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根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官方網(wǎng)站公布的最新數(shù)據(jù)，2020年10月FDA共批準(zhǔn)兩款創(chuàng)新藥物，分別是再生元的Inmazeb和吉利德的Veklury。2020年前十個月美國FDA已經(jīng)陸續(xù)批準(zhǔn)了42款創(chuàng)新藥物，包括32個新分子實體（NME）和10個新生物制品。

 

圖1.近十年FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量

來源：FDA網(wǎng)站、公開資料

 

2020年10月，美國FDA僅批準(zhǔn)兩款創(chuàng)新藥物，數(shù)量雖少，但都是屬于全身用抗病毒的重磅藥物。一款是再生元治療埃博拉病毒感染的Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn），這是全球首款獲批用于治療埃博拉病毒感染的藥物；另外一款是針對新型冠狀病毒感染的治療藥物Veklury（瑞德西韋），這是全美首款批準(zhǔn)用于治療新型冠狀病毒的藥物。

 

表1.FDA批準(zhǔn)新藥的詳細(xì)信息

來源：FDA網(wǎng)站、米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫

 

Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn）

 

2020年10月14日，美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)再生元公司開發(fā)的Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn）上市，用于治療感染扎伊爾型埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）的成人和兒童患者，包括母親感染檢測呈陽性的新生兒。Inmazeb是全球首款獲批用于治療埃博拉病毒感染的藥物，該藥由3種全人IgG1單抗組成的“雞尾酒療法”，由再生元利用專有的VelociSuite快速反應(yīng)技術(shù)開發(fā)。Inmazeb曾獲得美國FDA授予了孤兒藥、突破性療法兩項資格認(rèn)定。

 

圖2.Inmazeb的具體情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫

 

埃博拉病毒是一種能引起人類和動物產(chǎn)生出血熱的烈性傳染病病毒，是迄今發(fā)現(xiàn)的致死率最高的病毒之一，致死率高達(dá)50%-90%，致死原因主要為中風(fēng)、心梗、休克等，癥狀還包括發(fā)燒、頭痛、乏力、腹瀉、嘔吐、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛等。埃博拉病毒主要在非洲地區(qū)流行，2013年至2016年期間西非地區(qū)埃博拉病毒的大規(guī)模爆發(fā)事件摧毀了幾內(nèi)亞、塞拉利昂和利比里亞的公共衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施，造成28646人感染，11323人死亡。

 

Inmazed在一項名為PALM的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的臨床試驗中的優(yōu)異表現(xiàn)為此次批準(zhǔn)奠定了基礎(chǔ)。在該試驗中，154名患者接受了Inmazeb的治療，168名患者接受了試驗性對照。試驗結(jié)果表明，在接受Inmazeb治療的患者中有33.8%的患者在28天后死亡，相比之下，對照治療的患者中有51%的患者死亡，接受Inmazeb治療的患者獲得的生存機(jī)會與對照組相比更大。

 

目前，全球已獲批上市的治療埃博拉病毒感染的產(chǎn)品也僅有兩款，默沙東的疫苗Ervebo（V920）2019年11月在歐盟獲得批準(zhǔn)，隨后在美國、非洲4個國家獲得批準(zhǔn)，用于18歲及以上人群的主動免疫，以預(yù)防由扎伊爾型埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。還有一款是強(qiáng)生公司的埃博拉預(yù)防性疫苗方案：兩針免疫方案（Zabdeno、Mvabea）在今年6月獲得歐盟批準(zhǔn)，用于年齡1歲及以上人群的主動免疫，以預(yù)防由扎伊爾埃博拉病毒株引起的埃博拉病毒病。

 

Veklury（瑞德西韋）

 

