阿斯利康和三星生物將解散合資公司Archigen Biotech。該合資公司成立的最重要任務就是研發利妥昔單抗的生物類似藥。目前利妥昔單抗的全球市場價值在80億美元左右。三星生物已經累計為該公司投入了1.25億美元。

阿斯利康與三星生物強強聯合成立的明星仿制藥企將走上清算之路。

11月19日，fiercepharma消息稱，三星生物和阿斯利康將解散合資公司Archigen Biotech。三星生物已經累計在該公司投入了1.25億美元。

 

據了解，Archigen Biotech成立于2014年，三星生物和阿斯利康各占股50%。該公司成立之初的主要目的就是，開發羅氏的重磅炸彈抗癌藥美羅華Rituxan（利妥昔單抗）的生物類似藥，項目名稱為SAIT101。

 

但是據三星今年第三季報顯示，Archigen Biotech將停止研發SAIT101項目。這也意味著，這一合資公司最初成立的意義已經蕩然無存。

 

01 一個必然的決定？

 

對于合資公司最終走向清算的重要原因，fiercepharma援引三星生物制藥某負責人意見稱，雙方都認為該產品缺乏商業可行性。

 

就目前來看，該合資公司傾力研發的SAIT101項目，既無市場先發優勢，在效果方面也沒有特別可圈可點之處，如今走向清算也是情理之中。

 

目前，利妥昔單抗這一賽道競爭異常激烈，已有多家巨頭入場，該合資公司已經錯失了最佳時期。fiercepharma報道稱，Archigen Biotech在2016年6月啟動了SAIT101在濾泡性淋巴瘤的Ⅲ期試驗。但進展緩慢，較原計劃推遲了1年多。其10月份公布的研究結果顯示，該產品并沒有特別優于已上市的產品。

 

并且，韓國的另一家藥企Celltrion通過與仿制藥巨頭梯瓦合作，已經推出了利妥昔單抗的生物類似藥，進一步增加了合資公司的發展壓力。今年5月，梯瓦和Celltrion聯合宣布，Truxima(rituximab-abbs，利妥昔單抗)已在美國上市。在定價方面，Truxima的批發采購成本較原研羅氏Rituxan低10%。

 

放眼全球市場，諾華旗下山德士的相關產品Rixathon/Riximyo已在歐洲銷售。在今年年初輝瑞公司也開始開始銷售利妥昔單抗生物類似藥Ruxience，價格比Rituxan低24％。2019年底安進和艾爾建聯合研發的ABP798（利妥昔單抗）已經向美FDA提交了生物制品許可申請（BLA）。邁藍與Mabion也聯合推出了Rituxan的生物類似藥。

 

同樣，中國制藥企業也在利妥昔單抗的研發方面有了重大突破。利妥昔單抗于2000年4月進入中國，適應癥為CD20陽性的濾泡型和彌漫大B細胞型非霍奇金淋巴瘤，2017年進入醫保目錄。2019年2月，國家藥監局批準了上海復宏漢霖生物制藥有限公司研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市注冊申請，成為國內獲批的首個生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

 

今年10月，禮來和信達生物制藥共同宣布，雙方共同開發的CD20單克隆抗體注射液達伯華（利妥昔單抗注射液，英文商標: HALPRYZA®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批準，用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤及慢性淋巴細胞性白血病。

 

此外，海正藥業、正大天晴、神州細胞、華蘭基因、嘉和生物、上海生物、麗珠單抗、新時代藥業等也均在利妥昔單抗上有重要布局。

 

據了解，目前利妥昔單抗已獲批用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病、類風濕性關節炎、肉芽腫合并多血管炎、特發性血小板減少性紫癜、尋常型天皰瘡、重癥肌無力和EB病毒陽性粘膜皮膚潰瘍的適應癥。有數據稱，該藥品的全球市場價值在80億美元左右。

 

02 合資企業發展不易

 

巨頭之間合資公司最終走向清算或終止合作的案例并不罕見。

 

例如，2017年跨國制藥企業海正輝瑞，最終以輝瑞退出告終。海正輝瑞成立于2012年9月，項目總投資為2.95億美元，海正藥業和輝瑞的持股比例分別為51%和49%。2017年11月10日，輝瑞與海正簽下股權轉讓協議，將其在輝瑞海正49%的權益轉讓給其關聯方HPPC。股權處置完成后，輝瑞不再直接或間接持有海正輝瑞任何股權權益。

 

而導致合資公司最終分道揚鑣的重要原因之一就是業績承壓。據了解海正輝瑞成立之初其設立的營業目標為，到2020年將實現營收超20億美元，銷售網絡覆蓋全國95%的三甲醫院、90%的二級醫院和75%的一級醫院。但實際上，海正輝瑞在2013年和2014年的營收分別為43.19億元和49.51億元人民幣，但到了2015年業績急劇下滑，營收僅為28.21億元，歸屬于母公司的凈利潤下滑超過100%。在這種情況下，海正輝瑞一年內接連替換了兩位CEO，并且多名高管如相繼離職。

當時就有業內人士就分析稱，達不到商業指標，慢慢雙方就容易產生嫌隙。而阿斯利康和三星生物的合資公司，在主打項目面對如此激烈的競爭態勢下，即便未來產品順利上市，其產品銷售的壓力也可見一斑。

 

另外，在合資公司發展過程中，雙方對公司的發展策略容易產生偏差。輝瑞期待海正輝瑞重點開發當時占據中國70%市場份額的仿制藥市場，而海正藥業則期待借助海正輝瑞從原料藥企業轉型為制劑企業，將大部分的制劑業務陸續轉移到了合資公司。

2016年，默沙東與印度太陽制藥的合資公司散伙的原因，官方稱是“由于雙方的戰略挑戰”。同樣是在2016年，賽諾菲默克雙方撤銷已經成立了22年的疫苗合資公司Sanofi Pasteur MSD。其官方所宣布的原因是，綜合各自的發展策略以及歐盟疫苗業務的經濟和監管環境之后慎重做下的決定。

 

合資公司的股權分配也是導致合資公司難以為繼的重要因素。此前報道稱，海正輝瑞在成立前關于控股權的問題就爭奪了一年多，最困難的一次，雙方進行了長達兩個星期的封閉式談判，最終海正藥業以51%的比例拿下了絕對控股權。解散的Sanofi Pasteur MSD的股權是賽諾菲和默克各占據50%。此次三星生物制藥和阿斯利康的合資公司，雙方的控股權比例也是均等。這也意味著合資公司運營過程中的決策問題將貫穿企業發展始終。

 

不過，盡管這些大藥企之間的合資公司最終或走向解散，或一方撤資，但是合資雙方的友誼依舊長存。近期，三星生物制藥與阿斯利康簽署了一項長期供應協議，三星生物制藥將為阿斯利康提供3.31美元的原料藥和產品供應，支持阿斯利康的生物制劑業務發展，并且該協議還有望增加到5.456億美元。2016年當印度太陽制藥與默沙東在合資公司解散后，雙方其他合作依舊繼續，如2014年默沙東銀屑病藥物tildrakizumab在全球范圍內的獨家權益，以及糖尿病藥物西他列汀在印度市場的合作營銷等。