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Dupixent治療嗜酸性食管炎3期臨床大獲成功,或成該疾病首款治療藥物!

編譯丨柯柯 近日,再生元和賽諾菲宣布了Dupixent(dupilumab)在12歲及以上嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)患者中進行的一項關鍵3期臨床A部分的積極結果。 該試驗達到了主要共同終點和所有主要次要終點,且Dupixent是首個也是唯一一個在該患者群中顯示出積極且具

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編譯丨柯柯

近日,再生元和賽諾菲宣布了Dupixent(dupilumab)在12歲及以上嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)患者中進行的一項關鍵3期臨床A部分的積極結果。 該試驗達到了主要共同終點和所有主要次要終點,且Dupixent是首個也是唯一一個在該患者群中顯示出積極且具有臨床意義結果的生物制劑 。該3期試驗B部分正在評估一種額外的Dupixent給藥方案。

據悉,這項隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗旨在評估Dupixent在青少年和成人EoE患者中的療效和安全性。根據組織學和患者報告的方法,試驗的A部分招募了81例患者,其中85%至少同時患有一種過敏性疾病,如過敏性鼻炎、食物過敏和哮喘。在24周的治療期內,患者每周接受皮下注射300mg Dupixent(42例)或安慰劑(39例)。共同主要終點為吞咽困難癥狀問卷(DSQ)中的基線變化,以及在24周時食管上皮內嗜酸性粒細胞峰值達到≤6 eos/hpf的患者比例。

結果顯示,接受Dupixent治療的患者從基線到第24周發生了以下變化:

  • 與安慰劑組(32%)相比,疾病癥狀減少69%(p=0.0002)。疾病癥狀通過DSQ量表進行測量,在0-84量表上,Dupixent組患者改善了21.92點,安慰劑組改善9.60點(p=0.0004),達到主要終點。

  • 通過食管上皮內嗜酸性粒細胞計數達到≤6 eos/hpf(正常范圍)的患者比例來衡量,患者的食道嗜酸性粒細胞計數降低60%至正常范圍,安慰劑組為5%(p<0.0001),達到共同主要終點。

  • 異常內窺鏡檢查結果減少39%,安慰劑組為0.6%。通過EoE內窺鏡參考評分來衡量,Dupixent組患者降低3.2點,安慰劑組為0.3點(p<0.0001)。

試驗中,Dupixent顯示出與其批準的適應癥中已知安全性相似的安全性結果。在治療期內,Dupixent的總體不良事件發生率為86%,安慰劑為82%。該藥最常見的不良事件包括注射部位反應和上呼吸道感染。由于關節痛,Dupixent組中1例患者治療中斷。
再生元聯合創始人、總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos博士表示:“嗜酸性食道炎會影響患者的進食能力,引起嚴重的疼痛,并經常導致反復的急診和就醫經歷,且目前還沒有獲得批準的治療選擇。這項試驗的數據令人印象深刻,Dupixent不僅顯著減少了食道中的嗜酸性粒細胞,而且改善了該疾病的所有臨床、解剖和組織學指標?!?/span>
賽諾菲全球研發總監John Reed博士指出:“這些數據表明Dupixent有潛力彌補2型炎性疾病的治療需求,包括用于哮喘和嗜酸性粒細胞性食管炎等罕見病。在這項試驗中,患者首次出現吞咽食物的能力有所改善。”
EoE是一種慢性和進行性2型炎癥性疾病,會損害食道并阻止其正常工作,導致吞咽困難。如果不及時治療,癥狀和炎癥可能會發展,導致功能受損和食道瘢痕形成。對于EoE患者來說,其需要飲食限制,并且在某些情況下需要反復醫院干預。在美國,目前約有16萬例EoE患者正在接受治療,其中約50,000例患者多次治療失敗。 2017年,Dupixent用于EoE的潛在治療獲得美國FDA授予的孤兒藥稱號 。

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Dupixent是一種全人源化單克隆抗體,特異性抑制關鍵蛋白IL-4和IL-13的信號傳導。IL-4和IL-13是2種炎癥因子,被認為在特應性皮炎、哮喘和EoE等2型炎癥性疾病中起主要作用。2017年3月,該藥獲得FDA批準,成為首個治療中度至重度特應性皮炎的生物制劑。此外,該藥還已獲批用于中度至重度哮喘(≥12歲)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎(成人)患者。
賽諾菲和再生元還在開發Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病,包括兒童哮喘(3期)、小兒特應性皮炎(2/3期)、慢阻肺疾?。?期)、大皰性類天皰瘡(3期)、結節性瘙癢(3期)、慢性自發性蕁麻疹(3期)以及食物和環境過敏(2期)等。

參考來源:Dupixent? (dupilumab) Eosinophilic Esophagitis Trial Meets Both Co-Primary Endpoints

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本文來源:新浪醫藥 作者:小編
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