成立不久的新興藥企，如補體新秀科越醫藥；還有一種是主打“互聯網”概念的公司，如零氪科技。除了找項目、找合作、找平臺之外，中國創新藥企也開始在世界舞臺展示自己，與國際接軌，嶄露鋒芒。

 

以下為部分企業會議演講主要內容整理：

 

百濟生猛：2021擬實現12種商業化產品

 

作為國內創新藥企的領頭羊，百濟神州希望利用中國的優勢，不是成為其它，而是“努力成為全球臨床發展的首選合作伙伴。”這是已經成功將兩款產品實現商業化的百濟神州，在世界想要成為的樣子。

 

2020年靠兩筆巨額融資拿到近300億元的百濟，正在“野蠻生長”，一筆交易夠買一個歌禮，2020年從Assembly公司引進ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在大中華區的獨家開發和商業化權利。該交易的首付款4000萬美元，潛在里程碑付款5億美元，靠此交易站上2020年License in交易金額巔峰。

 

另外，百濟還一邊攜手安進引入新品，一邊22億美元借道諾華實現PD-1產品出海。2021百濟神州一出手即引發行業轟動。盡管擁有超過30種資產的豐富產品組合，包括10多個具有全球權利的資產和20多個具有中國/亞太地區權利的資產。百濟神州仍需要給自己找更多的動力來源。

 

 

目前，百濟神州自主研發的抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗注射液）和BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）共有四項獲批適應癥列入國家醫保目錄。安進戰略合作授權的安加維（地舒單抗注射液）的一項獲批適應癥列入國家醫保目錄。另外百濟與安進合作的產品還有Kyprolis（注射用卡非佐米）和Blincyto（注射用倍林妥莫雙抗）。

百濟神州在會上透露，2021年的關鍵節點事件包括，計劃推進12種商業化產品；為替雷利珠單抗和澤布替尼爭取多種商業化機會和報銷機會；持續推進內部研發管線發展，如TIGIT抗體ociperlimab、Bcl-2抑制劑等。

 

再鼎：從授權引進到內部研發突破

成立6年來已經擁有21個在研管線資產，其中10個處于臨床后期階段，這或許就是再鼎模式的威力。

在2020年底到2021年初不到兩周的時間里，再鼎醫藥先后與Cullinan Oncology、argenx公司和Turning Point Therapeutics達成戰略合作，分別獲得EGFR抑制劑CLN-081、FcRn靶向療法efgartigimod和MET/SRC/CSF1R抑制劑TPX-0022在大中華區獨家開發和商業化權利。再鼎醫藥創始人、董事長兼CEO杜瑩博士介紹，這三項資產均具有潛在的“best-in-class”或“first-in-class”特性，且針對在中國乃至全球均有大量未滿足需求的疾病治療領域。

在內部研發方面，再鼎也開始實現突破。再鼎采用多線并行的內部研發策略，通過中美兩地的研發中心，優先布局與現有臨床管線形成協同效應的疾病領域，目前7個內部開發資產擁有全球權利，主要集中在腫瘤和自體免疫領域。

再鼎透露該公司的目標是在2023年之后進入全新階段——成為一家全球領先的生物制藥公司。

萬春：兩大系列產品管線，脫穎而出

 

2020年，歷經10年默默耕耘的萬春，以一個中美“突破性療法”雙認定和一項重大合作，在國內諸多創新藥企中脫穎而出。

 

2020年9月，萬春布林的First in Class藥物普那布林獲得中、美藥監系統對其“突破性療法”的認定，新藥上市進入加速通道，普那布林有望成為30年來在重度CIN適應癥治療標準和臨床獲益上的首次突破。

 

2020年11月12日，萬春醫藥子公司Seed Therapeutics（簡稱“萬春Seed”）宣布與禮來簽訂開展研究合作和授權協議，共同研究開發一類通過靶向蛋白降解（TPD）而發揮治療作用的新化學實體（NCE）。根據協議，禮來將向萬春Seed支付總金額達7.9億美元的里程碑付款，其中首付款1000萬美元。同時，萬春Seed在合作期間從產品的凈銷售額中還可獲得銷售分成。此外，禮來再向萬春Seed進行1000萬美元的股權投資。

 

2021年將成為萬春醫藥發展歷史上非常重要的一年，萬春在會上表示。

 

目前萬春打造了兩大系列產品管線，一是免疫抗腫瘤的First In Class普那布林產品管線，未來至少有3個適應癥獲批；二是靶向降解致病蛋白的“分子膠”(Molecule Glue)研發平臺，至少有3個靶點藥進入臨床階段。隨著普那布林在CIN、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）、以及普那布林與經典的放（化）療和PD-1/PD-L1/CTLA-4等聯用等眾多適應癥的獲批上市，預期在2030年前中國市場規模超過100億人民幣/年，美國市場規模超過50億美元/年。

