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2020年ASCO落幕,這些腫瘤一線治療格局即將被改寫!

文/April Chen 投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 一年一度的ASCO落下了帷幕,受疫情影響,本次采用虛擬會議形式,回顧這次會議,發(fā)現(xiàn)不少一線治療結(jié)果已經(jīng)更新。 雙免疫療法進入晚期NSCLC一線治療 Nivolumab在2015年3月是最早拿下NSCLC二線用藥的

正大天晴阿扎胞苷降價,或為集采鋪路,百濟神州、四川匯宇如何應對?

文/Linan 投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 2018年,新基的注射用阿扎胞苷通過談判降價納入醫(yī)保目錄,國內(nèi)市場并無競爭對手。2019年,正大天晴、四川匯宇的注射用阿扎胞苷同日獲批上市。在上市不到一年時間內(nèi),正大天晴再次刷新全國最低中標價。...

文/April Chen

投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com

    

一年一度的ASCO落下了帷幕,受疫情影響,本次采用虛擬會議形式,回顧這次會議,發(fā)現(xiàn)不少一線治療結(jié)果已經(jīng)更新。
雙免疫療法進入晚期NSCLC一線治療

Nivolumab在2015年3月是最早拿下NSCLC二線用藥的PD-1抗體藥物,但隨后就被Pembrolizumab在二線和一線治療領域逆襲和建立了難以突破的優(yōu)勢。雙免疫療法在NSCLC一線治療被寄予厚望,但這過程也是一波三折,終于這次BMS在ASCO上公布了兩個試驗結(jié)果,無論是Nivolumab +低劑量ipilimumab在≥1%人群或者Nivolumab +低劑量ipilimumab+2周期化療無論PD-L1表達情況,作為晚期NSCLC一線治療都能顯示顯著的生存獲益。基于這兩個試驗,兩個用藥方案先后在2020年5月15日和26日獲FDA批準上市,距上一次這個雙免疫組合獲批新適應癥已經(jīng)過去快兩年了。AZ公布的雙免疫方案,盡管Durvalumab+ Tremelimumab聯(lián)合化療與不聯(lián)合化療相比,生存并無顯著性差異,但OS也與Checkmate-9LA試驗組相當。
PD-(L)1抗體藥物在NSCLC一線治療探索之路

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除此之外,這次百濟神州公布了其PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯(lián)合標準化療用于治療一線晚期鱗狀NSCLC的III期試驗結(jié)果,中位總生存期(OS)尚未達到,替雷利珠單抗聯(lián)合化療的兩個試驗組mPFS皆為7.6個月,對比僅接受化療的5.5個月。與KEYNOTE-407試驗結(jié)果類似,Pembro+化療組對比僅化療組PFS分別為6.4 和4.8 個月,HR=0.56,P<0.001。
早期肺癌無病復發(fā)率再次提高

阿斯利康的腫瘤重磅炸彈藥物Tagrisso(osimertinib)已經(jīng)獲得EGFR變異晚期轉(zhuǎn)移性肺癌的一二線治療。這次在ASCO上公布的名為ADAURA作為早期肺癌輔助治療的三期臨床試驗結(jié)果。682位I-III期EGFR突變NSCLC患者,采用Tagrisso或安慰劑作為輔助治療,在II /IIIA 期和全人群IB/II/IIIA患者中,Tagrisso相對于安慰劑都顯著延長了mDFS(未達到 vs 20.4個月,P<0.0001;未達到 vs 28.1個月,HR 0.21,P<0.0001)。在兩年內(nèi),Tagrisso 治療組中有 89% 的患者還活著,并且沒有觀察到癌癥復發(fā),而安慰劑組中這一比例只有 53%。因DFS數(shù)據(jù)突出而被獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議提前揭盲,但這對于1/3的早期NSCLC患者來說仍是一個治療選擇的重大突破,目前全球?qū)τ谠缙诜伟┥形唇⒒蛲蛔儥z測標準。

ADAURA試驗主要和次要終點結(jié)果

但ADAURA試驗沒有達到評估腫瘤治療金標準OS的終點指標的數(shù)據(jù)要求,輔助治療究竟是否能延長可手術(shù)肺癌患者的生存。ASCO上吳一龍教授更新了ADJUVANT研究的生存數(shù)據(jù)。這項III期研究納入了EGFR突變II-IIIA期完全手術(shù)切除后的NSCLC患者,隨機分為吉非替尼組250mg/天或化療組。在2017年ASCO大會上公布了DFS結(jié)果:吉非替尼組顯著優(yōu)于化療組,中位DFS為28.7 vs 10.7個月。

ADJUVANT試驗ITT人群生存結(jié)果

這次公布的結(jié)果顯示吉非替尼組和化療組的OS,3年和5年DFS均無顯著性差異,Tagrisso作為第三代EGFR TKI是否會對早期NSCLC生存增加顯著療效,輔助治療探索的故事還沒有結(jié)束。
“OK”進攻ED-SCLC一線治療結(jié)果各異

