9月25日，專注于研發(fā)創(chuàng)新型生物療法和疫苗的全球臨床階段生物制藥公司 -- 三葉草生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“三葉草生物”）今日發(fā)布了積極的臨床前研究數(shù)據(jù)，其研發(fā)的“S-三聚體” 重組亞單位新冠疫苗候選物（代號(hào)SCB-2019），在分別與葛蘭素史克（倫敦證券交易所: GSK）和Dynavax（納斯達(dá)克：DVAX）的佐劑系統(tǒng)聯(lián)合使用下，在動(dòng)物模型中誘導(dǎo)出對(duì)新冠病毒（SARS-CoV-2）強(qiáng)烈的中和免疫反應(yīng)和明顯的免疫保護(hù)作用。標(biāo)題為“S-三聚體，一種新冠亞單位候選疫苗，可誘導(dǎo)恒河猴免疫保護(hù)”研究文獻(xiàn)闡述了研究結(jié)果，且已提交同行評(píng)審。現(xiàn)在可通過(guò)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv在線閱讀。

三葉草生物首席執(zhí)行官梁果先生表示：“我們很高興分享這些重要的臨床前結(jié)果。這些數(shù)據(jù)表明我們的新型冠狀病毒候選疫苗‘COVID-19 S-三聚體’可誘導(dǎo)針對(duì)SARS-CoV-2病毒的免疫保護(hù)。同時(shí)，我們對(duì)‘S-三聚體’I期臨床評(píng)估試驗(yàn)所取得的進(jìn)展和初步結(jié)果非常滿意。我們比以往任何時(shí)候都更加致力于開發(fā)一種安全、有效且易于獲取的新冠疫苗，為在中國(guó)和全球范圍內(nèi)控制疫情做出貢獻(xiàn)。”

葛蘭素史克疫苗首席醫(yī)學(xué)官Thomas Breuer 博士說(shuō):“我們樂(lè)見臨床前研究的結(jié)果結(jié)合I期臨床初步的數(shù)據(jù)，印證了預(yù)期的葛蘭素史克疾病大流行佐劑系統(tǒng)與三葉草候選疫苗抗原結(jié)合將增強(qiáng)免疫反應(yīng)并有望提高功效、節(jié)省劑量。佐劑是全球抗擊新冠疫情的強(qiáng)大工具，我們期待看到在該候選疫苗的研發(fā)進(jìn)展中葛蘭素史克疾病大流行佐劑技術(shù)發(fā)揮作用。”

Dynavax首席醫(yī)學(xué)官Rob Janssen 先生也表示: “我們對(duì)先進(jìn)的CpG 1018加鋁佐劑與三葉草生物的“S-三聚體”抗原結(jié)合使用時(shí)所觀察到的強(qiáng)大的臨床前效果感到滿意。我們?yōu)楹愫雍镌谛鹿诓《竟艉蟆⒎谓M織中近乎為零的病毒載量和多項(xiàng)臨床指標(biāo)的保護(hù)效果，以及鼠類偏向Th1的細(xì)胞免疫反應(yīng)感到鼓舞。這些數(shù)據(jù)表明，CpG 1018具有通過(guò)迅速控制感染來(lái)顯著提高療效的潛力。我們?yōu)榕c三葉草生物合作開發(fā)新冠疫苗感到驕傲，并承諾繼續(xù)支持三葉草生物在全球研制供應(yīng)疫苗的努力。”

三葉草生物創(chuàng)始人，董事長(zhǎng)和蛋白質(zhì)三聚體化（Trimer-Tag?）專利技術(shù)發(fā)明人梁朋博士補(bǔ)充道：“加之我們同步公布的題為‘S-三聚體亞單位新冠疫苗候選物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析’文章及‘S-三聚體’分子結(jié)構(gòu)與天然新冠病毒樹突蛋白S高度相似的事實(shí)，我們公布的全套臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持蛋白質(zhì)三聚體化（Trimer-Tag?）專利技術(shù)作為潛在快速研發(fā)現(xiàn)在和未來(lái)RNA 膜包病毒亞單位疫苗的通用技術(shù)平臺(tái)。”

