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舌尖上的醫學敷料:用羅非魚皮治療 II 度燒傷,還能重塑陰道?

本文作者:Origami 「護士,魚弄好了嘛。」 「快點啊同志,別磨磨蹭蹭的,患者等不及了。」 手術室里,主治語氣有些不耐煩。 要是被家屬或路過的主任聽到,這里面多多少少得沾點誤會。 圖源:俺自己烤的,你吃不到,哈哈哈 但現實是手術室里沒有烤魚,沒有水

本文作者:Origami


「護士,魚弄好了嘛。」

 

「快點啊同志,別磨磨蹭蹭的,患者等不及了。」

 

手術室里,主治語氣有些不耐煩。

 

要是被家屬或路過的主任聽到,這里面多多少少得沾點誤會。


圖源:俺自己烤的,你吃不到,哈哈哈

但現實是手術室里沒有烤魚,沒有水煮魚,也沒有酸菜魚。


只有一張張剝好的生腥魚皮,被小心翼翼地貼在患者的四肢上,把患者裹成一條詭異的「美人魚」。

 

 

羅非魚皮:窘迫下的無奈選擇

 

2019 年 6 月的一天,一名被火藥意外炸傷的男子被緊急送往福塔雷薩治療中心。

 

及時穩定生命體征后,醫生們發現燒傷已遍及面部、前胸以及四肢等部位。

 

左前肢損害尤甚,真皮層嚴重受損,達到深二級燒傷,治療已刻不容緩。

 

患者左前肢(圖源:參考文獻 1 )

 

不幸的是,這位患者身在巴西。

 

在這個發展中國家,燒傷上的應用資源一直捉襟見肘。諸多發達國家或我國這種燒傷領域領先的國家,擁有人工皮膚、異種移植豬皮等豐富的材料儲備。

 

但在巴西,功能性皮膚庫的儲備數字是 1%,只能滿足極少數人的需求。


絕大多數患者能使用的只有最原始的紗布和燒傷膏。據專家介紹,這種含銀的燒傷膏功效少的可憐,僅能防止創口感染。但患者卻要為低效的治療承受極大的痛苦:更換敷料時痛如生撕肌膚,而更換敷料的頻率是每天一次。

 

據 WHO 數據統計,燒傷每年造成 18 萬人死亡,其中大部分發生在巴西等中低收入國家。

 

但不幸亦有萬幸,福塔雷薩的醫生團隊為他準備了新禮物,羅非魚皮。

 

回到手術室里,醫生給予患者麻醉和鎮痛后,剔除了燒傷表面的壞死組織。隨后,他們把已經消毒滅菌的魚皮敷在了患者創面上。

 

圖源:參考文獻 1


在敷用過程中,患者的生命體征和臨床狀況都很穩定。


治療的第一周,醫生每 72 小時觀察一次敷料是否嚴密貼合,他們發現魚皮有很好的粘附,患者在使用中不需像以往一樣頻繁更換敷料。

 

療效也甚是喜人,大部分燒傷區域在第 12 天得到修復,深度燒傷的左上肢也在第 17 天時在醫生剖開魚皮后露出了新生的鮮嫩肌膚。


左前肢重新上皮化(圖源:參考文獻 1 )

 

令人欣慰的是,患者在治療全程中并沒有副作用的發生,且沒有感到痛苦。

 

「冰冰涼涼的魚皮沒有帶來一點痛感,甚至我還覺得有點酷。」患者在媒體采訪時語氣里依舊帶著興奮。

 

臺上臺下,一瞬十年。動物皮毛種類浩如煙海,為什么偏偏是羅非魚皮 C 位出道?

