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作者：西恩投資并購團隊

郵箱： sien@siencapital.cn

Vol.32：2020.12.21-2020.12.28

 一、行業并購動態   

1. 藥明生物1.5億歐元收購拜耳位于德國的生物藥原液廠

簡述：12月21日，藥明生物和拜耳宣布達成一項收購交易。根據協議，藥明生物將收購拜耳位于德國伍珀塔爾的生物藥原液廠，并計劃簽訂長期轉租協議和過渡服務合同，交易總金額約為1.5億歐元。此次收購的生物藥原液廠（藥明生物原液十九廠，MFG19）面積達3萬平方米，包括3條1000升灌流和6條2000升流加生產線以及獨立的下游配套設施，將進一步提升藥明生物對于新冠疫苗及其他生物藥的全球供應能力。MFG19將和位于德國勒沃庫森的生物制劑廠（DP7）強強聯合，助力藥明生物提供商業化生產服務。MFG19和DP7預計將在2021年內投入生產，為藥明生物歐洲生產供應鏈提供有力支持。

2. Sosei拿下與葛蘭素史克的4.8億美元合作

簡述：12月21日，Sosei Group Corporation宣布已與葛蘭素史克（GSK）簽訂全球合作許可協議。該單一目標協議的重點是研究和開發選擇性的口服小分子激動劑GPR35，一種重要的G蛋白偶聯受體(GPCR)，與炎癥性腸道疾病(IBD)和其他胃腸道免疫紊亂的遺傳因素相關。根據協議內容，葛蘭素史克授權使用SoseiHeptares的穩定受體（Stabilised receptors，StaR®）技術和基于結構的藥物設計(SBDD)平臺，設計GPR35激動劑藥物組合，同時還包括一款創新的先導臨床前化合物以及多種不同的候選化合物。在研發流程上，Sosei Heptares和GSK共同負責早期研究和臨床前開發，后期的臨床開發、制造和商業化將由GSK領導。費用方面，Sosei Heptares有資格先期獲得預付款，潛在的近期開發里程碑付款以及高達4400萬美元的研究資金。在達到里程碑節點的前提下，Sosei Heptares還將獲得額外的開發，監管和商業化里程碑付款，最高可達4.37億美元。此外，合作開發的產品未來上市后，Sosei Heptares將有資格獲得藥品的凈銷售額分級特許權使用費。

3. GSK/Ligand達成2.2億美元合作 共同開發神經系統疾病療法

簡述：12月21日， Ligand Pharmaceuticals公司向外宣布，其子公司Icagen已與葛蘭素史克（GSK）達成合作和許可協議，根據協議，葛蘭素史克將利用Icagen公司在靶向跨膜蛋白小分子療法方面的專利技術，識別與神經系統疾病相關的特定基因靶標分子并開發相應抑制劑藥物。根據合作和許可協議條款，Ligand將先獲得700萬美元的預付款，后續伴隨開發，監管和商業化進展等享受最高不超過1.545億美元的里程碑付款，另外，Ligand制藥還將從與葛蘭素史克合作的任何商業化的藥物中獲得凈銷售的分級特許權使用費。具體任務方面，Ligand將負責大多數的臨床前活動，直至優化到最佳，隨后由GSK和Ligand共同確定可進入新藥臨床試驗申請（IND）的候選藥物。但GSK擁有任何潛在抑制劑的獨家許可選擇權，并將負責該候選藥物的進一步開發和商業化過程。

4. RegenxBio 2億美元出售Zolgensma部分專利使用權

簡述：近日，RegenxBio對外宣布將以2億美元的價格出售Zolgensma（治療脊髓性肌萎縮癥(Spinal Muscular Atrophy，SMA)）的部分專利權給Healthcare Royalty（HCR）公司，該消息目前已經得到HCR管理層的確認。HCR是一家購買特許權的私人投資公司，采用債務型結構投資商用階段或接近商用階段的生命科學資產，而Zolgensma被認為是一種一次性基因療法，旨在通過替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，來解決SMA疾病的基因根源，目前市場定價為210萬美元，被稱為世界上最昂貴的藥物。不過，付款周期為五年，即每年42.5萬美元，并承諾終身受益。

 二、最新政策法規 

1. 2020國家醫保藥品目錄正式發布

簡述：12 月 28 日，國家醫保局、人力資源社會保障部組織專家調整制定了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年》。《2020年藥品目錄》收載西藥和中成藥共2800種，其中西藥部分1264種，中成藥部分1315種，協議期內談判藥品221種。另外，還有基金可以支付的中藥飲片892種。從談判情況看，共對162種獨家藥品進行了談判，其中包括目錄外藥品138種和目錄內藥品24種。經過談判，共119種談判成功，其中目錄外談判成功96種，目錄內談判成功23種。談判總成功率為73.46%，談判成功的藥品平均降價50.64%。新版目錄有望于明年3月1日正式實施。

 

2. 國家藥監局發布中藥重磅文件促進中藥傳承創新發展

簡述：12月25日，國家藥監局發布重磅文件，《關于促進中藥傳承創新發展的實施意見》，促進中藥傳承創新發展——計劃根據中藥注冊產品特性等改革中藥注冊分類，不再僅以物質基礎作為劃分注冊類別的依據。促進中藥守正創新，推動古代經典名方中藥復方制劑研制。明確古代經典名方中藥復方制劑研制有關技術要求，促進古代經典名方中藥復方制劑研發，推進古代經典名方向新藥轉化；根據中藥注冊產品特性、創新程度和研制實踐情況，改革中藥注冊分類，不再僅以物質基礎作為劃分注冊類別的依據，開辟具有中醫藥特色的注冊申報路徑；加強中藥質量源頭管理。修訂中藥材生產質量管理規范（GAP），制定中藥材生產質量管理規范實施指南，引導促進中藥材規范化種植養殖，推動中藥材產地加工，鼓勵中藥飲片企業將質量保障體系向種植加工環節延伸，從源頭加強中藥材、中藥飲片質量控制。

