又一家創新生物制藥企業與跨國公司聯姻！9月30日，基石藥業宣布與輝瑞達成價值高達4.8億美元的戰略合作。

近十年來，跨國巨頭對中國本土創新公司的認可度逐漸提升，其中最直觀的表現就是與本土公司的諸多合作。30日當天，E藥經理人就此對基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士、首席戰略官袁斌博士進行了采訪。

01 強強聯手，加速舒格利單抗商業化進程

“本次合作主要涵蓋三個層面：一是輝瑞以每股約13.37港元的價格對基石藥業進行2億美元的股權投資；二是輝瑞獲得PD-L1抗體舒格利單抗在中國大陸地區的獨家商業化權利，而基石藥業有權獲得高達2.8億美元的里程碑付款及額外的分級特許權使用費；三是基石藥業和輝瑞將共同選擇處于后期研發階段（已經過概念驗證的）的腫瘤產品，在大中華地區聯合開發，這些產品可能來自輝瑞的管線，也可能雙方聯合從第三方引進。”江寧軍博士對于此次合作介紹道。

就在9月30日正式公布這筆合作之前，基石藥業的港股價格在9.30港元，也就意味著輝瑞本次股權投資溢價超40%。江寧軍博士認為這是一筆“非常有說服力的投資”，背后是對基石藥業企業價值的認可。而除了股權投資以外，輝瑞獲得舒格利單抗在中國大陸地區的獨家商業化權利也是這筆交易中最亮眼的部分之一。

對于年僅四歲的基石藥業而言，目前處在由臨床開發向商業化延伸的階段，在腫瘤免疫治療及精準治療領域的耕耘將迎來第一波豐收。目前其5款后期候選藥物正處于關鍵性臨床試驗或注冊階段，未來1-2年，預計將有4款產品獲批上市。因而商業化能力是其目前階段一件極為重要的建設事項。

在PD-L1領域，雖然阿斯利康與羅氏兩家跨國企業的產品先前已在中國獲批，但還未有國產產品獲批，目前基石藥業正處在第一梯隊，戰局已然打開。

“在中國，輝瑞有11個腫瘤產品，覆蓋5個細分治療領域，腫瘤銷售團隊超過1000人，覆蓋超過300個城市和超過2600家醫院，能夠在最短的時間內把舒格利單抗在競爭激烈的PD-1/PD-L1市場帶到前沿。”江寧軍博士表示。

02 輝瑞為何瞄準舒格利單抗？

為何雙方此次選擇了舒格利單抗進行合作？對于輝瑞而言，其在海外市場已經擁有一款PD-L1產品—Bavencio，這款與默克共同合作的產品于2017年獲FDA批準上市，用于默克爾細胞癌和尿路上皮癌，但并未在中國上市，此次針對舒格利單抗的合作能彌補其在中國市場的空缺。

從基石藥業的角度而言，在競爭激烈但同時市場極為龐大的PD-1/PD-L1市場，有輝瑞的加持無疑能更快速地惠及中國更廣大地區的患者。江寧軍博士表示：“輝瑞選擇舒格利單抗是對這款產品的極大認可。目前輝瑞與默克開發的PD-L1和本次合作的舒格利單抗鑒于經銷區域的排它性，兩款產品之間不會形成競爭。”

舒格利單抗屬于后來居上，作為全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨特的優勢。江寧軍博士介紹到，舒格利單抗在食管癌、淋巴瘤、肺癌上效果很好，與同類藥物相比體現出潛在的獨特優勢，此外，還有一個“黑馬型”適應證——NKT淋巴瘤，效果很好，但目前國內患者較少，臨床試驗入組仍在加速。

舒格利單抗目前正在開展三、四期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的四項III期注冊臨床研究，一項針對NKT淋巴瘤的II期全球注冊臨床研究、一項針對多個癌種的多臂Ib期臨床研究、以及一項美國橋接性I期研究。

