編譯丨newborn

根據(jù)國外醫(yī)藥網(wǎng)站FiercePharma近日發(fā)表的一篇文章，2019年生物技術(shù)行業(yè)的收購交易超過25宗，其中14宗是億美元交易。在2020年，該行業(yè)的并購活動仍相當(dāng)活躍，盡管由于COVID-19大流行，起步有些低迷。

究其原因，大多數(shù)大型制藥和生物技術(shù)公司仍然需要業(yè)務(wù)發(fā)展，從而重新平衡運(yùn)營。由于競爭日益激烈和生物仿制藥的興起，許多公司在過去的幾年里都經(jīng)歷了成熟產(chǎn)品放緩的挑戰(zhàn)。

因?yàn)镃OVID-19大流行仍在繼續(xù)，許多大公司毫不掩飾地表達(dá)了希望充分利用其內(nèi)部研發(fā)項(xiàng)目的愿望，同時也密切關(guān)注能夠加強(qiáng)管線建設(shè)的快速、補(bǔ)充性的收購交易。

癌癥、罕見病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與者是與潛在買家最為匹配的目標(biāo)。與此同時，該行業(yè)產(chǎn)品線規(guī)模創(chuàng)歷史新高，為買家提供了一個很大的選擇窗口。

以下是FiercePharma文章《生物制藥領(lǐng)域最有價值的收購目標(biāo)TOP10》中列出的并購目標(biāo)。

01

Alexion

Alexion是一家專注于罕見病的生物制藥公司，近年來一直是生物技術(shù)收購目標(biāo)中的佼佼者，在整個2019年，公司管理層一直明確表示對交易不感興趣，但在最近，這一立場似乎松動了。

Alexion之所以長期霸榜可能與旗艦產(chǎn)品Soliris有關(guān)。2019年，該藥銷售額接近40億美元。但專利期已接近尾聲，包括安進(jìn)在內(nèi)的大型生物技術(shù)公司，已經(jīng)在開發(fā)該藥的生物類似藥。

目前，Alexion一直在努力將患者轉(zhuǎn)向升級版長效藥物Ultomiris，同時投資于罕見病和自身免疫性疾病管線。據(jù)預(yù)測，2023年將推出10個項(xiàng)目。一些跡象表明，這種轉(zhuǎn)變正開始生效。

但并非所有努力都能取得成功。今年7月，中期臨床失敗后，公司放棄了9.3億美元收購交易中的主要資產(chǎn)，這加劇了股東的怒火。不過Alexion堅(jiān)持認(rèn)為自己正在進(jìn)行一場漫長的博弈，例如以14億美元收購Portola獲得了一款抗凝逆轉(zhuǎn)劑Andexxa，該藥自2018年上市以來表現(xiàn)不佳，但Alexion堅(jiān)信該藥的潛力最終會實(shí)現(xiàn)。

出售給一家已經(jīng)對罕見病或?qū)lexion公司多元化管線投資感興趣的大賣家，可能是有一定道理的。

02

Amarin

Amarin是一家專注于改善心血管健康的愛爾蘭制藥公司，擁有一款潛在價值數(shù)十億美元的降膽固醇巨擘——魚油衍生藥物Vascepa，在一項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn)中被證實(shí)可降低心血管事件的發(fā)生率。隨著去年12月FDA根據(jù)REDUCE-IT研究的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)Vascepa降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥之后，Amarin作為潛在收購候選人的吸引力顯著上升。

Amarin一直在大力推銷該藥的新適應(yīng)癥，但在2020年因COVID-19疫情導(dǎo)致咨詢和處方率大幅降低遭受重創(chuàng)，而且還有另一個巨大的陰影籠罩。今年3月，保護(hù)Vascepa在美國市場免受仿制藥競爭直至2030年的一項(xiàng)關(guān)鍵專利被裁定無效。雖然已提出上訴，但如果失敗，可能導(dǎo)致仿制藥提前進(jìn)入美國市場，這將大大降低峰值銷售。美國上訴法院最近維持了先前的判決。Amarin現(xiàn)在正在重新考慮其他法律選擇。

