傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)一片哀嚎的同時(shí)，強(qiáng)者恒強(qiáng)的邏輯卻并未發(fā)生變化。

曾經(jīng)的仿制藥巨頭，在帶量采購、醫(yī)保談判等政策影響下，正迎來一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：集采品種承壓，收入下滑， 創(chuàng)新藥獲批在即，逐漸放量。

其實(shí)，這也意味中國醫(yī)藥行業(yè)迎來了一個(gè)拐點(diǎn)，全新的市場格局下，承壓、變數(shù)是必然的，而只有做好準(zhǔn)備的企業(yè)才能觸底反彈。

01 集采沖擊到來

從2018年“4+7”試點(diǎn)開始，中國生物制藥旗下的12款產(chǎn)品劃入集采范圍內(nèi)，集采也從2019年開始大幅影響中國生物制藥的業(yè)績。 

中國生物制藥2019年業(yè)績顯示其營收為242.3億元，同比增長16.0%；調(diào)整后歸母凈利潤31.3億元（去除收購泰德產(chǎn)生的無形資產(chǎn)攤銷費(fèi)用和權(quán)益投資影響），同比增長10.2%，相較2018年大幅回落。 

而到了2020上半年，中國生物制藥營收126.5億元人民幣，同比僅增長1%；上半年凈利潤12.1億元人民幣，同比減少16%，下滑明顯。 

集采疊加疫情影響，中國生物制藥開始降速。

2018年，中國生物制藥的大品種恩替卡韋、厄貝沙坦/氫氯噻嗪、瑞舒伐他汀、氟比洛芬酯等在“4+7”集采以及后續(xù)的聯(lián)盟集采中大幅降價(jià)，肝病、心腦血管、鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域受到較大沖擊。 

其中恩替卡韋在2018年是其TOP3的產(chǎn)品，銷售額達(dá)到32億元。自2005年上海施貴寶的恩替卡韋入華以來，這個(gè)品種常年保持快速增長，2010年以來中國生物制藥子公司正大天晴、蘇州東瑞、江西青峰的恩替卡韋相繼獲批，但這一品種的市場份額幾乎由施貴寶和中國生物制藥把持。

“4+7”中標(biāo)后，價(jià)格的大幅下降導(dǎo)致銷售額不增反降。中標(biāo)的正大天晴在集采區(qū)域的銷售額占比上升至接近90%，但銷售額的占比下降至不足20%。“穿鞋的品種”負(fù)面影響較大，集采擴(kuò)至全國后，中國生物制藥的落選將使院內(nèi)市場迎來更大萎縮。 

國信證券預(yù)計(jì)正大天晴的恩替卡韋2019年的銷售額在25億元左右，同比下滑約20%；受到全國集采的沖擊，2020年全年銷售將有50%~60%的大幅下滑。 

一個(gè)30億級(jí)的品種就此黯淡。一位券商分析師向本刊記者表示，雖然恩替卡韋在聯(lián)盟集采中丟標(biāo)，但正大天晴的恩替卡韋具備一定的品牌優(yōu)勢，作為市場占比前二的公司，對患者具有一定的粘性，仍可爭取集采外的醫(yī)院和零售端的市場。 

面對慢病用藥價(jià)格的下滑，中國生物制藥積極開展線上、線下銷售，和阿里健康、京東等企業(yè)有多方面合作，國信證券預(yù)計(jì)產(chǎn)品零售和云端的銷售會(huì)達(dá)到比較穩(wěn)定的收入，并認(rèn)為該產(chǎn)品短期內(nèi)仍然能夠保持10億元的年銷售額。 

此外，厄貝沙坦、瑞舒伐他汀等在“4+7”全國擴(kuò)圍中以超過60%的降幅中選，銷售量預(yù)計(jì)增加，但銷售額 也或因此大概率下降。

目前，國家三批集采中中國生物制藥共涉及12個(gè)產(chǎn)品，其中8個(gè)產(chǎn)品中選，4個(gè)產(chǎn)品落選。野村東方國際證券預(yù)測，納入集采目錄的產(chǎn)品的銷量將有300%~400%同比增長，這可能會(huì)部分抵消降價(jià)帶來的影響。

 

另外，中國生物制藥2020年獲批的孟魯司特、預(yù)計(jì)2021年獲批的白蛋白紫杉醇等后來產(chǎn)品也都將上市即 迎來集采。

02 切換新身份

中國生物制藥本身以肝病起家，在國家集采之前，肝病是其第一大收入來源，也是這家企業(yè)的標(biāo)簽，盡管隨著管線發(fā)展，肝病收入占比逐漸下降，但在2018年仍獨(dú)占30%的收入份額。 

