本文作者:Origami 「護士,魚弄好了嘛。」 「快點啊同志,別磨磨蹭蹭的,患者等不及了。」 手術室里,主治語氣有些不耐煩。 要是被家屬或路過的主任聽到,這里面多多少少得沾點誤會。 圖源:俺自己烤的,你吃不到,哈哈哈 但現實是手術室里沒有烤魚,沒有水
本文作者:Origami
「護士,魚弄好了嘛。」
「快點啊同志,別磨磨蹭蹭的,患者等不及了。」
手術室里,主治語氣有些不耐煩。
要是被家屬或路過的主任聽到,這里面多多少少得沾點誤會。

但現實是手術室里沒有烤魚,沒有水煮魚,也沒有酸菜魚。
只有一張張剝好的生腥魚皮,被小心翼翼地貼在患者的四肢上,把患者裹成一條詭異的「美人魚」。
羅非魚皮:窘迫下的無奈選擇
2019 年 6 月的一天,一名被火藥意外炸傷的男子被緊急送往福塔雷薩治療中心。
及時穩定生命體征后,醫生們發現燒傷已遍及面部、前胸以及四肢等部位。
左前肢損害尤甚,真皮層嚴重受損,達到深二級燒傷,治療已刻不容緩。

患者左前肢(圖源:參考文獻 1 )
不幸的是,這位患者身在巴西。
在這個發展中國家,燒傷上的應用資源一直捉襟見肘。諸多發達國家或我國這種燒傷領域領先的國家,擁有人工皮膚、異種移植豬皮等豐富的材料儲備。
但在巴西,功能性皮膚庫的儲備數字是 1%,只能滿足極少數人的需求。
絕大多數患者能使用的只有最原始的紗布和燒傷膏。據專家介紹,這種含銀的燒傷膏功效少的可憐,僅能防止創口感染。但患者卻要為低效的治療承受極大的痛苦:更換敷料時痛如生撕肌膚,而更換敷料的頻率是每天一次。
據 WHO 數據統計,燒傷每年造成 18 萬人死亡,其中大部分發生在巴西等中低收入國家。
但不幸亦有萬幸,福塔雷薩的醫生團隊為他準備了新禮物,羅非魚皮。
回到手術室里,醫生給予患者麻醉和鎮痛后,剔除了燒傷表面的壞死組織。隨后,他們把已經消毒滅菌的魚皮敷在了患者創面上。

圖源:參考文獻 1
在敷用過程中,患者的生命體征和臨床狀況都很穩定。
治療的第一周,醫生每 72 小時觀察一次敷料是否嚴密貼合,他們發現魚皮有很好的粘附,患者在使用中不需像以往一樣頻繁更換敷料。
療效也甚是喜人,大部分燒傷區域在第 12 天得到修復,深度燒傷的左上肢也在第 17 天時在醫生剖開魚皮后露出了新生的鮮嫩肌膚。

左前肢重新上皮化(圖源:參考文獻 1 )
令人欣慰的是,患者在治療全程中并沒有副作用的發生,且沒有感到痛苦。
「冰冰涼涼的魚皮沒有帶來一點痛感,甚至我還覺得有點酷。」患者在媒體采訪時語氣里依舊帶著興奮。
臺上臺下,一瞬十年。動物皮毛種類浩如煙海,為什么偏偏是羅非魚皮 C 位出道?
便宜并非沒好貨
在資源受限的國家尋找新的替代物并不容易,好在醫學家們的思路一直很明確:
有用的同時,也得讓老百姓能用得起。
在實驗室階段,豬皮蛙皮羊皮都曾是一時之選,但「性價比之王」的稱號還是被羅非魚一舉摘下。
就效果論,最初的成分分析實驗,就讓醫學家們欣喜若狂。
羅非魚皮中膠原蛋白含量比人類皮膚還要高。
魚皮含有大量的 1 型和 3 型膠原蛋白。而 1 型和 3 型膠原蛋白廣泛分布在人類皮膚和血管中,與皮膚損傷修復過程和修復質量緊密相關。