三葉草生物研發(fā)COVID-19“S-三聚體”疫苗的過(guò)程中結(jié)合了三聚體SARS-CoV-2刺突（S）蛋白與公司專有的Trimer-Tag?技術(shù)。臨床前研究顯示，“S-三聚體”疫苗聯(lián)用佐劑在小鼠、大鼠和恒河猴體內(nèi)成功誘導(dǎo)了強(qiáng)烈的體液和偏向Th1的細(xì)胞免疫反應(yīng)，中和抗體的水平等于或高于在人體康復(fù)血清中觀察到的水平。對(duì)恒河猴的臨床觀察表明，恒河猴在接種疫苗后暴露于新冠病毒可免于感染、并防止體重減輕和體溫升高。其肺組織和拭子中病毒載量顯著降低，且未發(fā)現(xiàn)疾病增強(qiáng)的跡象。將“S-三聚體”疫苗與葛拉素史克的預(yù)防疾病大流行性佐劑系統(tǒng)或Dynavax的CpG 1018加鋁佐劑聯(lián)合使用可激發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)和保護(hù)作用。這些積極的臨床前數(shù)據(jù)有力地支持了三葉草生物正在進(jìn)行的在健康成人和老年受試者中的“S-三聚體”I期臨床研究中使用這兩種佐劑。

2020年6月三葉草生物宣布進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)隨機(jī)、觀察者設(shè)盲、安慰劑對(duì)照的研究，旨在評(píng)估“S-三聚體”候選疫苗聯(lián)用佐劑在多個(gè)劑量水平下的安全性、反應(yīng)原性和免疫原性。該研究已入組150例成人和老年志愿者。迄今為止，證明該疫苗安全性和耐受性良好，且誘導(dǎo)高水平的中和抗體。基于這些初步結(jié)果，將另外入組200例志愿者，進(jìn)行選定的“S-三聚體”劑量水平（與葛蘭素史克預(yù)防疾病大流行AS03佐劑或Dynavax CpG 1018加鋁佐劑聯(lián)合給藥）I期劑量擴(kuò)展研究。三葉草生物計(jì)劃在2020年底之前啟動(dòng)一項(xiàng)全球II/III期疫苗有效性研究。詳細(xì)的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將于隨后公布于同行評(píng)審出版物。以上臨床試驗(yàn)及三葉草生物的新冠疫苗項(xiàng)目是在流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）的資助和協(xié)作下開展的。

關(guān)于三葉草生物制藥有限公司

三葉草生物制藥有限公司是一家全球性臨床試驗(yàn)階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化革命性生物療法，聚焦于腫瘤和自身免疫性疾病以及病毒疫苗。三葉草生物自2016年以來(lái)獲得的資金總額已超過(guò)2億美元（15億元人民幣）。三葉草生物采用其獨(dú)有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）專利技術(shù)平臺(tái)，研發(fā)三聚體化依賴性途徑的新型生物制劑。此外，三葉草生物正在利用其自身的GMP生物制造能力支持多種生物制藥及重組蛋白疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)三葉草生物官方網(wǎng)站：www.cloverbiopharma.com

關(guān)于“S-三聚體”新型冠狀病毒疫苗‘

“S-三聚體”是一種新型冠狀病毒表面抗原S蛋白三聚物亞單位候選疫苗，并且采用三葉草生物獨(dú)有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）專利技術(shù)。與艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒類似，新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚體結(jié)構(gòu)，病毒通過(guò)其三聚體抗原（S蛋白）與宿主細(xì)胞表面ACE2受體結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞，使其成為疫苗開發(fā)的主要目標(biāo)抗原。“S-三聚體”類似于天然三聚體病毒表面蛋白，并可通過(guò)哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行快速表達(dá)。

關(guān)于Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）專利技術(shù)平臺(tái)

Trimer-Tag?是一個(gè)創(chuàng)新生物制藥技術(shù)研發(fā)平臺(tái)，用其能夠構(gòu)建任意一種分泌性的共價(jià)三聚體融合蛋白。許多重要疾病的治療靶點(diǎn)和和信號(hào)通路都依賴于蛋白質(zhì)三聚體化結(jié)構(gòu)，例如腫瘤壞死因子超家族（參與外源性凋亡、免疫共刺激和炎癥等）以及負(fù)責(zé)進(jìn)入宿主細(xì)胞包膜RNA病毒表面抗原。三葉草生物使用其獨(dú)有的Trimer-Tag?專利技術(shù)，構(gòu)建基因重組蛋白質(zhì)三聚體融合蛋白，使之能夠有效地靶向先前無(wú)成藥性的信號(hào)通路及藥物靶點(diǎn)。