直到國家集采以及醫(yī)保及時(shí)納入創(chuàng)新藥的影響，在2019年肝病營收占比大幅降至23.7%，銷售額約人民幣57.4億元，腫瘤領(lǐng)域營收占比升至22.4%，實(shí)現(xiàn)銷售額54.28億元，與肝病領(lǐng)域已經(jīng)并駕齊驅(qū)。

這種轉(zhuǎn)變在2020年上半年顯得更迅猛，腫瘤營收占比提至31.8%，實(shí)現(xiàn)銷售額40.2億元，肝病再次下滑至17.8%，銷售額為22.5億元。 中國生物制藥的肝病企業(yè)標(biāo)簽弱化，正逐漸切換為一家腫瘤業(yè)務(wù)為主的企業(yè)。 

但目前，中國生物制藥正處在集采影響的關(guān)鍵階段，營收以及利潤增速雙雙下滑。而創(chuàng)新管線以及大批新仿制產(chǎn)品還未支撐起中國生物制藥的高速增長。

2020年上半年疊加疫情影響，中國生物制藥的營收增速跌落至1%，凈利潤同比減少16%。 

雖然肝病領(lǐng)域出現(xiàn)了31.7%的下滑，但腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)顯示出了高速增長的動(dòng)力，腫瘤領(lǐng)域上半年實(shí)現(xiàn)56.2%的增速，其中創(chuàng)新產(chǎn)品安羅替尼納入醫(yī)保后放量成為了最大品種 ，而一些競爭格局較好的仿制藥，例如硼替佐米實(shí)現(xiàn)了84%的增速、來那度胺實(shí)現(xiàn)了69.3%的增速，達(dá)沙替尼、雷替曲塞等也都實(shí)現(xiàn)了兩位數(shù)增長，這些腫瘤產(chǎn)品全部成為了半年銷售過1億甚至7億的品種。

其中安羅替尼是目前中國生物制藥的核心產(chǎn)品， 為旗下正大天晴自主研發(fā)的1.1類抗腫瘤化藥，于2018年5月8日獲批，用于非小細(xì)胞肺癌的三線治療，2019年分別獲批軟組織肉瘤、三線小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證。 2018年經(jīng)過談判納入醫(yī)保，業(yè)界預(yù)計(jì)2019年實(shí)現(xiàn)的銷售額為30億元左右。  

目前，中國生物制藥圍繞這一核心產(chǎn)品展開了三大策略：

• 首先，拓展適應(yīng)證，如肝癌、小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、甲狀腺髓質(zhì)瘤、食管鱗癌、胃癌等；

• 其次是從末線治療向前線推進(jìn)，如非小細(xì)胞肺癌的一線與二線；

• 最后是聯(lián)合用藥，如與PD-1/PD-L1單抗等的聯(lián)用。 

從已經(jīng)披露的部分試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，安羅替尼在軟組織肉瘤、腎細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌等瘤種中都表現(xiàn)出了抗腫瘤能力。

國信證券預(yù)計(jì)在未來不到兩年的時(shí)間里安羅替尼將獲批甲狀腺髓質(zhì)瘤、分化型甲狀腺癌，借助醫(yī)保將銷售額推到40億元，而隨著未來更長期的適應(yīng)證獲批， 一 些大膽的預(yù)測顯示其可能成為百億級(jí)品種，而一些謹(jǐn)慎的預(yù)測其峰值銷售額將達(dá)到60億元級(jí)別。 

此外，中國生物制藥與康方生物聯(lián)合開發(fā)的PD-1單抗AK105已經(jīng)提交上市申請，預(yù)計(jì)2021年獲批，其在肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤等適應(yīng)證上開發(fā)速度較快。 

上述券商分析師認(rèn)為，雖然AK105落后于第一梯隊(duì)，“但AK105具備與其他PD-1單抗的差異化特征，可能體現(xiàn)出臨床優(yōu)效性；其次，中國生物制藥豐富的產(chǎn)品 線和研發(fā)管線可以成為AK105聯(lián)用的‘寶庫’，安羅替尼、侖伐替尼等與PD-1聯(lián)用均有較好的臨床效果； 另外，隨著國產(chǎn)PD-1單抗的價(jià)格下降，產(chǎn)能和成本的競爭愈發(fā)重要，正大天晴通過自建大型產(chǎn)能，在成本端具備很強(qiáng)的競爭力； 最后，正大天晴三千人的腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)也是AK105上市后放量的關(guān)鍵。 ”在他看來，在廣闊的PD-1市場，AK105也可能成為十億“爆款”。  

