關鍵詞：三陰乳腺癌；阿替利珠單抗

FDA在2019年3月基于IMpassion130研究的PFS改善證據(jù)（7.4 vs 4.8個月，疾病惡化或死亡的風險降低40%）加速批準阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇一線治療PD-L1陽性的不可手術切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者，為這類難治性患者帶來了治療新選擇。阿替利珠單抗也是當前唯一一個獲批用于三陰乳腺癌的PD-1/PD-L1類藥物，目前也被國際指南推薦用于一線治療PD-L1表達陽性的轉(zhuǎn)移性TNBC患者。

三陰乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病理類型的10%~20%，多發(fā)于絕經(jīng)前女性，侵襲性強，易轉(zhuǎn)移，預后極差，確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。TNBC對激素療法和靶向治療都不敏感，一般按照預后較差的乳腺癌進行常規(guī)治療，標準療法是術后使用含有蒽環(huán)類或紫杉醇類的輔助化療。由于TNBC患者的ER受體、PR受體或HER2受體存在多種亞型，即便是同一治療方案，不同患者的應答水平也有很大差異，而且多數(shù)患者很快會產(chǎn)生耐藥性。

IMpassion130研究已經(jīng)證明了阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇（A+nP）作為一線療法相比安慰劑+白蛋白紫杉醇（P+nP）可以顯著延長患者PFS，降低疾病進展風險。本屆ESMO大會則公布了IMpassion130研究的成熟總生存期（OS）數(shù)據(jù)。

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研究設計

IMpassion130研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、III期試驗，共入組902例初治晚期TNBC患者，按照1:1隨機分組，分別給予阿替利珠單抗（800mg，iv，d1和d14,28天為一個周期）+白蛋白紫杉醇（A+nP，n=451）作為一線療法相比安慰劑+白蛋白紫杉醇（P+nP，n=451），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。研究根據(jù)是否肝轉(zhuǎn)移、是否接受過紫杉烷藥物和PD-L1表達情況分層，患者基線特征如下表所示。

（來源：ESMO 2020，下同）

研究設共同主要終點，包括按照RECIST 1.1標準評估的PFS，以及意向治療人群（ITT）和PD-L1表達陽性患者的OS。

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研究結果

截至2020年4月14日，ITT人群A+nP組中位隨訪時間19.7個月，共收集到322例死亡病例；P+nP組中位隨訪時間18.0個月，收集到344例死亡病例。

在ITT整體人群中，A+nP組中位OS為21.0個月（19.0~23.4個月），P+nP組中位OS為18.7個月（16.9~20.8個月），兩組之間未見顯著性差異（HR=0.87，P=0.077）。兩組的3年OS生存率分別為28%和25%。

在PD-L1表達陽性患者中，A+nP組中位OS為25.4個月（19.6~30.7個月），P+nP組中位OS為17.9個月（13.6~20.3個月），兩組的3年OS生存率分別為36%和22%，A+nP組的死亡風險降低了33%（HR=0.67，95% CI: 0.53-0.86）。

但是在PD-L1表達陰性患者人群，A+nP組與P+nP組相比，中位OS均為19.7個月，并不能降低死亡風險（HR=1.02，95% CI: 0.84-1.24）。

在按年齡、種族、ECOG評分、紫杉烷類藥物治療既往史、肝轉(zhuǎn)移、PD-L1表達狀態(tài)等因素分層后，對臨床各亞組的數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，PD-L1表達狀態(tài)是區(qū)分A+nP治療能否帶來顯著OS獲益的可靠生物標志物。不過在PD-L1表達陽性患者中，A+nP的治療效果存在明顯的人種差異，亞洲人群接受A+nP治療相比P+nP并不能降低死亡風險（HR=1.10, 95% CI：0.60-2.02）。

安全性方面，兩組所有級別的治療相關不良事件發(fā)生率相似，A+nP組3-4級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率高于P+nP組（42% vs 30%），5級TRAEs均少見。兩組發(fā)生率超過20%的不良事件類似。

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研究結論

IMpassion130研究的最終OS結果證明，對于PD-L1陽性的晚期三陰乳腺癌患者，阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇作為一線療法相比安慰劑+白蛋白紫杉醇可使OS延長7.5個月，死亡風險降低33%，不良事件相似可控，具有良好的風險獲益比。