電鏡下的魚皮膠原蛋白(圖源:參考文獻 2)
2017 年,我國研究者對羅非魚皮成分做進一步分析,發現魚皮中除膠原蛋白外,還存在大量的海洋膠原蛋白肽。
經過深部燙傷創面的體外劃痕試驗和傷口愈合實驗,組織學結果顯示:海洋膠原蛋白肽可通過減少炎癥,促進肉芽組織形成以及加速細胞增殖來提高愈合效果。
另一項研究發現,在痊愈過程中,羅非魚皮可顯著誘導表皮生長因子和成纖維細胞生長因子的表達,有利于促進成纖維細胞和角質形成細胞的增殖和分化。
同時,羅非魚皮在物理方面上亦表現了出色的延展性和濕潤度,極大的提升了對創面的附著。
就價格論,和其他已經成熟的異種皮如豬皮相比,羅非魚皮的核心競爭力還是低廉易得。
供應源的羅非魚并無特殊要求。福塔雷薩治療中心的魚皮供應源僅是一個普通漁場。
當然,從實驗走向臨床,魚皮會經過諸多消毒滅菌環節:
魚皮從漁場收上來,會先在 0.9% 鹽水中洗凈并剔除殘留的魚肉,為了保留魚皮的有效組織,研究者們采用了甘油除菌,將魚皮放進 100% 甘油中水浴 3 小時。
甘油化的魚皮會在 30 kGy 輻照下進行再次殺菌,這個輻照強度下魚皮的物理特性會極好的保留。
最后進行細菌和真菌檢測確認無菌后進行真空塑封,魚皮在 -4℃ 下可保存兩年時間。

盡管步驟繁多,但滅菌材料均不算昂貴,且原材料成本趨近于零。在福塔雷薩治療中心,單張魚皮敷料的價格比傳統的繃帶還要便宜 5 塊錢。
更有趣的是,享受到魚皮治療的還有小動物們。
2017 年美國加州山火,獸醫們就用魚皮處理野熊和美洲獅的燒傷,成功解決了動物會把治療繃帶吃掉的問題。在美國,羅非魚皮治療燒傷已處在臨床 3 期試驗階段。

魚和熊掌,可以兼得(圖源:YouTube 視頻截圖)
鑒于在燒傷領域的巨大價值,羅非魚皮現已得到巴西國家衛生監督局(ANVISA)的注冊許可,成為了巴西第一種可以用于治療燒傷的動物皮膚。
目前,已經有數十人在新療法中成功痊愈。
然而,羅非魚皮不只是做敷料這么簡單,它甚至能用來改造人體。
用魚皮拯救「崩壞」陰道
依然是福塔雷薩治療中心,在這個巴西東北部的港城醫院。Maju 躺在手術臺上,滿心期待著自己的新生活。
作為一位變性者,Maju 曾在 20 年前接受了變性手術。之后的十年里,她一直遵循醫囑,服用激素,保持著自己身為女性的特征。
但在一次婦科檢查后,醫生告訴她:「你的陰道正在『崩潰』。」
可能是早期手術的后遺癥,也可能是雌激素的副作用,Maju 的下體開始萎縮變小最后甚至幾乎消失。
為了讓生活重回正軌,Maju 到此求醫,她聽聞這家醫院可以用羅非魚的魚皮,再造女性下體。
的確,這里的醫生團隊成功開發了這門新型陰道構建術。