借助對這些產(chǎn)品的持續(xù)投入，中國生物制藥正將賽道切換到腫瘤領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)身份的轉(zhuǎn)變。2019年以來，該公司腫瘤領(lǐng)域已上市9個(gè)新品種，包括來那度胺、阿比特龍等涉集采、醫(yī)保的“光腳”品種，而在2020-2022年擬上市的抗腫瘤藥物達(dá)到了23個(gè)，其中有生物藥重磅品種PD-1單抗和PD-L1單抗，生物類似藥利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等，另外，創(chuàng)新藥TQ-B3525和TQ-B3101也預(yù)計(jì)將在2022年上市。

腫瘤正替代肝病成為中國生物制藥的核心。

03 定義“仿創(chuàng)結(jié)合” 

其實(shí)，某種意義上中國生物制藥代表了具有中國特色的走仿創(chuàng)結(jié)合道路的中國藥企。

集采之后，大量本土企業(yè)營收下滑，中國生物制藥在2018年股價(jià)從最高點(diǎn)13.87元下跌到了10月份的最低點(diǎn)6.03元，跌幅超50%，年線上留下了一根長長的上引線。 

新的利潤增長點(diǎn)成為了各家企業(yè)積極尋求的目標(biāo)。

無力轉(zhuǎn)型的則要遭受價(jià)格困擾，有心轉(zhuǎn)型的則需經(jīng)歷短暫陣痛，提前布局的則逆勢增長。

中國生物制藥雖然戰(zhàn)略階段略晚于恒瑞，但其陣痛期較短，2021年或?qū)⒂瓉砀咚僭鲩L。根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人對各家券商所做出的預(yù)測數(shù)據(jù)來看，幾乎都認(rèn)為2019年或2020年將是中國生物制藥觸底反彈的時(shí)間 點(diǎn)， 5家券商中有4家都認(rèn)為2021年其營收增速將上漲到20%以上，3家認(rèn)為凈利潤增速在2021年將上漲到20%以上，但5家券商都對其能實(shí)現(xiàn)雙位數(shù)增長抱有信心。

而這背后則是中國生物制藥打造的強(qiáng)大管線。

尤其是在特色鮮明的腫瘤領(lǐng)域，通過打造安羅替尼、AK105等幾個(gè)核心重磅品種，并圍繞此布局若干大量仿制藥、類似藥，其中也不乏過億品種，形成強(qiáng)大的產(chǎn)品陣營，既能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品互補(bǔ)，又能建立規(guī)模優(yōu)勢。 

仿制藥仍有可為。并且，目前不論是中國生物制藥還是恒瑞，其營收仍以仿制藥為主，在短期內(nèi)，仿制藥創(chuàng)造的營收占比仍然會(huì)與創(chuàng)新藥相當(dāng)。

中國生物制藥2018年~2020年分別獲得注冊批件13、26、12個(gè)（截至2020年4月），根據(jù)公司相關(guān)公告數(shù)據(jù)，2020年~2022年分別擬上市29（個(gè)）、34（個(gè)）、35個(gè)產(chǎn)品（包括新批適應(yīng)癥、補(bǔ)充申請），仿制藥為主。

其中不得不說的就是目前除了腫瘤業(yè)務(wù)，中國生物制藥正在打造的另一疾病領(lǐng)域—呼吸。這一領(lǐng)域三年內(nèi)預(yù)計(jì)獲批重磅都是仿制藥。上述券商分析師也認(rèn)為，呼吸將與腫瘤成為未來三年中國生物制藥最具成長性的領(lǐng)域。

而在呼吸領(lǐng)域，近三年預(yù)計(jì)獲批的產(chǎn)品僅占比3%，即5個(gè)，均為仿制藥。其中孟魯司特和布地奈德均于2020年獲批上市。 

吸入用布地奈德混懸液2019年樣本醫(yī)院銷售額為17.03億元，增長61.7%，估計(jì)全國市場規(guī)模在70億~80億元。中國生物制藥于今年成為首仿，除此之外健康元在等待獲批，因此這樣市場龐大、技術(shù)壁壘高且原研獨(dú)占的市場，將有助于中國生物制藥實(shí)現(xiàn)增長。 