Amarin此前已與梯瓦和Apotex達(dá)成專利訴訟和解，協(xié)議規(guī)定這些仿制藥公司推遲至2029年發(fā)布Vascepa仿制藥，但如果Amarin在上訴中成功，這些協(xié)議將無效。該公司還表示，預(yù)計(jì)將提交一份請?jiān)笗髮?月份的陪審團(tuán)裁決進(jìn)行全面審查。與此同時，分析師對這些事件是否會影響到Amarin的成功機(jī)會存在分歧。

如果Amarin最終勝出，這可能會造成這樣一種局面：收購Amarin，對于一個希望擴(kuò)大其在心血管/初級保健領(lǐng)域地位的買家來說更為合理，而且該公司的估值可能接近或超過TMC公司去年底被諾華收購時的97億美元。不過，如果Amarin失敗，該公司表示將減少在美國的營銷和商業(yè)開支，并考慮推出自己的仿制藥。與此同時，Amarin在歐盟仍擁有10年的獨(dú)家經(jīng)營權(quán)，該公司認(rèn)為歐盟是Vassepa的一個大市場。

值得注意的是，該公司還表示，已拒絕了一家較大的合作伙伴提出的幫助Vascepa在歐洲商業(yè)化的的數(shù)次提議，并表示自己認(rèn)為單干是最好的舉措。

03

BioMarin

BioMarin是一家專注于罕見病的生物制藥公司，在酶學(xué)研究領(lǐng)域具有獨(dú)特優(yōu)勢和洞察。該公司已經(jīng)從市場上銷售的多款罕見病藥物Aldurazyme和Kuvan等基礎(chǔ)業(yè)務(wù)每年帶來超過20億美元的收入，對于任何收購者來說將帶來提升現(xiàn)金流的能力。

該公司還有2款后期臨床階段的藥物：基因療法val-rox治療A型血友病以及vosoritide治療軟骨發(fā)育不全，后者已提交FDA但在8月份遭到拒絕。目前，val-rox正在接受歐盟審查，美國方面可能會推遲幾年。此前，分析人士曾表示，這2種療法可能在2020/2021年首次上市，銷售潛力超過10億美元。

對于尋求進(jìn)入基因治療領(lǐng)域的制藥公司來說，BioMarin仍是最大機(jī)會之一，尤其在其股價疲軟狀態(tài)下。血友病患者的準(zhǔn)入門檻仍然很低，而且這些一次性療法的價格在每位患者150萬美元左右，即使在市場上的普及率不高，收入也會大幅增長。

不過，BioMarin并非沒有競爭對手。輝瑞和Sangamo Therapeutics的A型血友病基因療法SB-525去年報(bào)告了陽性的中期數(shù)據(jù)，并且剛剛開始在3期試驗(yàn)中給藥，而羅氏旗下Spark Therapeutics也在開發(fā)基因療法SPK-8011。

04

bluebird bio

藍(lán)鳥生物（bluebird bio）是一家專注于基因治療的生物技術(shù)公司，首個商業(yè)化產(chǎn)品Zynteglo在去年獲得歐盟批準(zhǔn)，治療輸血依賴性地中海貧血。

該公司與BMS正在合作另一款治療多發(fā)性骨髓瘤的抗BCMA CAR-T療法bb2121，這可能使其更容易被BMS收購，該交易可能為BMS或其他有志于解決血液療法利基市場的制藥公司帶來一筆更輕松的收購。

藍(lán)鳥生物也正在成為鐮狀細(xì)胞病（SCD）的關(guān)鍵參與者，Zynteglo治療SCD將于明年提交監(jiān)管文件，并領(lǐng)先于包括Vertex/CRISPR Therapeutics在內(nèi)的競爭對手，后者擁有一種處于臨床開發(fā)用于治療SCD的基因編輯藥物。此外，藍(lán)鳥生物計(jì)劃2021年在美國提交eli-cel治療腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（cALD）的基因療法，而在歐盟，該療法已進(jìn)入加速審查。

總的來說，藍(lán)鳥生物正在向一家擁有成熟平臺的商業(yè)基因治療公司轉(zhuǎn)型，再加上擁有相當(dāng)充足的早期開發(fā)管線，包括各種基因療法和腫瘤項(xiàng)目，多個項(xiàng)目將在未來幾年獲得結(jié)果，這使其越來越成為一個極具吸引力的收購目標(biāo)。

