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2020年11月10日，江西青峰藥業的仿制3類富馬酸丙酚替諾福韋片獲批，這是繼10月15日成都倍特拿下首仿后，第2家獲批的國產企業。相隔僅一周，11月24日齊魯制藥的仿制4類富馬酸丙酚替諾福韋片獲批，并視同過評。這意味著抗乙肝病毒新藥競爭的大幕徐徐拉開。

 

2016年11月，美國FDA批準吉利德開發的丙酚替諾福韋片（TAF）上市，這是一種最新的抗乙肝病毒藥物，美國上市的價格36.66美元/片。2018年11月8日獲批進入中國，商品名韋立德。2019年11月，TAF通過談判納入國家醫保乙類目錄，醫保支付價格為17.98元/片，為乙肝患者帶來福音。

抗乙肝病毒藥品市場

 

據WHO資料顯示，全球肝炎病毒攜帶者總數為20億人；慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者達到5億人，約占世界總人口的1/12。統計數據表明，肝炎已成為全球矚目的重要公共衛生問題之一。

據跨國公司年報數據，2019年全球抗病毒藥物TOP30品種銷售額為385億美元，同比上一年下滑1%。抗肝炎病毒藥物市場占據了22.28%。近幾年抗丙肝病毒藥物市場如“過山車”峰谷回映。2015年達到了240億美元高位后，僅四年間下滑到60億美元的低谷，導致了全球抗病毒藥物市場直線的下挫。

 

抗乙肝病毒藥物市場跌宕起伏較小，在慢性乙肝防治新指南進一步明確了核苷酸類抗病毒藥物在乙肝治療中地位的前提下，2019年全球抗乙肝病毒藥品市場約25億美元，同比上一年下降了11.96%。主要由丙酚替諾福韋、恩替卡韋、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定和阿德福韋酯等5個藥物構成。

 

國內抗乙肝病毒藥品市場

 

中國為了實現 “2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛生威脅”的目標，由中華醫學會于2019年組織國內有關專家，結合現階段我國新藥研發注冊、臨床使用及醫保體系的改革發展，更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，成為我國慢性乙型肝炎預防、診斷、治療管理新的里程碑。

 

《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》在2017版《EASL乙型肝炎診療指南》基礎上，首選核苷（酸）類似物和聚乙二醇干擾素。核苷（酸）類似物主要是丙酚替諾福韋、恩替卡韋、替諾福韋二吡呋酯三種藥物，明確不建議使用拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定的臨床使用。

 

 

米內網數據顯示，2019年國內重點省市公立醫院抗乙肝病毒用藥銷售額近20億元，同比上一年下滑了32.05%。實際上自2016年以后在性價比影響下，除了替諾福韋二吡呋酯之外，恩替卡韋等骨干品種增長率已開始下滑。而替比夫定、阿德福韋酯和拉米夫定已處于負增長態勢。近兩年帶量采購實施后，抗乙肝病毒用藥大幅降價，帶動市場一路走低。2020年上半年國內重點省市公立醫院抗乙肝病毒用藥銷售額不足5億元，較上一年同期下降55.65%。其中：恩替卡韋占51.06%，替諾福韋二吡呋酯占20.45%，丙酚替諾福韋占8.24%，替比夫定占6.95%，阿糖腺苷占5.08%，阿德福韋酯占4.31%，拉米夫定占3.91%。

丙酚替諾福韋3+1格局近在咫尺

 

丙酚替諾福韋片（Tenofovir Alafenamide，TAF，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片，磷丙替諾福韋片）屬于新型核苷酸逆轉錄酶抑制劑。2016年11月美國FDA批準吉利德的丙酚替諾福韋片，商品名Vemlidy。每日一次25mg，這是一種創新型、靶向性藥物，適用于伴有代償性肝病的成人慢性乙肝病毒感染。與300mg的Viread （TDF） 相比，只需1/10的劑量便可獲得抗病毒效益，對骨密度以及腎臟影響較小。2019年全球丙酚替諾福韋片銷售額4.88億美元，同比上一年增長率超過50%。

 