 

3. 首部中藥配方顆粒生產通用規范將于12月28日起實施

簡述：2020年12月03日，全國團體信息平臺發布了由上海藥監局上海藥品審評核查中心和上海醫藥行業協會共同起草的《中藥配方顆粒生產通用規范》（T/SHPPA008—2020）團體標準，2020年12月28日起實施，此《中藥配方顆粒生產通用規范》團體標準遵循《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》有關要求，本規范描述了中藥配方顆粒生產全過程的通用規范，全過程涵蓋藥材種植養殖、采收和產地初加工、中藥飲片炮制、中藥配方顆粒生產等環節。為中藥配方顆粒生產企業提供了具有可操作性的團體標準，在提高行業生產能力同時，也大大提高監管機構的監管效率，彌補了國內中藥配方顆粒生產和監管領域的空白。

 

4. 我國將對第二批抗癌藥和罕見病藥品原料等實行零關稅

簡述：12月21日，國務院關稅稅則委員會印發關于2021年關稅調整方案的通知。為支持加快構建新發展格局，推動經濟高質量發展，根據《中華人民共和國進出口關稅條例》的相關規定，自2021年1月1日起，對部分商品的進口關稅進行調整。關稅司（國務院關稅稅則委員會辦公室）對此發布解讀稱，我國將對883項商品實施低于最惠國稅率的進口暫定稅率。其中醫藥類相關的包括：第二批抗癌藥和罕見病藥品原料、特殊患兒所需食品等實行零關稅，降低人工心臟瓣膜、助聽器等醫療器材以及乳清蛋白粉、乳鐵蛋白等嬰兒奶粉原料的進口關稅。

 

 三、技術前沿進展 

1. FDA今年批準53款創新藥它們代表了哪些趨勢？

簡述：2020年即將結束，截至發稿時為止，美國FDA的藥物評估與研究中心（CDER）已經批準了53款創新藥。目前為止，本年度CDER批準的創新藥數目只落后于創紀錄的2018年（59款），位列歷史第二。迄今為止，今年獲得孤兒藥資格的創新療法獲得批準的數目為32個，占全年獲批新藥的60.4%。從比例上看，達到了10年來占比的新高，比2018年的峰值（57.6%）還要高出一些。除了傳統的小分子藥物和單克隆抗體療法以外，今年FDA也批準了多款具有創新治療模式的新療法。AlnylamPharmaceuticals開發的Oxlumo（lumasiran）成為FDA三年來批準的第三款RNAi療法。吉利德科學公司旗下Kite Pharma開發的CAR-T療法Tecartus（brexucabtagene autoleucel）也成為FDA批準的第三款CAR-T療法。

 

2. 《自然》重磅：人造“卵細胞”，從未如此簡單！

簡述：近期在《自然》上，日本九州大學的科學家們，又把“人造卵細胞”的課題向前推進了一步：對卵母細胞基因調控網絡進行的研究發現，只需要激活8個關鍵的轉錄因子，就能使小鼠干細胞轉化為卵母細胞樣細胞！這些卵母細胞樣細胞雖然還不能進行卵子形成過程中必要的減數分裂，但已經具備受精、分裂和發育到8細胞階段的能力。對于了解仍然神秘的卵母細胞，乃至今后“人造卵細胞”的目標，本次發現都有著重要的意義。

 

3. “胎里紅”棗果皮花青苷形成機制研究取得重要進展

簡述：近日，西北農林科技大學林學院李新崗教授團隊在TOP期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry 》在線發表題為“metabolomic and Transcriptomic Analyses of Anthocyanin BiosynthesisMechanisms in the Color Mutant Ziziphus jujuba cv. Tailihong”的封面文章。林學院石倩倩博士為該論文的第一作者，李新崗教授為通訊作者。研究揭示了棗果皮色澤形成的分子機理。系統解析了ZjMYB5、ZjTT8、ZjWDR3參與調控棗果皮花青素合成，并激活ZjANS和ZjUFGT79B1啟動子的轉錄，從而促進“胎里紅”幼果時期棗果皮花青素積累。

 

4. 2020年這6家醫藥公司終止科創板上市

簡述：截止到2020年12月25日，上交所累計受理科創板上市企業共計516家（次），其中醫藥行業涉及醫藥制造業、研究和試驗發展（主要指CRO企業）、專用設備制造業（主要指醫療器械設備）3大類，共106家（次）企業獲得上交所受理。同時，科創板也不是想上就能上，一些企業在歷經多輪問詢后，便不堪“拷問”，選擇主動撤回申請，終止上市進程。截止到目前，共有62家企業終止科創板上市，其中2020年就有6家醫藥企業做出了終止上市的決定。分別是特色原料藥及高級中間體企業正濟藥業，器官移植領域醫療器械產品及服務提供商健耕醫藥，新藥研發企業澤生科技，植介入生物材料類醫療器械企業賽克賽斯，新藥研發企業億騰景昂，以及創新靶向藥物研發企業柯菲平。