索格列凈治療心衰結果重磅發布！SGLT2抑制劑還有多少驚喜？

來源：藥智網|森林

據國際糖尿病聯盟（IDF）報道，2019年全球約4.63億成年人患糖尿病，預計到2045年糖尿病患者可能達到7億。雖然糖尿病治療市場競爭激烈，但隨著糖尿病患病率不斷攀升和合并癥的進行性發展，糖尿病治療市場仍有未被滿足的需求，尤其是可以同時提供血糖和非血糖益處的治療方法還不夠理想。

近年來，糖尿病藥物開發的重點之一是尋找有心血管（CV）益處的藥物，其中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑發展快速，尤其是SGLT2抑制劑一直給藥物開發者帶來驚喜，且仍在層出不窮！

“跨界”治療心衰！索格列凈研究重磅發布

當地時間11月13-17日，第93屆美國心臟協會科學年會（AHA 2020）在線上舉行，會議上發布了索格列凈治療糖尿病合并失代償性心衰患者的最新研究SOLOIST-WHF。

索格列凈（sotagliflozin）分子結構式

SOLOIST-WHF試驗是一項三期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。該試驗最初設計的主要終點是首發心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改為心源性死亡、因心力衰竭住院和急診就診的總人數。

既往的SGLT2抑制劑藥物對心衰二級預防的臨床試驗主要是集中于2型糖尿病或者確診心衰但是心衰癥狀穩定的患者，鮮有SGLT2抑制劑研究針對心衰失代償性發作的患者。該研究將SGLT2抑制劑對心衰治療適應癥推向了近期惡化的心衰患者。結果顯示，索格列凈可以絕對降低25.3%成年患者的主要終點事件發生率，相對降低率為33.2%。這一結果為SGLT2抑制劑治療心衰增添了新的臨床證據。

此外，在亞組分析中還看到無論對于射血分數保留的心衰（HFpEF）還是射血分數降低的心衰（HFrEF），應用索格列凈均可減少終點事件的發生，但是在HFpEF患者中效果更好（HR：0.48 vs 0.72），為HFpEF治療提供了新的思路。

索格列凈已被歐盟批準用于1型疾病，但尚未投入使用；而美國FDA否決了該品種的上市申請。去年，賽諾菲已拋棄了索格列凈開發項目，雖然SOLOIST試驗獲勝對于Lexicon而言可能為時已晚，但是，該試驗表明，索格列凈對射血分數保留的心衰患者有好處，對其它SGLT2抑制劑競爭者可能是個好消息。

AHA 2020上的報告結果來自試驗的截斷版本，且終點被改變，研究結果是由研究人員評估而非獨立機構評價，考慮到HFpEF治療一直難以突破，我們有理由對該結果持謹慎。但是，隨著禮來 / 勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的FarxigaHFpEF研究數據將于明年公布，這類藥物的潛力將很快變得明朗。

SGLT2抑制劑驚喜不斷！國內多家企業布局

SGLT2抑制劑最初被批準用于2型糖尿病患者，而2019年在歐洲和日本批準了三個SGLT2抑制劑用于1型糖尿病患者：阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin），安斯泰來的Suglat（ipragliflozin）和Lexicon的Zynquista（sotagliflozin）。

雖然SGLT2抑制劑的降糖效果顯著，但這類藥物在心血管方面的獲益也備受關注。2019 ESC糖尿病指南將SGLT2抑制劑作為糖尿病合并心血管高危/極高危患者的首要推薦用藥（推薦等級I A）；2020年，《亞太腎臟病學會（APSN）糖尿病腎病臨床實踐指南》和《2020 KDIGO 臨床實踐指南：慢性腎臟病患者的糖尿病管理》明確推薦SGLT2抑制劑作為糖尿病腎病（DKD）患者一線用藥的國際指南。如今，SGLT2抑制劑又或將為HFpEF治療提供新靶點。

國內目前已上市多個SGLT2抑制劑，有達格列凈、卡格列凈、恩格列凈、艾格列凈4種，以進口為主，但卡格列凈和恩格列凈已有仿制藥上市。對于SGLT2抑制劑的開發，也有多個品種進入臨床，其中進入III期臨床試驗的有江蘇恒瑞的恒格列凈、山東軒竹醫藥的加格列凈、廣東東陽光的榮格列凈。

數據來源：藥智中國臨床試驗數據庫

結語

近年來，糖尿病領域取得了重大進展，但糖尿病治療仍然存在許多未被滿足的臨床需求。糖尿病治療最根本的需求是開發突破性療法以解決疾病對患者生活的影響，雖然是否能發現和開發出一種真正的治療方法還有待觀察，但是肯定有一些有望解決疾病的療法正在醞釀之中。

雖然SOLOIST-WHF研究結果還不夠嚴謹，但隨著禮來 /勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga的HFpEF研究數據也將于明年公布，這類藥物的潛力將很快變得明朗。

責任編輯：琉璃

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