11 月 10 日，Insight 數(shù)據(jù)庫顯 示，諾華 Inc lisiran注射液在國內(nèi)啟動 III 期臨床，用于原發(fā)性高膽固醇血癥。該藥是 首個靶向 PCSK9 的 siRNA 藥物 。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Inclisiran（研發(fā)代號：KJX839）是一種長效 RNAi 降脂藥，將靶向 PCSK9 的雙鏈 siRNA 與靶向肝細(xì)胞去唾液酸糖蛋白受體的 GalNAc 進(jìn)行偶聯(lián)，不僅使 siRNA 分子的穩(wěn)定性得到了提高，同時可實現(xiàn)對肝臟的特異性遞送。

作為長效降脂藥，Inclisiran 僅需 每年皮下注射給藥兩次即可有效地降低血液循環(huán)中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，達(dá)到降低血脂的效果。相較于目前上市的 PCSK9 靶向抗體藥和他汀類降脂藥每兩周一次或每月一次的給藥頻率，Inclisiran 在患者依從性方面有著獨一無二的治療優(yōu)勢。目前，該藥已在美國和歐洲申報上市，據(jù)科睿唯安 2020 年發(fā)布的藥物預(yù)測報告，Inclisiran 上市后有望成為突破 10 億美元的重磅新藥。

Inclisiran 由The Medicines Company（MDCO）開發(fā)，去年，諾華公司（Novartis）以 97 億美元收購了該公司，獲得了 Inclisiran。目前，該藥共開展了 9 項臨床試驗，針對雜合子型高膽固醇血癥（ORION-9）、ASCVD 和 ASCVD 高危人群（北美的 ORION-10 和歐洲的 ORION-11），部分研究結(jié)果已經(jīng)在 ESC 年會以及 NEJM 期刊上發(fā)表。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/）

在 2020 年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）年會上，諾華公布了兩項關(guān)鍵 III 期臨床研究 ORION-10 和 ORION-11 的匯總數(shù)據(jù)。兩項 III 期臨床共納入超過 2300 名患者，評估 Inclisiran 降低患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的效果。

結(jié)果顯示，在隨訪治療超過 17 個月的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，Inclisiran 療效的個體間差 異性很低。經(jīng)安慰 劑校正后，99% 患者的 L D L-C 水平降低 ≥30%，較基線平均降低了 54.1% ，在研究的任何時間點，88.4% Inclisiran 治療的患者 LDL-C 水平至少降低了 50%。其安全性和耐受性與安慰劑相似。

同時，在他汀不耐受患者的亞組分析中，Inclsiran 在隨訪的18個月期間可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C 水平，且安全性良好。

本次啟動的 III 期臨床是一項國際多中心臨床，主要目的是證明與安慰劑相比，KJX839 在從基線至第 330 天降低 LDL-C 方面的優(yōu)勢，主要終點指標(biāo)為 LDL-C 從基線至第 330 天的百分比變化。該試驗由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的李勇主任醫(yī)師擔(dān)任 PI，國內(nèi)多省市共 20 個醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與。

目前，在降脂藥領(lǐng)域，已經(jīng)有靶向 PCSK-9 的抗體和他汀類藥物，競爭激烈。但對于此類慢病治療，患者依從性是重要論題，而 Inclisiran 在此方面具備獨特優(yōu)勢，且對于心血管疾病患者、他汀不耐受人群均有良好的療效和安全性。 期待該藥在國內(nèi)臨床進(jìn)展順利，為患者提供有競爭力的新選擇。

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