其實，生物類似藥在我國的定價并不能說豐厚，畢竟，原研經過醫保談判甚至續約談判，人為推下專利懸崖后的價格已經不高，留給生物類似藥的空間，更是不多。如果在立項時看到原研的高價以及豐厚的定價空間，在近三年的醫?？刭M改革，尤其是接下來的集采威脅下，這些也都成為了過時的幻想。

 

最為典型的阿達木單抗，在美國市場從2009年到2019年期間價格漲了18倍，遭到了美國政府的傳喚，而在中國市場，2017年過專利期時價格依然巋然不動，2019年的醫保談判以及近在眼前的生物類似藥則促使它一年兩次降價，給自己砍去了85%的身價。

 

但目前，仍有部分類似藥的定價在原研的九折左右，這在集采之前，仍然算是一種“豐厚”的定價。

 

目前，中國共有4款生物藥（單抗類）的類似藥獲批并上市銷售，涉及至少5家企業的9個產品，其中，阿達木單抗競爭最為激烈，加上原研共有5家企業競爭，而復宏漢霖和信達生物則是擁有最多生物類似藥的企業，這兩家僅成立十年左右的生物醫藥企業各獲批了三個產品。

 

未來2-3年內百奧泰、海正、正大天晴、齊魯制藥等企業也預計將有數個產品獲批，粗略預計，到2022年國內的生物類似藥將達到30多款。

 

而價格則是生物類似藥市場發展的關鍵因素，在集采之前，各家企業不同產品都打出了不同策略，E藥經理人整理了目前已經獲批銷售的幾款類似藥的價格，從中可以看出各司的定價策略。

 

阿達木單抗：九折

價格默契，一分錢不差

 

如今仍然蟬聯全球“藥王”的修美樂（阿達木單抗）在中國市場的銷售額并不高，與其全球市場的地位相差甚遠，但這并沒有妨礙它成為目前競爭最激烈、擁有最多追隨者的生物藥。

 

2019年底，百奧泰和海正藥業的生物類似藥相繼獲批，2020年9月信達生物的產品獲批，2020年12月復宏漢霖獲批，“扎堆效應”已經顯現，其中信達生物速度最快，已經獲批了6個適應證。

 

在價格方面，復宏漢霖獲批不足月，價格還未披露，但另外三家生物類似藥則不約而同地開出了1150元/支的相同價格。

 

而原研修美樂在中國的價格剛剛經歷過一場懸崖式下跌，2010年獲批之后，一直保持著7500元以上的價格，2019年修美樂曾主動將價格由7586元/支下調至3160元/支，當年的醫保談判中，修美樂價格在前次調價基礎上再降59.18%，達到1290元/支。

 

三家類似藥開出的相同價格約為原研的9折，這樣的“折扣”確實不算低，相較于國際上生物類似藥的七八折定價，阿達木單抗的生物類似藥普遍是定出了豐厚的“高價”，但這個高價也僅僅是相對而言，在海外市場，由于修美樂的價格并不如國內這般“廉價”，生物類似藥的定價空間也相對較大。

 

但9折的定價，在醫保報銷之后僅僅相差50元左右（以報銷70%計），這樣的差價下，患者是否會選擇類似藥是一個疑問。但本身修美樂的國內市場也做得并不優秀，因而未來在生物類似藥能否在臨床市場上取代原研藥，主要看三點，一是醫保支付，二是醫院覆蓋，三是醫生處方。

 

最近，信達生物的贈藥政策首次公開，信達生物將拿出12000支蘇立信（阿達木單抗生物類似藥）用于該援助項目，低收入患者可以享受買4贈2的贈藥援助，低?；颊呖梢悦赓M使用6支蘇立信。

 

在相同的定價下，各家企業已開始蠢蠢欲動，爭奪市場了。

 

貝伐珠單抗：八折

中國類似藥紛紛出海

 

貝伐珠單抗目前有兩款生物類似藥獲批，分別來自信達生物和齊魯制藥。

 

齊魯制藥在2019年拿下貝伐珠單抗的首仿，并于2019年與原研藥一起進入國家醫保目錄。信達生物的達攸同是第二個獲批上市的國產貝伐珠單抗生物類似藥，2020年6月首次獲批后，先后拿到了用于晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌和成人復發性膠質母細胞瘤的3個適應證，動作迅速。

