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療效欠佳!強生終止Stelara治療系統性紅斑狼瘡全球III期臨床

編譯丨newborn 強生旗下楊森制藥近日宣布, 決定終止評估抗炎藥Stelara(ustekinumab,烏司奴單抗)治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的III期LOTUS研究(NCT03517722),原因是療效欠佳 。 LOTUS是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究,在活動性SLE

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編譯丨newborn

強生旗下楊森制藥近日宣布, 決定終止評估抗炎藥Stelara(ustekinumab,烏司奴單抗)治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的III期LOTUS研究(NCT03517722),原因是療效欠佳
LOTUS是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究,在活動性SLE患者中開展。研究共入組了516例患者,其中包括受狼瘡嚴重影響的小眾群體的患者代表。主要終點是治療第52周實現SRI-4(SLE應答者指數4)應答的患者比例。SRI-4是一種綜合評價工具,結合了來自3種不同的、經驗證的狼瘡疾病指數評分來定義應答者和非應答者。
一項預先計劃的中期療效分析數據顯示:與安慰劑相比,Stelara沒有表現出顯著療效。中期安全性結果與Stelara已知的安全特征一致,沒有發現新的安全信號。
基于此次中期分析結果,強生做出了終止LOTUS研究的決定。值得注意的是,由于該決定, 原計劃今年6月在中國開展的第二項III期研究LOTUS-C(NCT04060888)將不會啟動 ,該研究原計劃入組190例活動性SLE患者。

LOTUS項目的啟動,是基于2017年成功完成的一項全球安慰劑對照II期研究STELARA SLE的數據:在24周雙盲期,Stelara治療組與安慰劑組相比有顯著更高比例的患者實現SRI-4應答(62% vs 33%,p=0.0057),達到了研究主要終點。此外,在第24周由安慰劑轉向Stelara治療至一年的患者中,63%的患者實現了SRI-4應答。
需要指出的是,此次終止LOTUS項目的決定不會影響Stelara其他正在進行的研究或當前已批準的適應癥。

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Stelara是一種靶向白細胞介素12(IL-12)和白細胞介素23(IL-23)的單克隆抗體,通過結合IL-12與IL-23共有的p40亞單位,來阻止其與細胞表面受體的結合,從而抑制這2種前炎性細胞因子。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質,被認為在免疫介導的炎癥性疾病中發揮了關鍵作用。
Stelara于2009年上市,已獲批多個治療適應癥,包括:(1)中度至重度斑塊型銀屑病青少年(≥12歲)及成人患者(≥18歲);(2)活動性銀屑病關節炎(PsA)成人患者;(3)中度至重度活動性克羅恩病(CD)成人患者;(4)中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)成人患者。
在中國,Stelara于2017年11月獲批上市,用于治療中重度斑塊型銀屑病。今年3月,該藥獲批第2個適應癥,用于中重度CD成人患者。
在2019年,Stelara實現了63.61億美元的銷售額。今年1月,醫藥市場調研機構Evaluate Vantage在《自然評論藥物發現》上發表文章,預測Stelara在今年的全球銷售額將達到72.41億美元,在《2020年全球最暢銷TOP10藥物》中排名第7位。

參考來源:Janssen Announces Discontinuation of Phase 3 LOTUS Study Evaluating Ustekinumab in Systemic Lupus Erythematosus

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本文來源:新浪醫藥 作者:小編
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