編譯丨范東東

日前，日本大冢制藥（Otsuka）旗下Guadecitabine(SGI-110)在兩項三期血液腫瘤臨床試驗中未能提高患者整體生存率。至此，該藥物在三項晚期試驗中都沒能獲得積極結果。

Guadecitabine是大冢制藥第二代DNA甲基轉移酶(DNMT)抑制劑，該藥物是2013年大冢制藥通過收購美國抗癌藥制造商Astex獲得的。此次公布的兩項3期試驗，ASTRAL-2試驗招募了先前接受過治療的急性髓細胞白血病（AML）的患者。另一項試驗ASTRAL-3，招募了先前接受過治療的患有骨髓增生異常綜合癥或慢性粒單核細胞白血病的患者。在兩項研究中，患者被分成兩組，分別接受Guadecitabine（SGI-110）和其他替代療法。

試驗結果顯示，與對照組相比，Guadecitabine不能改善患者的總體存活率。而兩年前，在先前未經治療且無法進行強化誘導化療的AML患者中進行的一項3期試驗ASTRAL-1中，815名未接受過AML治療的成年患者被隨機分配到皮下注射Guadecitabine的治療組或阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷組成的對照組。試驗結果顯示該藥物沒有顯著延長總體存活（OS）或改善完全應答率（ORR），Guadecitabine在該試驗中沒有取得積極結果。

Astex首席醫學官Mohammad Azab醫學博士表示，試驗中Guadecitabine顯示出了與患者出現的某些預后改善癥狀有關，但仍需要進行更多的研究來驗證藥物的這些療效跡象。目前尚不清楚大冢制藥是否會進行必要的投資，以便獲得驗證性數據。

低甲基化藥物可用于治療由異常DNA甲基化導致的癌癥，但是它們的半衰期短限制了它們的活性，尤其是增生性較少的患者。Astex和大冢制藥將Guadecitabine推進到第三階段，是因為兩家公司認為該藥物作為一種新型地西他濱的低甲基化二核苷酸，可抵抗胞苷脫氨酶的降解，比現有同類的藥物Vidaza（新基）和Dacogen有了療效的增強和改善。

Guadecitabine在三項三期試驗中的失敗對大冢制藥無疑是一項重大的打擊，也使得大冢制藥無法從收購Astex所獲得主要臨床計劃中獲得回報。如果大冢制藥未來不得不放棄Guadecitabine，那么Astex另一項處于3期試驗的潛在產品線ASTX727（地西他濱和胞苷脫氨酶抑制劑的固定劑量組合）將會取而代之，成為下一個值得投資的研發項目。

參考來源：Otsuka's guadecitabine flunks 2 more late-phase cancer trials

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