 

同時，恒瑞醫藥、綠葉制藥聯合博安生物、貝達藥業聯合海正生物、百奧泰、三生制藥2020年也先后提交了新藥上市申請。此外還有東曜藥業、華蘭生物、復宏漢霖、神州細胞、康寧杰瑞、華海藥業、特瑞思藥業、正大天晴等多家企業在布局。

 

貝伐珠單抗由羅氏研制，是一種重組人源化抗血管內皮生長因子（VEGF）單抗，商品名為安維汀。貝伐珠單抗自2004年2月獲得FDA批準治療轉移性結直腸癌以來，目前已拓展至非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤等8個實體瘤適應證。

 

2010年，羅氏貝伐珠單抗在中國獲批，在未納入醫保前，貝伐珠單抗中位中標價為5253元/瓶。經過談判進入國家醫保目錄后，2017年降至1998元/瓶，2018年又進一步降至1934元/瓶，2019年再次降價，GBI數據顯示，其目前最低中標價在1500元/瓶。

 

齊魯制藥的定價則在一年內由從1266元/瓶降價至1198元/瓶，而信達的定價策略與阿達木單抗相似，與競品幾乎無差異，定在1188元/瓶，微微低于齊魯制藥。與羅氏最低的1500元/瓶相比，生物類似藥的定價在79%左右。

 

但值得注意的是，在貝伐珠單抗類似藥上跟進較快的百奧泰已經同時向中國NMPA、美國FDA和歐洲EMA遞交了上市申請，出海似乎成為了部分有實力的中國生物類似藥企業的集體約定。

 

除此之外，復宏漢霖的曲妥珠單抗于2020年相繼獲得歐盟及中國國家藥監局批準上市，成為首個中歐雙批的國產單抗生物類似藥，開啟了中國生物類似藥的全球征程，Accord Healthcare也獲得了這一產品在美國、加拿大、獨聯體等市場的獨家商業化權益。

 

同樣具有全球野心的信達生物，在2020年1月將貝伐珠單抗生物類似藥的美國和加拿大商業化權益授權給Coherus BioSciences公司，Coherus計劃于2020年底至2021年初向美國FDA遞交生物制品許可證申請。

 

隨著部分“爆款”原研在美國市場的專利到期，未來1-2兩年美國的類似藥市場潛力大大增加，成為一個新的“掘金地”，進軍美國市場無疑是全球生物類似物藥企開疆辟土的方法之一。

 

IQVIA認為，以印度和中國藥企為主的生物醫藥企業，將尋找機會使他們的生物制劑達到出口標準，并主要通過準入合作關系，打開市場，開展業務，其成本將比西方和大型跨國公司低很多。雖然這些公司的產品并不是對所有人都有有吸引力，但是他們有機會在幾乎沒有競爭壓力的情況下進入市場，從而獲得更高的溢價。

 

利妥昔單抗：4.5折

價格戰悄然從這里響起

 

利妥昔單抗的原研為羅氏知名的美羅華，美羅華在2017年7月醫保談判成功進入國家醫保目錄，500mg/50ml/瓶的規格從16041元降至8298元，與此同時，小規格100mg/10ml/瓶的價格也降到2418元，價格降幅高達58.45%。

 

復宏漢霖于2019年2月獲批的漢利康是中國第一款生物類似藥，其仿制的便是美羅華。復宏漢霖最新的中標價格顯示經過一年多的商業化后，其價格也有所下降，從1640元/瓶降至目前最低價格為1398元/瓶，而羅氏目前的最低中標價為2294元/瓶。

 

信達生物的利妥昔單抗生物類似藥為與禮來共同開發的，獲批時間不足三個月，根據GBI提供的數據，信達生物目前已在浙江、廣西等三地中標，但未公開價格，而禮來則在陜西和江西中標，在陜西的最新中標信息里，卻透露出來了信達生物的定價：1030元/瓶。這個價格似乎打破了生物類似藥之間的“價格默契”，拉開了與競品之間的差距。

 

可以說，利妥昔單抗是目前國內生物類似藥中定價最低的，復宏漢霖的定價為原研的六折，而信達則低到了四五折。

 

