6月10日，AbbVie宣布了抗體偶聯藥物（ADC）ABBV-3373治療中重度類風濕關節炎（RA）成人患者IIa期概念性驗證（proof of concept ）研究的積極數據。這是ADC藥物在類風濕關節炎適應癥上披露的首個臨床數據。

ABBV-3373是阿達木單抗與新型糖皮質激素受體調節劑（GRM）組成的ADC，可以把有效載荷的糖皮質激素直接遞送至表達有膜結合TNF的活化免疫細胞，進而調節TNF介導的炎癥信號通路。ABBV-3373這種設計思路可以精準地靶向調控活化的免疫細胞，顯著減輕糖皮質激素相關的全身性副作用，擬開發用于治療類風濕關節炎和其他免疫介導的疾病。

這項代號為M16-560的IIa期、多中心、隨機、雙盲、陽性藥對照研究共入組48例對甲氨蝶呤響應不足的中重度RA患者，主要評估ABBV-3373相比對照藥Humira（阿達木單抗）的安全性、耐受性、藥動學和療效。患者按2:1隨機分組，分別給予每2周1次的ABBV-3373 100mg（n=31）或阿達木單抗 80mg（n=17），連續給藥12周。

研究采用了結合歷史數據的貝葉斯統計方法以在主要終點上獲得足夠效力的統計結果，這一點是通過預先指定的阿達木單抗歷史數據來補充此次阿達木單抗的試驗數據再與ABBV-3373進行比較分析來實現的。研究的主要終點是第12周時以C反應蛋白計算的28關節疾病活動指數(disease activity score 28 C-reactive protein，DAS28CRP)評分較基線的變化，并且預先指定了兩組統計學比較。一個是比較ABBV-3373與阿達木單抗歷史數據的平均結果，另一個是比較ABBV-3373與結合了歷史數據和本次研究數據的阿達木單抗。

第一組比較結果顯示，ABBV-3373組第12周DAS28CRP評分較基線變化為-2.65，預先確定的阿達木單抗歷史數據的平均改變值為-2.13，兩組之間有顯著差異（P=0.022）。第二組采用貝葉斯分析方法的比較結果顯示，有90%的可能性證明ABBV-3373相比阿達木單抗在第12周可以帶來更顯著的DAS28CRP評分改善。

安全性方面，ABBV-3373治療組和阿達木單抗治療組相似，總體不良事件發生率更低（35% vs 71%），兩組發生率超過5%的不良事件包括尿路感染（各有2例）、頭痛（各有2例和1例），因為藥物相關不良事件終止治療的比例分別為3%（1例）和6%（1例）。第12周時，ABBV-3373組有4例患者（13%）發生嚴重不良反應，包括1例非心源性胸痛，1例過敏性休克（該患者已經完全恢復并且在給藥結束后未發生過敏反應），另外兩例患者的嚴重不良反應（肺炎和上呼吸道疾病）被認為與藥物無關。阿達木單抗組嚴重不良反應發生率為0%。

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此外，第12周的血清皮質醇水平評估結果顯示ABBV-3373沒有全身性糖皮質激素作用。研究的詳細結果計劃在不久后的學術會議和/或同行評議期刊上發表。

AbbVie副總裁Michael Severino表示：“這項概念驗證研究證明了TNF-ADC項目的臨床效用及其在提高類風濕關節炎患者護理水平方面的潛力。基于這些結果，我們將繼續推進治療類風濕關節炎的TNF-ADC項目的開發，也將啟動在其他免疫介導疾病中的臨床研究。”

AbbVie憑借Humira成為RA領域的最大玩家。阿達木單抗的生物類似藥目前已在歐洲大量上市，美國市場的獨占期也將在2023年結束。AbbVie推出了小分子口服藥物烏帕替尼（JAK1抑制劑，已上市）和filgotinib（JAK1抑制劑，NDA）作為RA領域的新生力量，另外還有處于II期階段的ABV-599（BTK抑制劑）作為儲備。大分子領域，處于II期階段的BI 655064（CD40單抗）、ABBV-3373（TNF ADC）則是AbbVie的戰略武器。

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