05

Deciphera

Deciphera是一家致力于研發(fā)癌癥治療藥物的生物制藥公司。今年5月，Deciphera口服抗癌藥Qinlock首次獲得美國FDA批準(zhǔn)治療一種罕見胃癌——胃腸間質(zhì)瘤（GIST），在競爭對手Blueprint Medicines藥物Ayvakit之前進(jìn)入四線治療GIST市場。

后期該公司或獲得更大回報(bào)，因?yàn)槠湔诘却鴮⒂?021年初獲得的關(guān)于Qinlock二線治療GIST的臨床研究INTRIGUE的數(shù)據(jù)。這將大大擴(kuò)大其市場機(jī)會，并將該藥推向重磅行列。

到目前為止，Qinlock治療GIST的臨床結(jié)果非常令人鼓舞，潛在的收購者可能只是在等待二線治療GIST的3期臨床結(jié)果來驗(yàn)證，然后再按下報(bào)價按鈕。Deciphera在實(shí)體腫瘤治療的早期開發(fā)努力令人印象深刻，包括Qinlock新適應(yīng)癥、CSF1R抑制劑DCC-3014和RIE2抑制劑rebastinib的新適應(yīng)癥，形成了一個令人印象深刻的完全擁有的投資組合，因此從收購的角度來看，至少在理論上更為簡單。

06

Esperion Therapeutics

Esperion是一家專攻心血管疾病用藥的生物制藥公司。該公司Nexletol和Nexlizet這2種藥物在市場上有了一個良好的開端，特別是考慮到在COVID-19大流行期間上市。自上市以來，這2種產(chǎn)品在美國的初始處方數(shù)據(jù)都非常令人印象深刻，而且獲得了歐盟批準(zhǔn)。

去年底諾華以90億美元收購了TMC公司，這筆交易基本上都是關(guān)于降膽固醇藥物incisiran，一種僅需一年皮下注射2次靶向PCSK9的皮下注射siRNA藥物。

隨著Esperion開始尋求2種產(chǎn)品在美國以外的合作伙伴關(guān)系，這可能會激發(fā)交易的興趣。到目前為止，該公司已授權(quán)大冢在日本開發(fā)和銷售Nexletol和Nexlizet，并于6月授權(quán)第一三共在歐洲銷售Nustendi。

07

Global Blood Therapeutics

GBT致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化治療嚴(yán)重血液疾病的創(chuàng)新療法。該公司藥物Oxbryta在去年底獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療鐮狀細(xì)胞病（SCD）。這款每年12.5萬美元的治療方案在美國市場迎來開門紅。盡管受到COVID-19大流行不利因素的影響，但該產(chǎn)品在第二季度的銷售額超過3100萬美元。

從長遠(yuǎn)來看，Oxbryta的前景非常看好，原因是有數(shù)據(jù)顯示該藥可以顯著減少疼痛性血管阻塞性危象（VOC），這是SCD患者最虛弱的癥狀，很少有治療選擇。Oxbryta是一種每天一次的口服片劑，治療≥12歲患者，可以解決疾病的內(nèi)在機(jī)制。在FDA批準(zhǔn)諾華抗P-選擇素抗體Adakveo后不久，該藥就獲得了批準(zhǔn)。但Adakveo必須通過靜脈注射，在2周的導(dǎo)入期后，每4周給藥一次。

該公司正計(jì)劃在2021年根據(jù)STOP2試驗(yàn)在美國申請批準(zhǔn)在≥4歲兒童中使用該藥物，該試驗(yàn)旨在證明使用該藥物治療可以降低SCD兒童中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。同時，該公司正在繼續(xù)開發(fā)其他治療SCD和β地中海貧血的新方法，部分是通過與Syros制藥公司的合作。

08

Immunomedics

Immunomedics致力于開發(fā)新一代的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。過去幾個月來，有關(guān)Immunomedics的交易和新聞主要是關(guān)于抗TROP2藥物Trodelvy，而且大部分都是積極的。