此外，中國生物制藥的沙美特羅氟替卡松吸入劑預(yù)計(jì)于2021年獲批，這也是幾乎由原研獨(dú)占市場的一個(gè)產(chǎn)品，只是競爭相對布地奈德較多。國信證券預(yù)計(jì)中國生物制藥的布地奈德混懸液有潛力成為20億元以上的重磅品種，明年上市的沙美特羅替卡松和已經(jīng)上市的噻托溴銨也預(yù)計(jì)均可成為10億元以上的品種。 

中國生物制藥在仿制藥方面的思路頗多，心腦血管領(lǐng)域也是其一，這一領(lǐng)域向來占中國生物制藥營收的10%左右，由于相關(guān)成熟藥品納入集采，中國生物制藥目前的目標(biāo)則在于那些原研滲透率低、具有明確臨床需求、仿制進(jìn)度較慢的重磅換代產(chǎn)品。 

這一思路的“代表作”則是新型口服抗凝藥。2017年全球抗凝藥物總市場約338億美元，同比增長14%；其中新型口服抗凝藥（NOACs，即非維生素K拮抗劑口服抗凝藥）銷售172億美元，占比過半，而在國內(nèi)其占比僅有16%。 

這一類產(chǎn)品具有明顯的臨床優(yōu)勢。相對于肝素類藥物，NOACs口服的優(yōu)勢巨大；相對于臨床上應(yīng)用了十年的華法林，NOACs的藥物食物相互作用較小，且劑量固定、服藥時(shí)無需嚴(yán)密監(jiān)測血液中藥物濃度，安全性更 佳，成為非瓣膜病房顫患者的推薦藥物。

2010年以來有四款NOACs產(chǎn)品上市，包括達(dá)比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等，且原研都已在國內(nèi)上市。

 

值得注意的是，阿哌沙班是全球僅次于阿達(dá)木單抗的最暢銷藥品，利伐沙班2019年全球銷售額也接近70億美元。三款產(chǎn)品在國內(nèi)通過醫(yī)保都實(shí)現(xiàn)了高速增長。 

中國生物制藥的三款仿制藥均已獲批，除阿哌沙班為二仿外，其余均為首仿。雖然后續(xù)的仿制藥上市申請較多，但仍有望憑借先發(fā)優(yōu)勢及廣泛的產(chǎn)品布局占據(jù)市場優(yōu)勢。

仿創(chuàng)結(jié)合仍然是中國生物制藥短期內(nèi)不會(huì)放棄的重要戰(zhàn)略。

除了以上仿制藥、創(chuàng)新藥的思路以外，中國生物制藥作為國內(nèi)制藥龍頭，仍大有可為。

憑借全國性的銷售網(wǎng)絡(luò)，中國生物制藥有能力通過收購或投資進(jìn)一步豐富其產(chǎn)品線。其管理團(tuán)隊(duì)一直在迅速行動(dòng)，推動(dòng)與外部機(jī)構(gòu)的合作。2020年1月，中國生物制藥發(fā)行了7.5億歐元的零利率可轉(zhuǎn)換債券，約157億人民幣的在手現(xiàn)金疊加集采降價(jià)壓力，預(yù)計(jì)也將繼續(xù)推動(dòng)更多商務(wù)拓展機(jī)會(huì)以豐富其產(chǎn)品管線。 

在最近的一年里，中國生物制藥就頻頻出手。2019年11月，康方生物完成1.5億美元D輪私募股權(quán)融資，領(lǐng) 投正是中國生物制藥，康方生物的PD-1也將由與中國生物制藥的合資公司負(fù)責(zé)推廣銷售。 此外亞盛醫(yī)藥于港股上市之時(shí)，中國生物制藥便是其基石投資人。  

2019年至2020年初，中國生物制藥分別與Abpro、Ambrx、Octapharma AG等公司簽訂協(xié)議，引進(jìn)了雙抗、 肝病創(chuàng)新藥、人血白蛋白等產(chǎn)品。

手握大量現(xiàn)金的中國生物制藥，一邊持續(xù)多年大量投入自身研發(fā)以及引進(jìn)外部新產(chǎn)品，一邊對國內(nèi) Biotech進(jìn)行股權(quán)投資。 在傳統(tǒng)仿制藥企一片哀嚎的同時(shí)，強(qiáng)者越來越強(qiáng)。