據 Bezzera 教授的病例報道,這門新手術其實十分簡單,主要利用的還是羅非魚皮的特性。
醫生會用羅非魚皮薄膜包裹住陰道形狀的模具,把它放進患者體內。魚皮薄膜會吸附著在組織上,被人體吸收轉化,形成類似陰道壁的結構。在六到十天的初期形成期后,醫生會放入更大的硅質模具,為期六個月,以防止陰道壁黏連。
圖源:YouTube 視頻截圖
Maju 的手術非常成功,180 天術后隨訪時,她的新陰道已可保持在 6cm 以上。組織學和免疫組化分析都顯示其陰道存在分層的鱗狀上皮,細胞角蛋白和成纖維細胞生長因子高表達,與正常成人陰道組織相差無幾。
「在傳統手術里,我們通常需要自體取用腹膜或者肌皮膜。但是手術時間長、感染風險大,而且新陰道甚至可能長出毛發。」
Bezzera 教授表示:「但采用魚皮后,手術步驟和難度基本和微創手術相同,手術費用也降低很多,對醫患雙方來講這都是一個巨大的技術突破。」
小小魚皮,大大翻身
就在前兩周,一篇新發表的論文宣稱,其團隊利用冷凍干燥后的羅非魚皮治療了一名燒傷患者。
和在實驗室里做甘油化處理相比,凍干技術一旦落地,魚皮的儲存和運輸成本又會進一步下降。
而截止到現在,Bezzera 團隊也已為十幾個先天無陰道的病患重塑下體,并且堅持發布著視頻病例報告,以期將這門新技術快速推廣。
甚至,魚皮也將開啟太空時代。美國國家航空航天局去年宣稱,計劃在軌道上測試魚皮敷料,觀察它在輻射、重力壓力等不同條件下的反應。
近年來,我國一直都是世界上最大的羅非魚生產及出口國。另一方面,羅非魚又是我國最具入侵性的物種之一,泛濫的羅非魚嚴重危害著南方多個水體。
在原材料上,我國資源十分充沛,應用前景堪稱巨大。

可能不久后,海底撈的羅非魚片端上來就只剩下光禿禿的魚肉了~(監制:gyouza)
致謝:本文經 中國醫科大學附屬第一醫院整形外科博士 楊淑德、北京積水潭醫院燒傷整形科副主任醫師 陳忠 專業審核
北京積水潭醫院燒傷整形科副主任醫師 陳忠 審核意見:
用魚皮治療燒傷創面,現只處于初步實驗階段,且只是適用于二度和深二度創面,對于大面積深度燒傷創面的修復還需進一步探討。因此就目前來看,經過處理的魚皮只能說是多一種覆蓋創面的敷料選擇。
題圖來源:YouTube 視頻截圖
參考文獻:
[1] Lima-Junior EM, Moraes Filho MO, Costa BA, Fechine FV, Moraes MEA, Silva-Junior FR, et al. . Innovative treatment using tilapia skin as a xenograft for partial thickness burns after a gunpowder explosion. J Surg Case Rep 2019; 20191–4.
[2] Zhou C, Hong P, Li S, Hu Z, Yang P. Marine collagen peptides from the skin of nile tilapia (Oreochromis niloticus): characterization and wound healing evaluation. Mar Drugs 2017;15:102.
[3] Chen J, Gao K, Liu S, Wang S, Elango J, Bao B, et al. . Fish collagen surgical compress repairing characteristics on wound healing process in vivo. Mar Drugs 2019;17:1–12.
[4] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty Using Nile Tilapia Fish Skin as a New Biologic Graft in Patients with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome. J Minim Invasive Gynecol. 2020 May-Jun;27(4):966-972.
[5] Alves, A.P.N.N., Lima Júnior, E.M., Piccolo, N.S. et al. Study of tensiometric properties, microbiological and collagen content in nile tilapia skin submitted to different sterilization methods. Cell Tissue Bank 19, 373–382 (2018).
[6] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Duete ÚR, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, de Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty for radiation-induced vaginal stenosis using Nile Tilapia Fish Skin as a biological graft. J Surg Case Rep. 2019 Nov 20;2019(11).
本文來源:丁香園 作者:丁香園 DXY 免責聲明:該文章版權歸原作者所有,僅代表作者觀點,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題,請在30日內與我們聯系