 

 

便宜并非沒好貨

 

在資源受限的國家尋找新的替代物并不容易,好在醫學家們的思路一直很明確:


有用的同時,也得讓老百姓能用得起。

 

在實驗室階段,豬皮蛙皮羊皮都曾是一時之選,但「性價比之王」的稱號還是被羅非魚一舉摘下。

 

就效果論,最初的成分分析實驗,就讓醫學家們欣喜若狂。

 

羅非魚皮中膠原蛋白含量比人類皮膚還要高。


魚皮含有大量的 1 型和 3 型膠原蛋白。而 1 型和 3 型膠原蛋白廣泛分布在人類皮膚和血管中,與皮膚損傷修復過程和修復質量緊密相關。


電鏡下的魚皮膠原蛋白(圖源:參考文獻 2)

 

2017 年,我國研究者對羅非魚皮成分做進一步分析,發現魚皮中除膠原蛋白外,還存在大量的海洋膠原蛋白肽。

 

經過深部燙傷創面的體外劃痕試驗和傷口愈合實驗,組織學結果顯示:海洋膠原蛋白肽可通過減少炎癥,促進肉芽組織形成以及加速細胞增殖來提高愈合效果。

 

另一項研究發現,在痊愈過程中,羅非魚皮可顯著誘導表皮生長因子和成纖維細胞生長因子的表達,有利于促進成纖維細胞和角質形成細胞的增殖和分化。

 

同時,羅非魚皮在物理方面上亦表現了出色的延展性和濕潤度,極大的提升了對創面的附著。

 

就價格論,和其他已經成熟的異種皮如豬皮相比,羅非魚皮的核心競爭力還是低廉易得。


供應源的羅非魚并無特殊要求福塔雷薩治療中心的魚皮供應源僅是一個普通漁場。

 

當然,從實驗走向臨床,魚皮會經過諸多消毒滅菌環節:

 

魚皮從漁場收上來,會先在 0.9% 鹽水中洗凈并剔除殘留的魚肉,為了保留魚皮的有效組織,研究者們采用了甘油除菌,將魚皮放進 100% 甘油中水浴 3 小時。


甘油化的魚皮會在 30 kGy 輻照下進行再次殺菌,這個輻照強度下魚皮的物理特性會極好的保留。


最后進行細菌和真菌檢測確認無菌后進行真空塑封,魚皮在 -4℃ 下可保存兩年時間。


部分制作過程(圖源:YouTube 視頻截圖)

 

盡管步驟繁多,但滅菌材料均不算昂貴,且原材料成本趨近于零。在福塔雷薩治療中心,單張魚皮敷料的價格比傳統的繃帶還要便宜 5 塊錢。

 

更有趣的是,享受到魚皮治療的還有小動物們。


2017 年美國加州山火,獸醫們就用魚皮處理野熊和美洲獅的燒傷,成功解決了動物會把治療繃帶吃掉的問題。在美國,羅非魚皮治療燒傷已處在臨床 3 期試驗階段。


魚和熊掌,可以兼得(圖源:YouTube 視頻截圖)


鑒于在燒傷領域的巨大價值,羅非魚皮現已得到巴西國家衛生監督局(ANVISA)的注冊許可,成為了巴西第一種可以用于治療燒傷的動物皮膚。


目前,已經有數十人在新療法中成功痊愈。

 

然而,羅非魚皮不只是做敷料這么簡單,它甚至能用來改造人體。

 

 

用魚皮拯救「崩壞」陰道

 

依然是福塔雷薩治療中心,在這個巴西東北部的港城醫院。Maju 躺在手術臺上,滿心期待著自己的新生活。

 

作為一位變性者,Maju 曾在 20 年前接受了變性手術。之后的十年里,她一直遵循醫囑,服用激素,保持著自己身為女性的特征。

 

但在一次婦科檢查后,醫生告訴她:「你的陰道正在『崩潰』。」

 

可能是早期手術的后遺癥,也可能是雌激素的副作用,Maju 的下體開始萎縮變小最后甚至幾乎消失。

 

為了讓生活重回正軌,Maju 到此求醫,她聽聞這家醫院可以用羅非魚的魚皮,再造女性下體

 

的確,這里的醫生團隊成功開發了這門新型陰道構建術。


手術大致流程圖(圖源:YouTube 視頻截圖)

據 Bezzera 教授的病例報道,這門新手術其實十分簡單,主要利用的還是羅非魚皮的特性。

 

