英國新冠病毒變異——新冠疫苗還有用么？

來源：藥智網/篤行

圣誕節臨近，英國人卻無暇享受節日的快樂，英國新冠病毒的變異給原本歡樂的節日蒙上了一層陰影。據英格蘭公共衛生局介紹，這一變異病毒被命名為“VUI-202012/01”。華盛頓郵報表示，這種毒株的傳播毒素要比之前的高70％。而英國政府20日發布的數據顯示，英國過去24小時新增新冠確診病例35928例，累計確診2040147例。均凸顯了此次變異病毒形勢的嚴峻，原本以為新冠疫情已進入下半場，未曾想到小小新冠病毒的變異又引發了新的風波。

（一）新冠病毒為什么會變異？

新冠病毒是一類（+）單鏈RNA病毒，病毒體內包含的單鏈RNA相當于細胞中的mRNA，可以直接在細胞內翻譯出所編碼的蛋白質，如衣殼蛋白和病毒的RNA聚合酶。然后在病毒RNA聚合酶的作用下復制病毒RNA，最后病毒RNA和衣殼蛋白自我裝配形成成熟的病毒顆粒。

與DNA病毒疫苗相比，RNA病毒疫苗穩定性差，突變率高。RNA病毒為單鏈結構，較雙螺旋結構的DNA病毒穩定性差，變異速度更快，突變率更高。例如，SARS樣冠狀病毒是一款RNA病毒，經蝙蝠和果子貍傳播時，不斷發生變異，最終傳播至人類，引發“非典”。

（二）新冠疫苗還有用么？

盡管絕大多數人尚未接種新冠疫苗，但病毒變異難免讓人恐慌，一個順理成章的問題在于——病毒的變異是否會讓新冠疫苗失效？

回答這個問題之前，需要理解疫苗的理論基礎：刺突蛋白（SpikeProtein，S蛋白）是新冠病毒致病的關鍵抗原，可與人體細胞膜上的受體血管緊張素轉化酶2（ACE2）結合，進而入侵并感染人體細胞。針對S蛋白靶點可設計新冠肺炎疫苗，引發人體的免疫保護機制。我國五條新冠疫苗技術路線均基于這一理論基礎。

圖片來源：WHO和CDC

短期內，病毒的變異不影響新冠疫苗的預防作用。疫苗可以在人體內激發產生成千上萬種針對刺突蛋白的不同抗體，因此可有效預防絕大多數新冠病毒。病毒僅憑數個位點的突變便攻陷疫苗的防護可能性不大。此外，狂犬病毒同為mRNA病毒，基因突變機率同樣較高，但是，短期內的基因突變無法進化到令現有疫苗失效的程度。誠然，長期的基因突變會使疫苗的效果逐漸衰弱，例如科學家曾通過試驗發現，由于病毒株的不斷演變，康復者血清對8、9年后出現的病毒的中和抗體滴度會降低大約4倍。但考慮到試驗選擇8-9年的時間，目前距離新冠爆發不到1年，病毒的變異十分有限。（注：抗體滴度數值越大說明疫苗成份免疫原性越強、意味著保護力越高。）

12月21日，世界衛生組織緊急項目負責人邁克爾瑞安表示：“過去數月新冠病毒已出現多種變異，其中一些驅動了新冠病毒的傳播，但沒有一種變體能導致更嚴重的疾病或能逃逸診斷，也沒能影響疫苗效力。”

（三）疫苗最需要關注的是什么問題

實際上，在疫苗的使用歷史上，病毒變異并非疫苗失效的主要問題，疫苗失效的最核心問題在于——冷鏈運輸。2016年3月，山東疫苗案被曝光，一批疫苗未經嚴格冷鏈存儲運輸銷往24個省市，最終相關負責人均受到刑事懲罰。疫苗作為一種特殊的藥品，在運輸、存儲方面有嚴格的“冷鏈”要求。高溫會使疫苗特別是活疫苗效價迅速降低，或者使蛋白質變性，疫苗也隨之失效，一般疫苗的存儲和運輸溫度為2~8℃，特殊的疫苗對溫度要求更高。

