近日，艾伯維 Bcl-2 抑制劑「維奈克拉片」的審批狀態變更為「在審批」，預計將在近日獲批，用于急性髓系白血病（AML）。目前國內尚未有同靶點品種獲批，但已有包括百濟、復星在內的 4 個企業布局。

來自：NMPA

該藥國內上市審評時光軸如下圖所示：

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

艾伯維重磅產品，2020 年銷售額有望破 10 億美元

維奈克拉（Venetoclax，研發代號：ABT-199）是艾伯維和羅氏共同開發的一款 Bcl-2 口服小分子靶向藥，可通過結合并抑制 Bcl-2，釋放促凋亡蛋白，從而殺滅癌細胞。Bcl-2 是調控細胞凋亡的關鍵蛋白之一，在人類的多種腫瘤組織和細胞中過表達，與腫瘤的發生、發展及耐藥密切相關。

2016 年 4 月，維奈克拉獲美國 FDA 批準用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），成為全球首個獲批上市的 Bcl-2 抑制劑；2018 年 11 月，維奈克拉獲批急性髓系白血病（AML）適應癥。

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

根據艾伯維財報，維奈克拉 2018 年、2019 年的全球銷售額分別為 3.44 億美元、7.92 億元，同比增長 130%；2020 年前三季度的銷售額已高達 9.72 億美元，年銷售額穩過 10 億，有望成為艾伯維的重磅產品。隨適應癥的拓展，其銷售額有望繼續增長。

根據今年 8 月 13 日發表于 NEJM 的 VIALE-A III 期臨床，在入組的 431 例中位年齡 76 歲的不能耐受標準誘導方案的 AML 患者中，維奈克拉聯合阿扎胞苷和阿扎胞苷單藥一線治療 AML 顯著提高患者的中位總生存至 14.7 個月，與對照組相比延長 5.1 個月，死亡風險降低了 34%。

百濟 Bcl-2 抑制劑潛在同類最佳，復星 4.4 億美元授權禮來

根據弗若斯特沙利文報告，細胞凋亡靶向治療全球市場于 2023 年預計增長至 49 億美元，而維奈克拉目前仍是全球唯一獲批上市的針對細胞凋亡機制藥物，此領域市場具有巨大潛力。目前，國內已有 4 個企業布局 Bcl-2 靶點，但均處于早期臨床階段（詳見下表）。

國內企業 Bcl-2 抑制劑研發進展

（截至 2020.11.24）

其中，百濟神州的 BGB-11417 是潛在同類最佳的 Bcl-2 抑制劑，有望抑制 Venetoclax 耐藥突變；相較 Venetoclax，BGB-11417 對 Bcl-2 相對于 Bcl-xL 的選擇性更佳；在 GLP 動物毒性研究中，在 30 倍預測人治療劑量下沒有觀察到明顯毒性。

數據來自：百濟神州

目前，根據 Insight 數據庫，其首次人體試驗正在進行中（登記號：NCT04277637）。根據企業披露信息，之后還將開展其與澤布替尼聯合用藥的臨床試驗。

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/）

復星醫藥的 FCN-338 目前在中美均已獲批臨床。FCN-338 是復星醫藥控股子公司復創研發的 Bcl-2 選擇性小分子抑制劑。10 月 29 日，復星醫藥以高達 4.4 億美元的首付款+里程碑付款將 FCN-338 在中國大陸、港澳地區之外的全球其他地區獨家權益授權給禮來。

亞盛藥業是國內 Bcl-2 抑制劑進展最快、臨床開展最多的企業，擁有 3 款 Bcl-2 小分子靶向藥，其中 APG-2575 和 AT-101 已啟動 II 期臨床，APG-1252 處于 I 期臨床階段。今年 7 月和 9 月，APG-2575 接連獲得 FDA 授予的華氏巨球蛋白血癥（WM）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）孤兒藥認證。

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