醫生會用羅非魚皮薄膜包裹住陰道形狀的模具,把它放進患者體內。魚皮薄膜會吸附著在組織上,被人體吸收轉化,形成類似陰道壁的結構。在六到十天的初期形成期后,醫生會放入更大的硅質模具,為期六個月,以防止陰道壁黏連。


圖源:YouTube 視頻截圖

 

Maju 的手術非常成功,180 天術后隨訪時,她的新陰道已可保持在 6cm 以上。組織學和免疫組化分析都顯示其陰道存在分層的鱗狀上皮,細胞角蛋白和成纖維細胞生長因子高表達,與正常成人陰道組織相差無幾。

 

「在傳統手術里,我們通常需要自體取用腹膜或者肌皮膜。但是手術時間長、感染風險大,而且新陰道甚至可能長出毛發。」


Bezzera 教授表示:「但采用魚皮后,手術步驟和難度基本和微創手術相同,手術費用也降低很多,對醫患雙方來講這都是一個巨大的技術突破。」

 

 

小小魚皮,大大翻身

 

就在前兩周,一篇新發表的論文宣稱,其團隊利用冷凍干燥后的羅非魚皮治療了一名燒傷患者。


和在實驗室里做甘油化處理相比,凍干技術一旦落地,魚皮的儲存和運輸成本又會進一步下降。

 

而截止到現在,Bezzera 團隊也已為十幾個先天無陰道的病患重塑下體,并且堅持發布著視頻病例報告,以期將這門新技術快速推廣。

 

甚至,魚皮也將開啟太空時代。美國國家航空航天局去年宣稱,計劃在軌道上測試魚皮敷料,觀察它在輻射、重力壓力等不同條件下的反應。

 

近年來,我國一直都是世界上最大的羅非魚生產及出口國。另一方面,羅非魚又是我國最具入侵性的物種之一,泛濫的羅非魚嚴重危害著南方多個水體。


在原材料上,我國資源十分充沛,應用前景堪稱巨大。


實地考察,海底撈的羅非魚是帶皮的
圖源:丁香園快樂午餐

可能不久后,海底撈的羅非魚片端上來就只剩下光禿禿的魚肉了~(監制:gyouza)


致謝:本文經 中國醫科大學附屬第一醫院整形外科博士 楊淑德、北京積水潭醫院燒傷整形科副主任醫師 陳忠 專業審核


【注】

北京積水潭醫院燒傷整形科副主任醫師 陳忠 審核意見:


用魚皮治療燒傷創面,現只處于初步實驗階段,且只是適用于二度和深二度創面,對于大面積深度燒傷創面的修復還需進一步探討。因此就目前來看,經過處理的魚皮只能說是多一種覆蓋創面的敷料選擇。

 

題圖來源:YouTube 視頻截圖

參考文獻:

[1] Lima-Junior EM, Moraes Filho MO, Costa BA, Fechine FV, Moraes MEA, Silva-Junior FR, et al. . Innovative treatment using tilapia skin as a xenograft for partial thickness burns after a gunpowder explosion. J Surg Case Rep 2019; 20191–4.

[2] Zhou C, Hong P, Li S, Hu Z, Yang P. Marine collagen peptides from the skin of nile tilapia (Oreochromis niloticus): characterization and wound healing evaluation. Mar Drugs 2017;15:102. 

[3] Chen J, Gao K, Liu S, Wang S, Elango J, Bao B, et al. . Fish collagen surgical compress repairing characteristics on wound healing process in vivo. Mar Drugs 2019;17:1–12. 

[4] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty Using Nile Tilapia Fish Skin as a New Biologic Graft in Patients with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome. J Minim Invasive Gynecol. 2020 May-Jun;27(4):966-972.

[5] Alves, A.P.N.N., Lima Júnior, E.M., Piccolo, N.S. et al. Study of tensiometric properties, microbiological and collagen content in nile tilapia skin submitted to different sterilization methods. Cell Tissue Bank 19, 373–382 (2018). 

[6] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Duete ÚR, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, de Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty for radiation-induced vaginal stenosis using Nile Tilapia Fish Skin as a biological graft. J Surg Case Rep. 2019 Nov 20;2019(11).

本文來源:丁香園 作者:丁香園 DXY
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