在過去的40年中廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)治療選擇有限,順鉑或卡鉑+依托泊苷作為一線治療的地位難以取代,直到2018和2019年,O藥和K藥先后被批準單藥作為ES-SCLC三線治療,免疫治療才開始被關(guān)注,而后兩個PD-L1抗體藥物atezolizumab和Durvalumab憑借IMpower-133和CASPAIN試驗,在美國FDA獲批為ES-SCLC一線治療,這次ASCO會議公布了Nivo和Pembro兩個PD-1抗體藥物挑戰(zhàn)一線治療的試驗結(jié)果。結(jié)果顯示,Nivo與PD-L1抑制劑類似,聯(lián)合化療可以給患者帶來PFS和OS的雙重獲益,但Pembro只能給患者帶來0.2個月輕微的PFS獲益,且沒有轉(zhuǎn)化為OS的獲益。但Nivo試驗人數(shù)僅為其他試驗人數(shù)的一半。

4個PD-(L)1抑制劑ES-SCLC一線治療試驗結(jié)果

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MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或迎來新一線方案

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中約有5%攜帶高微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)。2017年5月,pembrolizumab成為第一個批準用于MSI-H/dMMR mCRC的PD-1抗體藥物,成為FDA批準的首款直接按照生物標志物批準使用的抗癌藥物,標志著mCRC進入免疫治療新時代,同年8月Nivolumab也被批準用于此適應癥。隨后在在2018年7月11日Nivo+低劑量Ipi也獲批用于這一高度未滿足的人群。Pembro在今年ASCO公布Keynote -177試驗部分數(shù)據(jù),Pembro單藥與現(xiàn)有標準療法頭對頭比較顯示了生存獲益,經(jīng)過中位隨訪32.4個月,Pembro組mPFS為16.5個月,顯著優(yōu)于標準化療組的8.2個月(HR 0.60,p=0.0002)

Keynote-177試驗PFS數(shù)據(jù)

吉利德、強生等巨頭CEO年薪超兩千萬 但跟第一名比相形見絀!

編譯丨柯柯 盡管2020年全球迎來巨大挑戰(zhàn),制藥行業(yè)預計也會出現(xiàn)財務困境,但2019年是許多藥企及其掌門人收獲豐碩的一年,銷售額增加、新藥上市、并購交易和大量臨床數(shù)據(jù)……相應的,不少生物技術(shù)和制藥公司的領導者也都獲得了豐厚的回報。 6月1日,F(xiàn)iercePhar...

目前BMS也在進行III期名為Checkmate-8HW的包括MSI-H/dMMR mCRC一線治療人群的試驗。

MSI-H/dMMR mCRC免疫治療試驗有效性比較

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Avelumab打開晚期膀胱癌一線維持治療新局面

晚期尿道上皮癌(UC)是最常見的膀胱癌類型,患者通常推薦的一線治療手段為基于順鉑的化療,初始應答率很高,但是實現(xiàn)完全緩解的概率較低,大多數(shù)患者會在接受治療的9個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。因此化療后,延緩疾病復發(fā),延長患者總生存期是膀胱癌臨床治療面臨的迫切需求。輝瑞/默克開展的JAVELIN Bladder 100納入了700例接受過以鉑類為基礎的誘導化療,且疾病未出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。結(jié)果顯示,Avelumab+BSC一線維持治療組相比BSC單獨治療組可明顯延長患者的OS,中位OS分別為21.4個月 vs 14.3個月(HR 0.69,p<0.001),且在所有患者和PD-L1陽性亞組患者中均有體現(xiàn)。這是首個PD-L1單抗一線維持治療膀胱癌III期研究成功,2017年5月9日,F(xiàn)DA加速批準Avelumab用于鉑類藥物化療后疾病進展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類藥物化療12個月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

JAVELIN Bladder 100研究OS結(jié)果

肝癌單藥一線治療新選擇

在沉寂多年后,終于有了突破性的進展,5月29日FDA批準了羅氏的atezolizumab + bevacizumab兩藥聯(lián)合作為晚期肝癌一線治療,批準基于IMbrave150試驗結(jié)果。肝癌一線治療終于有了新突破,進入了抗血管生成+免疫治療的新時代。這次ASCO上還公布了澤璟生物的多納非尼(氘代索拉非尼)與索拉非在晚期肝細胞癌一線頭對頭,納入的是全中國人群的III期試驗,雖然有效性方面看多納非尼相比索拉非尼在全分析集人群中顯著降低的OS HR僅達到約0.8,相當于一個臨床意義不高,mPFS和ORR沒有顯著差異。但在安全性方面,由于多哪非尼200mg比索拉非尼400mg劑量降低了一半,3級及以上不良反應,值得關(guān)注的不良反應和導致治療中斷的不良反應,都是多納非尼組更低。5月13日多納非尼單藥用于晚期肝癌一線適應癥上市申請獲得了CDE正式受理,可能會成為中國首個上市的氘代新藥,將成為單藥一線治療的新選擇。

肝癌一線治療試驗數(shù)據(jù)

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END

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本文來源:新浪醫(yī)藥 作者:April Chen
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