舒格利單抗有望在中國大陸最早商業化上市的是其作為化療聯合用藥的IV期非小細胞肺癌適應證。此外，舒格利單抗正在進行的CS1001-302研究是全球第一個抗PD-L1單抗聯合化療在晚期NSCLC取得成功的隨機雙盲的III期研究，因此也有望成為全球首個聯合化療同時獲批鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療的抗PD-L1單抗。CS1001-302研究的期中分析顯示，舒格利單抗聯合化療能夠降低50%的疾病惡化率或死亡率，其中位PFS為7.8月，而安慰劑聯合化療中位PFS為4.9月。

舒格利單抗在單藥和聯合療法兩方面齊頭并進，使得市場對其商業化期待不斷攀升，也成為輝瑞瞄準這款產品的主要原因。“基石藥業與輝瑞的戰略合作不僅證明輝瑞對我們PD-L1療法的潛力充滿信心，也是對我們研發能力的認可。”袁斌博士補充道。同時對于輝瑞而言，“醫藥產業發展變局之下，也需要臨床后期和商業化階段的創新產品來補充商業化管線，而基石藥業的產品和輝瑞的管線之間有著強大的協同作用。”

03 基石藥業的商業化道路怎么走？

本次與輝瑞的合作中還有兩點很有意思，一是雙方的合作框架，將共同選擇處于后期研發階段的腫瘤產品，并在大中華地區聯合開發。這些產品可能來自輝瑞的管線，也可能雙方聯合從第三方引進。二是除了舒格利單抗以外，基石藥業另外三款臨近商業化的核心產品阿泊替尼、普拉替尼、TIBSOVO不在此次合作之列。

成立于2015年底的基石藥業發展時間雖然并不久，但已經建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線，產品開發能力已經得到驗證，但商業化團隊仍處于發展階段。而上述兩點也體現了基石藥業對自己商業化能力建設的考量。

毫無疑問，這一合作框架將使雙方優勢互補，發揮未來開發和商業化其他產品的最大潛力。輝瑞在商業化領域的實力無疑是業界領先水準，基石藥業不僅在舒格利單抗的商業化進程中借力了輝瑞的強大商業化能力，未來還能夠在合作中借鑒輝瑞成熟的商業化運營體系和經驗。未來，雙方也有可能共同商業化聯合引進的產品。

另一方面，與PD-1/PD-L1的龐大市場與諸多適應證不同，基石藥業的另三款臨近商業化階段的產品被稱為精準治療藥物，袁斌博士認為，這些產品適合用一個比較精干的團隊推動商業化，也適合作為基石藥業起步商業化階段的核心產品，來推動商業化團隊的建設和商業化向前發展。

其中，用于胃腸間質瘤的阿泊替尼已在中國遞交新藥上市申請并被納入優先審評；另一款有可能成為中國首款RET抑制劑的產品普拉替尼用于治療非小細胞肺癌的上市申請也已被受理，并納入了優先審評；而針對血液腫瘤的IDH1抑制劑TIBSOVO已在中國臺灣遞交新藥申請，今年在新加坡也將同步遞交，在中國大陸正在進行兩項注冊性試驗。

上述幾款產品的商業化階段預計將在1-2年內到達，而基石藥業也正逐漸建立起商業化團隊，親自為上述產品備戰。去年年底，原BMS中國大陸及香港地區總經理趙萍加入基石藥業，擔任大中華區總經理兼公司商業運營負責人，接手商業化團隊，預計今年底基石藥業的商業化團隊將達到200人左右的規模，并在2021年末達到400人左右。

在邁向擁有全方位能力的創新制藥企業道路上，基石藥業已經擁有非常清晰的商業化規劃和藍圖，搭建專業人才團隊變得尤為重要。隨著接下來幾年多款產品在多個市場的上市，基石藥業正期待匯聚更多國際性優秀人才，打造一支極具激情與能力的商業化團隊。