11 月 23 日，CDE 最新公示，擬將納武利尤單抗和伊匹木單抗納入優先審評審批，聯合用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者，擬納入優先審評的理由是「符合附條件批準的藥品」。該療法于 2020 年 10 月剛獲 FDA 批準，是 15 年來該病首個獲批的免疫療法。

惡性胸膜間皮瘤是一種發生于肺部內側的高度侵襲性的惡性腫瘤，通常起病隱匿，大多數患者就診時已處于晚期或轉移性疾病，僅少數患者有手術治療的機會。其中位總生存期（mOS）不足一年，五年生存率約 10%，已有 15 年未有可延長生存期的系統治療方法得到批準。

此前，該病的一線治療方案僅有培美曲塞聯合鉑類化療一種；在 NCCN 指南中，貝伐珠單抗聯合培美曲塞/順鉑方案被推薦為一線可選策略，但未獲 FDA 批準，納武利尤單抗±伊匹木單抗、帕博利珠單抗已被推薦為可選的后線治療策略。

2020 年 8 月，百時美施貴寶公布了 Checkmate-743 臨床試驗。該試驗是免疫療法用于惡性胸膜間皮瘤的首次突破，顯著延長了生存期，為該病患者帶來了曙光。基于該項臨床試驗的積極結果，2020 年 10 月，FDA 批準了 O+Y 方案用于不可切除的惡性胸膜間皮瘤的一線治療。

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Checkmate-743 研究（NCT02899299）是一項全球多中心、隨機、對照的 III 期臨床，頭對頭比較了 PD-1 單抗納武利尤單抗聯合 CTLA-4 單抗伊匹木單抗（O+Y）對比傳統化療（培美曲塞聯合鉑類化療）的療效與安全性。試驗共入組 605 例患者，一線接受 O+Y（n=303）或標準化療（n=302）。其主要研究終點是總生存期（OS），次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。

結果顯示，相比化療組，雙免疫組的中位 OS 得到了顯著性延長，且在大部分特征人群中都能帶來 OS 獲益。在惡性程度更高的非上皮型胸膜間皮瘤患者中，雙免疫組的中位 OS 較化療組延長了近 10 個月，為 18.1 vs 8.8 個月（HR 0.46）。

在腫瘤緩解的療效評估方面，雙免疫與化療兩組的 ORR 相似，但雙免疫治療展現出持久的療效，其中位緩解持續時間（mDoR）延長至化療組的兩倍，為 11.0 vs 6.7 個月。長期隨訪結果顯示，使用免疫治療首次評估獲得緩解的患者中 32% 的患者緩解持續時間達到 2 年，而相比之下化療組只有 8%。

在安全性方面，該項研究降低了 CTLA-4 單抗伊匹木單抗的給藥劑量，使雙免疫治療安全可耐受，不良反應發生率與化療組相似，且大部分不良反應為 1-2 級，3-4 級治療相關不良反應（TRAE）發生率無明顯差異（化療組 32% vs 雙免組 30%）。

本次 O+Y 聯合一線治療不可手術切除的惡性非上皮性胸膜間皮癌擬納入優先審評，意味著該療法在國內的上市審批速度將大大加快。期待其早日獲批，為國內惡性胸膜間皮瘤患者帶來新的希望。

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