據IQVIA CHPA最新數據，2019年，利妥昔單抗注射液于中國境內銷售額約為25.05億元。復星醫藥公布的數據顯示，漢利康在中國境內的銷售額約為1.5億元，這意味著，原研藥仍然占據絕大部分市場。

 

但在與原研的價格差距之下，類似藥的放量十分明顯，復宏漢霖方面曾表示，此前受限于獲批上市時采用500L生產設備導致產能相對受限，放量節奏有所限制，2020年獲批增產，將提高該藥產能，保證持續和穩定的市場供應。其中，由于新增產能獲批、產能受限問題得到解決，漢利康在2020年6月的銷售迅速放量，以復星醫藥的銷售口徑統計，6月單月銷售額即突破1億元。

 

面對競品的迅速放量，2020年底獲批的信達生物打破“價格默契”的策略也顯得可以理解。

 

曲妥珠單抗：半價

集采下的價格風暴何時來？

 

曲妥珠單抗原研藥赫賽汀由羅氏研發，是一款靶向人表皮生長因子2（Her2）的重組DNA衍生的人源化單克隆抗體。自1998年獲批上市后，曾盤踞多年全球暢銷藥物TOP10名單，2017年曲妥珠單抗全球銷售額達到71億美元，但頂峰之后專利到期，受生物類似藥沖擊，銷售額呈下滑趨勢。

 

但是國內市場中，原研赫賽汀2017年的醫保價格為7600元/瓶（440mg），2019年經國家醫保局再次談判，原研再次降價完成醫保續約，目前的單價約為7270元/瓶（440mg）。市場不斷放量，根據IQVIA CHAPTM數據統計，2018年、2019年曲妥珠單抗于中國境內銷售金額分別約為27.3億和45.7億人民幣，呈逐年上升趨勢。

 

復宏漢霖的生物類似藥（漢曲優）目前定價為1688元/瓶（150mg），部分地區已經降到1543/瓶（150mg）。以乳腺癌的輔助治療為例，在完成所有化療后可開始曲妥珠單抗治療，一個體重約50～60kg的病人，如果使用原研治療一年的費用在13萬左右（醫保報銷前），而如果使用漢曲優的話這個費用最多可降至6萬元左右（醫保報銷前），價格為原研的一半。

 

為了應對赫賽汀生物類似物的沖擊，羅氏相繼推出了Perjeta（帕妥珠單抗）和Kadcyla（恩美曲妥珠單抗），其中Perjeta雖然與曲妥珠單抗靶點相同，但兩者與HER2的結合位點不同，聯合使用可以起到協同作用，從而阻止癌細胞的生長和存活。而Kadcyla是一款抗體偶聯藥物，具有2種抗癌屬性，曲妥珠單抗的HER2抑制作用和DM1的細胞毒性。截止目前，Perjeta和Kadcyla均已相繼在國內獲批上市。

 

恩美曲妥珠單抗目前的中標價在19282元（100mg/瓶），與赫賽汀價格差距巨大。

 

而上述這四款暢銷生物藥，2019年全球銷售總額達387.6億美元，同期下降4.3%，但在國內銷售總額為100億元左右，卻是在增長中。但無論是生物類似藥還是原研藥，在短期可見的日子里都面臨集采風險。

 

國家醫保局在對“十三屆全國人大三次會議第6450號建議的答復”中明確，在考慮生物類似藥的相似性、企業產能和供應鏈的穩定性、具體產品的臨床可替代性等因素的基礎上，適時開展集中帶量采購；明確了按通用名確定的醫保目錄以及對應的醫保藥品支付標準中，生物類似藥和原研藥品屬于同通用名，理論上可以相互替換。

 

業內人士表示，無論是從醫保政策還是集中采購、臨床用藥指南，都為生物類似藥在臨床上取代原研藥提供依據。隨著我國生物類似藥的產品的陸續獲批，爆款產品少則擁有四五家企業申報，多則有20多家企業扎堆競爭，生物類似藥的價格戰也不遠了。

 

2021年開年，第四批國采已經在前期運作中，而目前市場中擁有三個產品的生物藥（單抗類）已經達到3個，今年下半年的第五批集采是否會納入生物類似藥，值得期待。但復宏漢霖CEO張文杰也表述了不同觀點，他認為目前來看，生物類似藥進集采的可行性還不夠，而過早集采可能會不利于行業發展，并稱政策制定時應該會綜合考慮到這些情況。