2020年10月22日，美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)吉利德的抗新冠病毒藥物Veklury（瑞德西韋）上市，用于治療12歲及以上、體重至少40千克的兒童和成年患者。瑞德西韋在新型冠狀病毒疫情以來備受矚目，曾被稱為“人民的希望”。2020年5月1日，美國FDA為瑞德西韋發(fā)放了治療新冠肺炎的緊急使用授權(quán)（EUA）。日本在5月7日批準(zhǔn)了該藥物作為日本首款新冠肺炎治療藥物，被用于治療重癥患者。目前，Veklury已獲得全球約50個國家批準(zhǔn)或授權(quán)臨時用于新冠病毒感染的治療。

 

圖3.Veklury的具體情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫

 

截至美國東部時間10月31日，美國新冠肺炎累計確診病例已經(jīng)超過910萬例，累計死亡病例達(dá)到20萬例，美國新冠疫情仍持續(xù)惡化。在這背景下，F(xiàn)DA致力于加快新型冠狀病毒治療方法的開發(fā)和利用，作為美國FDA冠狀病毒治療加速項目的一部分，Veklury（瑞德西韋）的上市申請獲得FDA的優(yōu)先審查和快速通道資格，其正式批準(zhǔn)代表了新冠大流行中的一個重要科學(xué)里程碑。值得一提的的是，這一批準(zhǔn)并不包括其緊急使用授權(quán)（EUA）的機(jī)制下被授權(quán)的所有人群，為了確保繼續(xù)接觸先前受EUA覆蓋的兒童人群，F(xiàn)DA修訂了Veklury的EUA，授權(quán)該藥用于治療疑似或?qū)嶒炇掖_認(rèn)的新冠患者并且體重在3.5千克至40千克以下的住院兒科患者或12歲以下體重至少3.5千克的住院兒科患者。目前該藥正在進(jìn)行臨床試驗，以評估在兒童患者群體中的安全性和有效性。

 

此次批準(zhǔn)基于3項隨機(jī)對照試驗，其中美國國家過敏和傳染病研究所進(jìn)行的多中心隨機(jī)雙盲對照研究ACTT-1，是FDA參考的核心數(shù)據(jù)。FDA的公告文件中表示，該試驗的最終結(jié)果表明，在觀察的輕癥、中癥和重癥1062名新冠患患者中，與安慰劑相比，接受Veklury治療的患者較安慰組在第15天臨床癥狀改善上比例更高。而在另外的2項試驗中，Veklury治療組與安慰組比較在關(guān)鍵指標(biāo)上沒有顯著差異。

 

關(guān)于瑞德西韋的治療效果一直爭議不斷。在美國FDA宣布正式批準(zhǔn)瑞德西韋的前兩周，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了一份針對30個國家405家醫(yī)院共11266位患者進(jìn)行的臨床試驗的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)該藥物不僅未能防止患者死亡，甚至無法加速患者的康復(fù)過程，對于新冠患者住院治療影響很小或沒有影響。隨后，吉利德發(fā)布聲明反駁，認(rèn)為WHO的研究數(shù)據(jù)與臨床試驗并不可靠，并且質(zhì)疑其結(jié)果沒有經(jīng)過同行評審。

 

圖4.世衛(wèi)組織對瑞德西韋療效評價

來源：世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站

 

新冠治療藥物/疫苗是新冠疫情以來，受各界關(guān)注的重點，全球有幾百款藥物正積極開發(fā)與新冠有關(guān)的適應(yīng)癥。米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫的數(shù)據(jù)顯示，目前全球至少有284種藥物正處于臨床及以上階段，其中適應(yīng)癥為新型冠狀病毒感染的已上市的藥物有4種，分別為：瑞德西韋、法匹拉韋、連花清瘟膠囊和俄羅斯新冠疫苗Sputnik V。除此之外，處于臨床三期的藥物有72種、處于臨床二期的藥物有129種、處于臨床一期的藥物有59種，處于臨床階段的藥物有20種。

 

圖5.全球在研新冠藥物的情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫

 

注：資料來源于FDA官網(wǎng)、企業(yè)公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，如有錯漏，敬請指正。