11 月 16 日，CDE 官網顯示，百濟神州的雙特異性抗體 ZW25 在國內首次獲批臨床，用于治療既往接受系統化療失敗的 HER2 陽性的局部晚期不可切除或轉移性膽道癌（BTC）。ZW25 是一款靶向 HER2 的雙抗，是百濟于 2018 年以最高 4.3 億美元從 Zymeworks 處獲得的兩款抗體藥之一。

ZW25 是基于 Zymeworks 的 Azymetric? 平臺開發的雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的 HER2 表位（亞基 2 和亞基 4），即雙互補位結合。此種設計既可雙重阻斷 HER2 信號、增強結合并去除細胞表面的 HER2 蛋白，同時具有強有力的抗體效應子功能，增進其抗腫瘤活性。目前，該藥已獲美國 FDA 授予針對胃癌、卵巢癌的孤兒藥資格和聯合化療一線治療 HER2 陽性胃食管腺癌患者的快速通道資格。

ZW25 已在國內外展開多達 9 項臨床試驗，針對子宮內膜癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌等多項適應癥。Zymeworks 在 ESMO-Asia 2019 上公布了其 1 期臨床積極結果，膽管癌、直腸癌和胃癌等多個實體瘤中的綜合疾病控制率達到 70.2%，且安全性良好，未出現 3 級及以上的不良反應。

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

該項臨床共入組 69 例病人，包括膽管癌、直腸癌和胃癌等十余種實體瘤。最終在 57 個可進行評估的病例中，25 個病例得到部分響應，客觀響應率達到 43.9%；15 個病例疾病穩定到 6 個月以上，疾病控制率達到 70.2%。

具體到各癌種，膽管癌中的客觀響應率最高，達到了 66.7%，疾病控制率達到 78.8%。直腸癌和胃癌中的客觀響應率分別達到 46% 和 39%。

目前，百濟有 6 款雙抗處于臨床階段，除本次獲批臨床的 ZW25 外，其中 5 項均為與安進合作的項目，包括處于上市申請中的倍林妥莫雙抗，和三款已獲批臨床的雙抗 AMG160、AMG701 和 AMG199。此外，與 ZW25 同樣來自 Zymeworks 的 ZW49 是一種新型雙特異性抗體-藥物偶聯物（ADC），靶向兩個非重疊的 HER2 表位。

在國內，針對 HER2 靶點的藥物研發屬于熱門，據不完全統計，僅雙抗就有 5 個相關企業，其中，康寧杰瑞的 KN026、北京天廣實的 MBS301 與 ZW25 同屬于 HER2 雙表位結合的雙抗；信達的 IBI315 為 PD-1/HER2 雙抗，武漢友芝友的 M802 為 HER2/CD3 雙抗。進展最快的為康寧杰瑞的 KN026，已進入 II 期臨床，其余處于 I 期臨床階段。

同樣在今日，百濟神州宣布，公司董事會已批準可能發行人民幣股份并將該等股份于科創板上市的初步建議，預計將于 2021 年上半年完成。值得注意的是，赴科創板上市后，百濟將成為國內首家三地上市的藥企。

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