萬春的野心不止于此，萬春透露，目前正在布局中、美市場營銷體系，將來要發展成為一家國際最前沿創新藥的，集研發、生產、銷售為一體的全球性制藥公司。

 

君實生物：核心產品國際布局加速

 

君實生物的首個商業化產品特瑞普利單抗，也是我國首個成功上市的自主研發抗PD-1單抗，已于近期納入新版國家醫保目錄。 值得關注的是，君實對于該產品的國際化布局。

據了解，特瑞普利單抗正在全球開展覆蓋10+個瘤種、30+項臨床試驗，目前已獲得美國FDA授予的1項突破性療法認定、3項孤兒藥資格認定，成為在中國本土已上市和在研的抗PD-1單抗中首個獲得FDA突破性療法認定的產品，這意味著特瑞普利單抗有望成為在美國商業化進展最快的國產PD-1，具備全球化戰略布局。 君實生物計劃在美國、歐盟等國家和地區布局包括肺癌在內的更多適應癥上市計劃。

 

2020年5月，君實生物與美國禮來制藥公司簽署合作協議，旨在加速JS016在全球范圍內的臨床研究和商業化。目前，由君實生物發起的JS016單藥治療新冠患者的國際多中心Ib/II期臨床研究，以及由禮來制藥發起的JS016聯合療法治療新冠患者的II/III期臨床研究正在進行中。其中禮來制藥于2020年10月初報告了聯合療法II期臨床的積極期中分析結果：聯合療法在降低病毒載量、減輕癥狀、降低新冠肺炎相關住院和急診治療方面均顯示出良好療效。

 

此外，君實生物自主研發的“全球新”腫瘤藥物JS004（BTLA），JS009，以及與海外合作伙伴共同開發的JS014（IL-21）也備受關注。

 

JS004是全球首個進入臨床階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。研究發現，該產品尤在和抗PD-1單抗聯合使用時，有可能進一步提高免疫檢查點阻斷治療的療效，擴大免疫治療的受益人群。目前，JS004正在中國和美國同步進行臨床試驗。

 

JS009是一款以CD112R（PVRIG）為靶點的單抗藥物。君實生物的副總經理姚盛博士是該靶點通路的機理發現人之一。臨床前實驗顯示，JS009具有增強T細胞活化的優越能力，并且與公司管線上JS006（TIGIT）和JS001（PD-1） 聯用時也有顯著的協同作用。君實生物將于今年年底前遞交IND申請。據了解，CD112R（PVRIG）目前在國際上屬于新興熱門靶點。2020年12月，GSK與surface oncology就關于該靶點藥物達成合作協議，交易金額超過8.15億美金。

 

JS014是一款改良IL-21藥物，臨床前實驗顯示，JS014具有抗腫瘤效果，與JS001有協同作用。

 

亞盛醫藥：Bcl-2抑制劑APG-2575被寄厚望

 

臨床批件33項，正在全球層面開展40多項臨床研究，一年內獲得美國FDA授予的9項孤兒藥資格以及1項審評快速通道資格，該孤兒藥資格數量為2020年單年全球第一，并創中國藥企歷來之最，是亞盛醫藥在會上展示的資本。

 

在2020年，亞盛醫藥遞交了公司在中國的首個新藥上市申請（HQP1351），并被納入優先審評，這意味著這家研發型公司到有產品的公司又邁進一步。亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊表示，我們的全球創新的戰略效應逐步顯現。

作為全球領先的細胞凋亡通路新藥研發公司，亞盛醫藥針對Bcl-2、IAP 及MDM2-p53 三條關鍵細胞凋亡路徑推進5個在研品種進入臨床階段。

 

會上，楊大俊特別強調了其Bcl-2抑制劑APG-2575的有效性，一是在重要的有效性指標淋巴細胞絕對數（ALC）方面，3位高風險的入組患者在接受一個周期的治療之后，ALC指標已經恢復正常的水平；二是在相較基線的淋巴結體積方面，可評估患者的變化非常明顯。2020年12月，亞盛醫藥已公布APG-2575的最新臨床進展顯示：針對復發/難治CLL的臨床研究已入組30多位患者，初步臨床研究結果顯示，在可評估患者中的客觀緩解率（ORR）達到70%。

 

榮昌生物：靠ADC驚艷全場

 

榮昌生物自上市之初就驚艷了全球資本市場。募資5.9億美元，創立了2020年全球生物技術IPO募資最高紀錄。

 

與通過香港“18A”章上市的醫藥公司不同，榮昌生物是目前唯一一個近期有兩個創新藥即將上市，并取得FDA突破性療法認定的公司。其中，泰它西普和維迪西妥單抗已在中國提交上市申請，且被納入優先審評。

 