2018年11月NMPA批準丙酚替諾福韋片（商品名韋立德）上市。米內網數據顯示，2019年國內重點省市公立醫院丙酚替諾福韋片銷售額超過1400萬元，2019年11月，TAF通過談判納入國家醫保乙類目錄，醫保支付價格為17.98元（25mg/片）。2020年上半年國內重點省市公立醫院丙酚替諾福韋片銷售額超過3900萬元。

 

2020年10月15日，成都倍特藥業的丙酚替諾福韋片以仿制4類獲批，商品名倍信，視同通過一致性評價。同年11月10日江西青峰藥業以3類仿制獲批；11月24日齊魯制藥以仿制4類獲批。

 

米內網數據顯示，目前，該產品有超過10家企業以新分類提交上市申請在審評審批中（在藥審中心），競爭已進入白熱化階段。

富馬酸丙酚替諾福韋片上市申請情況

 

恩替卡韋集采降價，國產占比上升

 

恩替卡韋是美國百時美施貴寶（BMS）研發的鳥嘌呤核苷類似物口服用藥。2005年3月美國FDA批準上市，商品名為“Baraclude”，是替代阿德福韋療效不佳的藥物，推動了恩替卡韋市場的攀升。隨著恩替卡韋原研專利到期和乙肝新藥上市，2019年全球Baraclude銷售收入5.55億美元，同比下降25.40%。

 

2005年11月，恩替卡韋片原研藥進入中國市場，商品名博路定。2009年后，國產恩替卡韋研發成功后相繼上市，目前已有超過15家獲得口服固體制劑生產批文，僅2020年NMPA批準了華海藥業、廣東東陽光藥、天地恒一制藥、齊魯制藥等四家的恩替卡韋片。

2020年11月17日，揚子江藥業集團江蘇制藥的仿制3類恩替卡韋口服溶液獲批。此外，恩替卡韋口服溶液還有安徽新世紀藥業、廣州大光制藥|南京星銀藥業等以仿制3類提交上市申請在審評審批中（在藥審中心）。另外恩替卡韋口服固體制劑以新分類提交上市申請的有超過15家企業。

 

 

米內網數據顯示，2019年國內重點省市公立醫院恩替卡韋銷售額近12億元，同比上一年下滑了37%，2020年上半年近3億元，同比下滑超過60%。TOP20品牌格局中，前三位分別是上海施貴寶占70.4%、正大天晴藥業占16.29%、福建廣生堂藥業占4.24%。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯一路下滑

 

富馬酸替諾福韋二吡呋酯是美國吉利德上市的核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，簡稱替諾福韋酯（TDF），2001年美國FDA批準用于抗HIV用藥，2008年先后被歐、美批準用于治療乙型肝炎，商品名Viread。替諾福韋酯以顯著降低對拉米夫定和阿德福韋酯耐藥患者血液中的HBV-DNA帶動了市場，最高年銷售額達到22.2億美元。隨著丙酚替諾福韋上市后的沖擊，2019全球替諾福韋二吡呋酯市場僅為2.43億美元，呈現出一路下滑態勢。

2008年6月18日，中國批準了替諾福韋二吡呋酯300mg片劑，用于抗HIV的治療，商品名韋瑞德。2009年11月，吉利德與葛蘭素史克（GSK）攜手，由GSK負責韋瑞德抗乙肝領域在中國、日本等市場的推廣，2015年4月29日，我國批準GSK的韋瑞德上市。2016年11月，成都倍特獲批首仿上市，目前國內已有18家獲得生產批文，超過17家通過一致性評價。

米內網數據顯示，2019年國內重點省市公立醫院替諾福韋二吡呋酯市場超過4億元，同比上一年下滑14.68%。2020年上半年市場近1億元，同比下滑超過70%。其中GSK占78.68%，成都倍特占9.88%，福建廣生堂占5.19%，正大天晴藥業占2.06%，齊魯制藥占1.84%，其它占2.37%。

目前，深圳科興藥業、重慶藥友制藥、鄭州泰豐制藥、蘇州弘森藥業、蘇州東瑞制藥、山東新時代藥業、珠海聯邦制藥、北京百奧藥業、廣州白云山醫藥等9家的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片以仿制4 類申請上市在審評審批中（在藥審中心）。

隨著丙酚替諾福韋片在抗乙肝病毒藥物臨床中的拓展，未來，中國抗乙肝病毒市場或將迎來新變局。