在本次新冠疫苗的運輸中，絕大多數疫苗的運輸僅需在2~8℃的溫度中保存，如滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗等。換言之，我國目前處于臨床Ⅲ期的疫苗貯存和運輸的條件不不高。

但是，對于輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗而言，存儲要求極高。Modernam的RNA疫苗在零下20℃的環境中可保存6個月，在2-8℃的普通冰箱中可保存一個月。而輝瑞的mRNA疫苗對貯存條件的要求更高，需要在超低溫環境下存儲，在-70攝氏度的冰凍箱中可保存6個月，在加有干冰的特制保溫運輸箱中可保存15天，而在普通醫院冰箱2-8℃的環境中僅可保存5天。

圖片來源：Moderna官網

苛刻的存儲條件源于mRNA疫苗不穩定性較高，Moderna的mRNA疫苗之所以無須存儲與零下70℃的環境，是由于采用了公司特有的脂質納米顆粒技術，該技術可將RNA藥物、疫苗等遞送入細胞，從而增強疫苗的穩定性。

（四）冷鏈的相關企業

2021年，隨著新冠疫苗的獲批上市和產能的逐步提升，預計對醫藥冷鏈的需求將進一步提升，利好布局醫藥冷鏈的相關企業。

政策推動完善冷鏈設備布局。今年7月，財政部、衛健委和中醫藥局聯合下發《關于下達2020年公共衛生體系建設和重大疫情防控救治體系建設補助資金預算的通知》，要求全國范圍內加碼終端冷鏈設備投入。隨后，全國各地紛紛完善終端冷鏈設備布局，部分地區要求在年底前完成地區冷鏈基礎建設，目前政策資金已下放至基層防疫部門。以四川省為例，四川省共投入10億元用于完善公共衛生體系和重大疫情防控救治體系建設，其中用于疫苗冷鏈能力建設金額達1.5億元，占比15%。

國內深耕于低溫存儲設備的企業主要包括澳柯瑪、海爾生物、中科美菱等。青島澳柯瑪超低溫冷凍設備有限公司成立于2011年，是澳柯瑪股份有限公司的控股子公司，主要產品包括血液冷藏箱、醫用冷藏箱、醫用低溫保存箱等。海爾生物成立于2005年，掌握超低溫制冷核心技術，公司在復疊式低溫制冷系統設計、多級制冷混合制冷劑制備、高效換熱技術等核心技術的研發上處于全球領先地位。中科美菱由合肥美菱股份有限公司和中國科學院理化技術研究院于2002年成立，目前涉足的主要業務包括醫用低溫保存箱、專業冷庫等。

海爾生物為低溫存儲領域龍頭企業。海爾生物疫苗低溫存儲領域國內滲透率達32%，國際滲透率達10%。根據Frost&Sullivan的數據，2019年我國生物醫療低溫存儲市場規模約為17.5億元，同比增長19.8%。預計到2022年，市場規模可達30億人民幣，2017年至2022年的復合年增長率為19.2%。海爾生物的全球市場排名已經上升到第三位，對應全球市場份額的10.7%，在中國生物醫療低溫存儲市場份額達35.8%，其中，在疫苗低溫存儲領域，海爾生物占比達32.2%，以絕對優勢位居榜首。

近日，多國已啟動首批新冠疫苗接種計劃，如：12月15日開始，美國啟動了首批新冠疫苗接種工作，全美醫護人員和養老院住戶成為首批接種者；當地時間12月21日晚間，據新加坡《聯合早報》報道、新加坡首批新冠疫苗抵達，醫護人員和年長者將優先接種；以及阿聯酋迪拜危機與災難管理最高委員會當地時間22日宣布，阿聯酋迪拜23日起將為公眾免費接種美國輝瑞BioNTech疫苗；而我國，據12月19日國務院聯防聯控機制舉行新聞發布會消息，中國新冠疫苗接種首批預計接種5000萬人次，首針將于1月15日接種完成，第二針于2月15日完成。

新冠疫苗逐漸開始在全球接種，英國新冠病毒卻傳來變異消息，面對變異病毒，疫苗還有沒有效，需不需要改良和重新研發，歡迎評論區留言討論~

責任編輯：三七

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