年前，由于生產(chǎn)問題，F(xiàn)DA拒絕將這款A(yù)DC作為治療晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者的藥物，導(dǎo)致股價下跌。但該公司在4月份獲得了該機(jī)構(gòu)作為TNBC第三線療法的綠燈后，收購興趣反彈。

Trodelvy在今年5月COVID-19大流行期間上市，前2個月實(shí)現(xiàn)2000萬美元銷售額。這一早期表現(xiàn)無疑激起了吉利德的興趣，據(jù)預(yù)測，這款藥物的銷售峰值可能達(dá)到47億美元。

Immunomedics最近與羅氏公司合作，用檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq與Immunomedics進(jìn)行聯(lián)合治療試驗(yàn)；同時也在進(jìn)行其他癌癥的臨床試驗(yàn)，包括HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的3期研究，以及膀胱癌、肺癌和卵巢癌的早期研究。

09

Iovance Biotherapeutics

Iovance是一家致力于開發(fā)基于細(xì)胞的免疫腫瘤療法的初創(chuàng)生物技術(shù)公司。今年2月，該公司股票在一份報(bào)告的支持下暴漲，該報(bào)告稱該公司已開始尋求出售，并已在與一些潛在的收購者進(jìn)行談判。不久之后，有消息稱，首席財(cái)務(wù)官Timothy Morris辭職，在Humanigen擔(dān)任類似職務(wù)。

此后沒有任何交易的消息，但與此同時，Iovance已經(jīng)蓄勢待發(fā)。該公司已經(jīng)在一系列實(shí)體腫瘤中穩(wěn)步收集數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示出，其基于細(xì)胞的免疫治療療法具有良好的療效和持久性，該公司即將推出第一款基于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療平臺的產(chǎn)品。

Iovance正準(zhǔn)備在今年晚些時候申請批準(zhǔn)先導(dǎo)TIL療法lifileucel（前稱LN-145）治療黑色素瘤的臨床試驗(yàn)，同時也在進(jìn)行一項(xiàng)宮頸癌的關(guān)鍵性試驗(yàn)。該公司也已開始建立生產(chǎn)能力，這一直是已批準(zhǔn)的市售CAR-T藥物的一個問題。去年，該公司宣布投資7500萬美元在美國費(fèi)城建設(shè)生產(chǎn)設(shè)施。

交易時間上最大的機(jī)會可能就在現(xiàn)在，因?yàn)橘I家在商業(yè)化之后采取行動的可能性較低，當(dāng)然前提是lifileucel最終獲得了監(jiān)管批準(zhǔn)。該公司有潛力此外多家藥企的收購目標(biāo)，有傳言稱武田和吉列科學(xué)對其有收購意向。

10

Reata Pharmaceuticals

Reata是為數(shù)不多的已公開上市的專注于腎臟疾病的生物制藥公司。該公司的潛在買家，將會獲得2款正在準(zhǔn)備申請監(jiān)管批準(zhǔn)的藥物：bardoxalone methyl（治療慢性腎病和Alport綜合征）和omaveloxolone（治療弗里德里希共濟(jì)失調(diào)[FA]）。今年8月份，Reata發(fā)布二季度業(yè)績時表示，已經(jīng)獲準(zhǔn)與FDA召開會議，討論bardoxalone methyl的新藥申請（NDA）。

對于omaveloxolone，Reata已計(jì)劃在2期MOXIe研究的基礎(chǔ)上提交申請，但在與FDA會面后，被告知可能證據(jù)不足，有可能需要進(jìn)行另一項(xiàng)驗(yàn)證性試驗(yàn)。Reata表示，由于FA患者招募率很低，這可能很棘手，并建議進(jìn)行一個較小規(guī)模的交叉試驗(yàn)，以避免長期延誤。如果監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受這一點(diǎn)，Reata估計(jì)仍可能在明年初提交申請。

如果這些提議被接受，Reata將為在2021年末推出2款非常有意義的產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)，并為那些在腎臟疾病領(lǐng)域已建立銷售和營銷努力的制藥公司迅速擴(kuò)大渠道。

參考來源：The top 10 takeover targets in biopharma

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