蓄勢待發！未來十年NASH領域潛力巨大，歌禮制藥、眾生藥業搶得先機

來源：藥智網|森林

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種由于在肝臟中脂肪過度積累導致的漸進性肝病，由于患者在早期不會顯露出明顯癥狀，所以被稱為“沉默的殺手”。根據《自然》雜志，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后美國肝移植的第二大常見原因，預計在2020年將成為首要原因。目前，改變生活方式是NASH護理的主要標準，尤其是在死亡率較低的早期階段。如果使用藥物干預，可以選擇維生素E和吡格列酮等。然而，這些治療方式往往療效不足或出現嚴重不良事件，NASH市場還存在巨大未滿足需求。

然而，盡管存在迫切的醫療需求，目前NASH治療領域只有印度在2020年3月批準了Zydus Cadila的PPARα/γ激動劑Saroglitazar用于該適應癥。根據數據分析公司GlobalData的研究表明，從2019年到2029年NASH治療市場將快速增長，復合年均增長率（CAGR）達68.8％。預計在未來10年中，將有多個NASH藥物治療方法推出。

NASH領域在研潛力藥物

由于人類認識NASH的時間比較短，再加上NASH的發病機制非常復雜，科學家們在開發藥物的過程中遭遇了許多挫折和失敗。雖然已有多款重磅NASH候選藥在臨床研究中與主要終點失之交臂。但目前還有多種療法已進入或完成了NASH的3期臨床試驗，包括Intercept的Ocaliva（奧貝膽酸），Madrigal的remetirom和艾伯維的cenicrivivoc等，這些療法均顯示出對NASH分解有效或至少在可以實現肝纖維化的改善。

當前最有希望獲批的當屬Intercept的Ocaliva（奧貝膽酸)。奧貝膽酸是一種法尼酯X受體（FXR）激動劑，在美國，奧貝膽酸于2016年5月獲批上市，用于原發性膽汁性膽管炎（PBC）的治療。2019年銷售額為2.5億美元，有機構預測2026年銷售額將達到19.2億美元。針對NASH適應癥的上市申請已提交，但FDA在2020年6月要求Intercept重新提交安全性數據。今年9月，Intercept重新向FDA提交了奧貝膽酸治療NASH的新藥申請（NDA）。如果通過，該NDA的審查周期將為6個月。也就是說，奧貝膽酸可能在明年上半年收獲FDA的審查決定。在歐盟，Intercept計劃在第四季度向歐洲藥品管理局提交奧貝膽酸治療NASH的營銷授權申請。

此外，與當前已進入3期臨床試驗的療法相比，還有許多處于2期臨床試驗治療藥物也顯示出巨大潛力。例如諾和諾德的Ozempic（索馬魯肽）2期臨床試驗結果表明，所有劑量的索馬魯肽治療與安慰劑相比，都顯著改善消除NASH癥狀的患者比例。同時，接受索馬魯肽治療的患者在肝纖維化指標方面也得到了改善，轉氨酶等肝功能指標也得到了顯著改善。Inventiva的Lanifibranor在IIb期試驗中達到了脂肪變性活動度纖維化評分（SAF）在統計學上顯著降低且纖維化沒有惡化的主要終點。此外，也達到了多個關鍵次要終點，包括NASH消失且纖維化無惡化、肝臟纖維化改善且NASH無惡化。

其他在NASH領域布局的全球大型藥企還包括BI、禮來、輝瑞、吉利德、艾伯維、BMS、默沙東、諾和諾德、阿斯利康和武田等。

國內NASH治療藥物進展

與國外企業相比，總體來看NASH領域國內研發進展較慢，進度領先的候選藥物包括歌禮ASC40、眾生藥業ZSP1601等處于臨床2期階段。

國內進入臨床試驗的藥物匯總（數據來源：藥智中國臨床試驗數據庫）

眾生藥業是國內布局治療NASH創新藥時間較早的企業，其采取1項first-in-class+3項fast-follow策略布局了4項NASH新藥項目，其中first-in-class項目ZSP1601已進入臨床II期，跟蹤的三項陽性化合物海外均處于臨床III期階段。

歌禮制藥全資子公司甘萊制藥在其 NASH 管線中還有3個處于臨床階段的候選藥物，分別為 ASC40 、ASC41和 ASC42。今年11月，ASC40 （TVB-2640）中國Ⅱ期NASH試驗已完成患者入組。

此外，國內布局NASH管線的企業還有廣生堂、正大天晴、君圣泰、東陽光、微芯、先為達、拓臻、天士力、科倫、派格、康哲藥業等。

小結

NASH作為一種慢性病，對藥物安全性要求較高。雖然已有多款重磅NASH候選藥在臨床研究中與主要終點失之交臂，但仍有許多藥企在NASH治療道路上前仆后繼，且已有藥物即將獲批上市。率先獲得批準的藥物將在市場上占據優勢地位，諸如奧貝膽酸和Lanifibranor等預計未來將在NASH市場中占據重要份額。

責任編輯：琉璃

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源。