2020年8月26日，CDE公示榮昌生物提交注射用緯迪西妥單抗（RC48，適應證為HER2過表達胃癌）上市申請，擬納入優先審評審批程序，為國內首款提交上市申請的國產ADC，該產品針對HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌適應證還先后被FDA、CDE授予突破性療法。

 

榮昌生物的RC48產品7個不同適應證都進入到臨床階段，成為國內ADC藥企之最。

會上榮昌生物展示了其RC48的臨床進展計劃：

 

 

除RC48外，榮昌生物還開發了4種ADC候選藥物，其中RC88處于臨床開發階段，RC108（c-metaDC）已經申報IND，RC118處于準備臨床申報階段。榮昌生物聯合創始人房健民博士曾透露，其公司計劃未來每年都有進入臨床研究階段的ADC候選藥物。

 

榮昌生物計劃在2021Q1其RC18獲得NMPA批準商業化，2021年RC48獲得NMPA審批通過商業化。

目前，榮昌生物正在實現三個轉變，即：由一個單純的研發型公司向綜合型商業化公司轉變，由一個區域性公司向全球化公司轉變，由單純的科技創新驅動到由技術、資本、市場等多元素驅動發展的轉變。

 

和黃醫藥：抓好索凡替尼，為2024盈利而努力

 

和黃醫藥在會上重點介紹了4款處于早期臨床階段的在研藥物，Syk 抑制劑HMPL-523、PI3Kδ抑制劑HMPL-689、FGFR 1/2/3/抑制劑HMPL-453、IDH1/2抑制劑HMPL-306。

和黃醫藥透露在2020/2021年內，和黃醫藥三款主要產品預計會有5項已提交的新藥上市申請，以及8項注冊研究。

 

值得關注的是，和黃醫藥的索凡替尼（surufatinib），作為全球首個且唯一覆蓋所有部位來源的神經內分泌瘤創新藥，是和黃醫藥首個創新藥，是使和黃醫藥從研發企業向集研發、生產和銷售于一體綜合企業轉變的重要關鍵點。

 

作為一種新型的酪氨酸激酶抑制劑，索凡替尼已在中國獲批治療非胰腺來源的神經內分泌瘤（NET），其用于治療晚期胰腺NET的新適應癥申請也已獲得NMPA受理。同時，和黃醫藥也已開始向美國FDA滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺NET的NDA。

 

從2020年10月開始，和黃醫藥開始負責呋喹替尼后續的商業化進程。而為了索凡替尼的上市，和黃醫藥也建立了全新的腫瘤銷售團隊。此前，該公司曾透露，2024年開始盈利。

 

德琪醫藥：紅杉、高瓴加持，ATG-010 沖鋒在前

 

過去四年，德琪完成了3輪私募融資，并于2020年11月20日在港交所掛牌上市，富達基金、貝萊德、紅杉、新加坡政府投資基金、高瓴資本等均為基石投資人，是中國醫藥創新的新銳力量。

 

德琪醫藥自成立以來，已建立起擁有12款臨床及臨床前創新藥物的產品管線，并在亞太地區取得11個臨床試驗批件。通過合作開發，其中6個產品已處于臨床開發階段，通過自主研發，其余6個產品正在加速推進至臨床階段。

 

德琪醫藥已在包括大中華區、韓國和澳大利亞在內多個亞太國家和地區取得了11個臨床試驗批件。其ATG-010 (selinexor)已在亞太地區提交了4個NDA（新藥上市申請），用于治療難治復發性多發性骨髓瘤和/或彌漫性大B細胞淋巴瘤。

 

據了解，ATG-010（selinexor，XPOVIO®）是同類首款且唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE），也是首款獲FDA批準用于治療多發性骨髓瘤與彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物。根據德琪醫藥1月4日消息，公司已向新加坡衛生科學局（HSA）、澳大利亞醫療用品管理局（TGA）和韓國食品醫藥品安全部（MFDS）遞交了ATG-010（selinexor，XPOVIO®）用于治療rrMM和rrDLBCL患者的新藥上市申請。

 

科越醫藥：累計融資1億美元，瞄準補體靶向療法

 

成立于2017年的科越醫藥，至2021年1月已經累計融資了1億美元。

 

這家生物技術公司在1月11日，才完成5350萬美元B+輪1期融資，主要致力于開發治療免疫介導疾病的補體靶向療法。據了解，目前科越醫藥已建立了包括9個項目的產品管線。其中P014在2021年1月進入臨床試驗階段，主要適應癥為補體介導的腎臟疾病。

 

 

科越醫藥計劃，在未來18個月，將三種補體靶向療法推廣至臨床，重點治療炎癥疾病、自身免疫性疾病和腫瘤。

 

2020年12月，阿斯利康以394億美元收購Alexion，業內認為，促使阿斯利康收購Alexion的背后，除了補充管線外，更多的是看中了Alexion在補體藥物上的開發能力。