客服微v信：
手機APP
移動版
肝細胞癌是人類最致命的實體瘤之一，目前沒有有效的療法可用于治療這類癌癥。一線標準治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細胞癌中廣泛應用，但其存在著療效低、副作用嚴重的問題。在眾多開發中的肝癌療法中，CAR修飾的免疫細胞療法正迅速發展，當
肝細胞癌是人類最致命的實體瘤之一，目前沒有有效的療法可用于治療這類癌癥。一線標準治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細胞癌中廣泛應用，但其存在著療效低、副作用嚴重的問題。在眾多開發中的肝癌療法中，CAR修飾的免疫細胞療法正迅速發展，當前面臨的一個主要難題是找到安全有效的靶點。
在9月23日發表于Nature Commnications上的一項研究中，來自美國羅格斯大學的研究學者發現，對于肝細胞癌，CD147-CAR修飾的免疫細胞在體外和體內具有有效的抗腫瘤活性。
來源：Nature Communications
先前的研究表明，CD147（basigin）過度表達可能與腫瘤細胞遷移和胞外信號調節激酶通路的激活有關。在分析了癌癥基因組圖譜數據集（TGGA）中患者生存和CD147表達水平之間的相關性后，研究人員發現，在多個腫瘤組織中CD147表達與整體存活率呈現強負相關關系。此外，在患者來源的異種移植物（PDX）小鼠模型上分離的人肝細胞癌組織中也測定出CD147的表達顯著上調，因此，CD147分子代表了肝細胞癌治療的有效靶點。
接下來，研究人員使用CD147-CAR修飾免疫細胞，包括原代T細胞和NK細胞，以及NK-92MI細胞（惡性非霍奇金淋巴瘤患者的NK細胞）。體外實驗結果顯示CAR修飾后的這些免疫細胞可以特異性殺死表達CD147的靶細胞，而且CD147抗體阻斷了CD147-CAR-NK-92MI細胞的特異性殺傷作用。
CD147-CAR-T和CD147-CAR-NK細胞在體外特異性殺死CD147 +腫瘤細胞
在體內實驗中，CD147-CAR-T細胞可顯著抑制腫瘤大小并延長小鼠的生存期，且不同組之間小鼠的體重相當。
來源：Nature Communications
CD147-CAR-NK細胞治療效果相似：
來源：Nature Communications
為了進一步開發“現貨型”細胞療法，研究人員對CD147-CAR-NK-92MI細胞的療效進行了評估。結果顯示，在使用CD147-CAR-NK-92MI細胞治療肝臟PDX小鼠模型后，小鼠的腫瘤負荷降低，疾病進展減少，小鼠存活時間延長，且不同組之間小鼠的體重相當。
來源：Nature Communications
接下來，研究人員從肝細胞癌組織、癌旁組織和非癌組織分別分離了NK細胞，來評估這些患者來源的NK細胞在經修飾后是否可以在體外殺傷癌細胞，結果顯示構建生成的CD147-CAR-NK細胞也能特異性殺傷表達CD147的靶細胞。
來源：Nature Communications
總的來說，這項研究顯示CD147-CAR修飾的免疫細胞具有治療肝細胞癌患者的潛力。這種方法可以為肝癌患者提供治療選擇，也為其它表達CD147實體瘤的CD147-CAR免疫細胞療法的臨床開發提供了數據支撐。
參考資料：
Tseng, H., Xiong, W., Badeti, S. et al. Efficacy of anti-CD147 chimeric antigen receptors targeting hepatocellular carcinoma. Nature Communications (2020)
第2家！正大天晴「卡格列凈片」獲批上市
9月28日，正大天晴4類仿制藥卡格列凈片獲NMPA批準上市，成為豪森藥業之后國內第2家該藥仿制藥上市企業。 卡格列凈是強生開發的一種SGLT-2抑制劑，通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收而降低血液中的葡萄糖水平，從而達到治療II型糖尿病患者的作用，該藥物又因不依...
本文來源：醫藥魔方Plus 作者：小編 免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
2525
0
京公網安備 11010802031568號
